吡非尼酮治疗IPF的临床试验及风湿科应用初步体会.ppt
,口服抗纤维化药物 抑制TGF-、PDGF、TNF-、CTGF等 日本、欧州已批准用于IPF,三个3期临床试验,临床试验一,日本 Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2010;35:821-9.,275 patients：high-dose, 1,800 mg·day1; low-dose, 1,200 mg·day1; placebo group 52周后：VC的改变 progression-free survival (PFS) time,结果-VC下降,高剂量组安慰剂组 低剂量组安慰剂组 低剂量组-高剂量组无统计学意义,结果-无进展生存时间,高剂量组-安慰剂组（p=0.028） 低剂量组-安慰剂组（p=0.077） 高剂量组-低剂量组，无统计学意义,安全性,高剂量组：光过敏，食欲下降，-GT升高，眩晕 低剂量组：光过敏，腹部不适，湿疹，白细胞减少 呼吸道感染的发生率：高剂量组对照组,临床试验二,110个中心，分别来自澳大利亚、欧洲、南美 Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY):two randomised trials. Lancet 2011;377:1760-9.,两个实验同时进行：studies 004 and 006 study 006（344例） pirfenidone 2403 mg/day placebo study 004（435例） pirfenidone 2403 mg/day pirfenidone 1197 mg/day placebo; 72周，评估FVC下降情况,结果- FVC下降率,study 004： 高剂量组-安慰剂组：24周开始有统计学意义 低剂量组-安慰剂组：无统计学意义 study 006： 48周之前有统计学意义，72周无统计学意义,安全性,恶心： 36% vs 17% 消化不良： 19% vs 7% 食欲下降： 11% vs 4% 光过敏： 12% vs 2% 眩晕： 18% vs 10%,临床试验三,127个中心涵盖9个国家：美国、澳大利亚、墨西哥、 秘鲁、巴西、爱尔兰、新西兰、新加坡、克罗地亚 A Phase 3 Trial of Pirfenidone in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N ENGL J MED 2014;370:2083-91.,555 patients： pirfenidone 2403 mg/day placebo 主要终点：52周时FVC下降10%或死亡的患者数 次要终点：6分钟步行距离,主要终点：FVC下降10%或死亡人数比例,6分钟步行距离减少50m或死亡人数比,恶心,结论 减少疾病进展，降低死亡率 副作用小,结缔组织病相关的肺间质病变是否有效？,病例一,患者，女性，19岁 发热伴胸闷半月余 查体：双侧肘关节伸面溃烂，Gottron征 肌酶不高 氧饱和度92%左右 血气分析氧分压低，I型呼衰 两肺弥漫性间质性改变、纵隔气肿,诊断,无肌病性皮肌炎 肺间质病变,治疗,2014年5月：甲强龙80mg 40mg 32mg 同时加用硫唑嘌呤 1月后病情基本稳定，氧饱和度维持在92%左右 2014年6月加用吡非尼酮600mg tid,治疗2月,治疗4月,治疗10月,肺功能情况,治疗,吡非尼酮治疗11月 目前美卓乐4mg/天+硫唑嘌呤100mg qd 静息状态下氧饱和度99% 一般活动不受限,病例二,患者男性，45岁,2014年7月就诊 颜面部皮疹2月，乏力伴胸闷1周 查体：醉酒貌，眶周紫红水肿 CK：243U/L 肺CT：间质性改变 氧饱和度92-95%,甲强龙80mg渐减量 环孢素A75mg bid 50mg bid 2014年8月加用吡非尼酮 600mg tid,治疗3月,治疗6月,治疗3月,治疗6月,肺功能,未完待续 ,谢谢你的阅读,知识就是财富 丰富你的人生,
