药理学 第28章 胰岛素与口服降血糖药【知识发现】.ppt
第二十八章 胰岛素与降血糖药,1,深层分析,胰腺,2,深层分析,糖尿病的概念 (Definition),因胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征。慢性高血糖为其典型表现。,3,深层分析,胰岛素结构：,4,深层分析,型糖尿病 型糖尿病,5,深层分析,“三多一少”症状,多饮,多食,多尿,体重减轻,6,深层分析,1 、胰岛素作用不足 2 、胰岛素抵抗性（ insulin resistance, IR） 组织（主要为肝脏、肌肉、脂肪组织）对胰岛素生物学效应降低或丧失，而产生的一系列病理和临床表现。IR是II型糖尿病的原发性起病原因 3 、肥胖 外周靶组织细胞胰岛素受体数目减少,7,深层分析,8,深层分析,胰岛素的作用,糖代谢 来源减少，而去路增加 2. 脂肪代谢 促进脂肪合成，抑制脂肪分解 3. 蛋白质代谢 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解 4. 长时间作用,9,深层分析,胰岛素就像一把钥匙，开启葡萄糖进入细胞的大门,10,深层分析,血糖的来源和去路,碳水化合物,肝糖元的分解,糖异生,氧化供能,合成糖元,转变为脂肪、非必需氨基酸等,血糖,11,深层分析,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿 酸中毒 昏 迷,脱水,体重 (尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿 (尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,12,深层分析,胰岛素的作用机制,13,深层分析,14,深层分析,胰岛素的应用,糖尿病 经饮食控制或口服降血糖药物未能控制的NIDDM。 发生各种急性或严重并发症的糖尿病。 酮症酸血症 高渗性昏迷 乳酸酸中毒 合并重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等的糖尿病。 经饮食和口服降糖药物治疗无效的糖尿病。,15,深层分析,糖尿病酮症酸中毒（Diabetic Ketoacidosis ，DKA）,16,深层分析,糖尿病高血糖高渗综合征,利尿剂 口渴中枢受损 限制液体摄入,脱水、低血钾,应激激素分泌,胰岛素相对不足,高血糖,渗透性利尿,血渗透压,17,深层分析,乳酸酸中毒,定义： 体内无氧酵解的代谢产物，乳酸在血中升高造成的酸中毒。糖尿病患者由于各种原因导致的乳酸酸中毒称为糖尿病乳酸酸中毒,诱因： 糖尿病合并肝功能不全、肾功能不全、慢性心肺功能不全等缺氧性疾病 糖尿病不恰当的服用苯乙双胍者，尤其是合并上述疾病时 糖尿病各种急性并发症合并脱水、缺氧时,18,深层分析,2. 其他 高钾血症 纠正细胞内缺钾 葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为GIK）,19,深层分析,药动学,口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。,20,深层分析,胰岛素是如何分类的？,按照来源可分为：动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物 按作用时间长短可分为：超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、预混胰岛素,21,深层分析,不良反应,低血糖反应 过敏反应 胰岛素抵抗 局部反应,22,深层分析,治疗原则,型糖尿病： 普通胰岛素替代疗法 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能 型糖尿病： 控制饮食 药物治疗,23,深层分析,一、磺酰脲类,甲苯磺丁脲 (tolbutamide) 氯磺丙脲 (chlorpropamide) 格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪 (glipizide) 格列齐特 (gliclazipe) 格列喹酮 (gliquidone) 格列美脲 (glimepride),第二节 口服降糖药,24,深层分析,药理作用对正常人与胰岛功能尚存的糖尿病患者均具有降血糖作用,刺激胰岛细胞释放胰岛素 增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力 减慢肝脏对胰岛素的消除 促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素分泌,25,深层分析,细胞膜,氨基酸,葡萄糖,磺酰脲类,+,-,ATP-ADP,cAMP,Ca2+,P,Ca2+,磷酸化,+,K+,K+,膜电位,胰岛素,26,深层分析,药动学,口服易吸收 饭前给药，1-2次/d 血浆蛋白结合率高 肝内代谢，代谢物由肾排出。 可通过胎盘,27,深层分析,磺脲类药物的种类及特点,28,深层分析,临床应用,糖尿病 胰岛功能尚存的型糖尿病且单用饮食控制无效者（ 至少有30%正常细胞） 对胰岛素耐受的患者，可减少胰岛素用量,29,深层分析,不良反应,消化道不适：1-3%（第一代） 增重 皮肤及血液学反应：<0.1% 肝损害 较严重的不良反应是持久性低血糖，格列本脲最明显，甲苯磺丁脲、格列美脲少见。,定期检查,30,深层分析,服药注意事项,一般在饭前服用。 主要副作用是低血糖，老年人应特别注意。 服用方法：餐前30分钟服用，每日1-2次 初治病人尽量不用或减少用此类药。,31,深层分析,禁忌症：,1. 型及胰岛功能不全者禁用 2. 妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠 3. 肝肾功能异常禁用 4. 磺胺类药物过敏者慎用,32,深层分析,基础和进餐时的胰岛素分泌模式,33,深层分析,餐时血糖调节剂 瑞格列奈、那格列奈,适应症：2型糖尿病 禁用于1型糖尿病和胰岛素缺乏者 肝肾功能异常者慎用 妊娠哺乳禁用,合并急性并发症禁用 服用方法：餐时服用，每日3次 副作用：低血糖、胃肠道反应,34,深层分析,二. 双胍类 二甲双胍（metformin）,对有无胰岛细胞功能的糖尿病人均有效，对正常人则无影响。,35,深层分析,作用： 减少肠道葡萄糖吸收 加强外周组织对葡萄糖的摄取利用 增加肝细胞对葡萄糖的摄取 提高靶器官对胰岛素的敏感性 抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用,36,深层分析,适应症：,用于轻症，肥胖的型糖尿病 不刺激食欲 不刺激胰岛素分泌 单独应用不引起低血糖,37,深层分析,不良反应,胃肠道反应 乳酸酸中毒（无氧酵解） 低血糖反应,38,深层分析,三. 胰岛素增效剂（噻唑烷二酮类）,罗格列酮、吡格列酮 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性 机制与激动过氧化物酶体增殖体-激活受体（PPAR ）有关 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 型糖尿病 增重,39,深层分析,三. -葡萄糖苷酶抑制剂,在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，减慢葡萄糖吸收 不刺激胰岛素分泌，不引起低血糖 由于糖在肠内滞留时间延长，导致细菌酵解产气增加，出现肠道多气、腹痛、腹泻,40,深层分析,各类OHA的作用部位,磺酰脲类,胰腺,胰岛素分泌受损,糖苷酶抑制剂,肠道,高血糖,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉脂肪,二甲双胍 噻唑烷二酮类,二甲双胍 噻唑烷二酮类,41,深层分析,2型糖尿病联合治疗法的目的,改善糖代谢 改善细胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗状态 延缓、减少并发症的发生率、病死率,42,深层分析,
