万衡(羟乙基淀粉13004电解质注射液)培训幻灯费森尤斯课件.ppt

目录,羟乙基淀粉,平衡液,平衡胶体液,羟乙基淀粉的来源 评价羟乙基淀粉的3个指标 羟乙基淀粉的发展,羟乙基淀粉,HES是羟乙基淀粉的缩写 HES：Hydroxy Ethyl Starch 万汶：Voluven HES 130/0.4/9:1 用途：容量治疗,淀粉来源不同，即使分子量、取代级相同，两种羟乙基淀粉之间也具有显著的差距。,羟乙基淀粉的来源,万汶 ，万衡 来自蜡质玉米， 是一种匀质淀粉， 几乎100%为支链淀粉,仿制品 土豆淀粉 是一种非匀质混合物 支链含量只有80%左右20%为直链淀粉,不易被水解，容量效力稳定,易被水解，容量效力不稳定,评价羟乙基淀粉的3个指标,为达到良好的容量效力尽可能的降低副反应，单一指标的修正难以达到，必须对以上三个指标进行复杂的调节。,分子量（MW）：分子量越大容量效力越高；分子量越大副反应越高 取代级（SD）：取代级越高，对抗淀粉酶的能力越强，容量效力越高； 但同时在体内的蓄积越多，副反应越高 C2:C6比值越高，抵抗水解的能力越强,羟乙基淀粉的发展,总的来说，羟乙基淀粉是从一个高分子量，高取代级的产品向中分子量，低取代级产品发展的过程。,万汶羟乙基淀粉发展的里程碑,分子量更小130KDa，分子量分布更窄,取代级更低0.4,更理想的取代模式C2/C6=9:1,目录,羟乙基淀粉,平衡液,平衡胶体液,万衡,内环境 内环境的稳定 输液成分的发展,内环境,人体内绝大多数细胞浸浴于机体内部的细胞外液中，因此细胞外液是细胞直接接触和赖以生存的内环境。内环境包括：组织液、血浆、淋巴液、脑脊液，血浆是内环境中最活跃的部分。,细胞,内环境 组织液 血浆 淋巴液 脑脊液,人 体,外界 环境,内环境的酸碱度和电解质等如果发生改变，会对细胞的代谢和物质的运输产生严重影响，甚至会危及生命！平衡液对于维持内环境稳定有重要意义！,内环境的稳定,内环境是否稳定的指标：,酸碱度（正常pH：7.35-7.45） 电解质（正常值Na+：135-145mmol/L、 Ca2+：2.25-2.75mmol/L、K+：3.5- 5.5mmol/L、Mg2+：0.7-1.1mmol/L） 渗透压 （正常值：280-310mmol/L）,Hartog Jakob Hamburger的体外研究发现，0.9%盐水与血液渗透压相同，而其它过高或过低的浓度可使红细胞溶解，因此0.9%盐水广泛应用于临床,静脉输液逐渐趋向平衡液,醋酸平衡盐溶液出现，相比乳酸林格液，使用了醋酸根调节酸碱平衡，并增加了镁离子，进一步接近血浆的成分。,Alexis Hartmann为了治疗酸中毒儿童，进一步改良了林格氏液。他加入了乳酸来调节溶液的pH值，这种溶液被称为乳酸林格液或哈特曼液,Sydney Ringer发现同时含有钠、钾、钙的溶液才能使蛙心在体外跳动的更持久，从而在配置中加入氯化钾和氯化钙成为林格氏液,1882年,1885年,1930年,1979年,1831年,Thomas Latta用煮沸后的食盐水注人病人静脉，补充因霍乱上吐下泻而丢失的体液。 被认为是第一位成功地奠定人体静脉输液治疗模式的医师,Awad et al, Clinical Nutrition 2008;27:179-188,输液成分的发展,目录,羟乙基淀粉,平衡液,平衡胶体液,什么是万衡？ 为什么要研发万衡 ？ 万衡有关的临床试验 万衡的用法用量,推荐 有使用晶体液进行复苏或替代治疗指征时，应使用平衡晶体液如乳酸/醋酸林格液或哈特曼液来代替0.9%生理盐水。,推荐 低血容量应使用平衡晶体液或合适的胶体液进行治疗。,为什么我们不把二者结合起来呢？,英国成年外科病人静脉液体治疗共识指南,British Consensus Guidelines on Intravenous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients,平衡胶体液,良好的容量效力 良好的血浆适应性,平衡胶体液的发展史,中分子量低取代级HES（对肾功能和凝血功能影响小） 不含乳酸含醋酸（不依赖肝脏代谢） 不含钙（减少了药物不相容性及对凝血和心功能的影响 ）,高分子量高取代级HES（对肾功能和凝血功能影响大） 含乳酸（依赖肝脏代谢，乳酸性酸中毒） 含钙（药物不相容性及对凝血和心功能的影响 ）,最 新,早 期,什么是万衡？ 6% HES 130/0.4 溶解在醋酸平衡电解质溶液中,万衡 羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液,万汶 羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液,羟乙基淀粉制剂的全新突破,什么是万衡？,万衡 vs.万汶,万衡容量治疗的金标准+,与Voluven 具有相同的活性成分，承载卓 越的容量效力 平衡的醋酸电解质溶液, 最接近人体血浆， 更好的维持酸碱平衡和电解质平衡 不含 Ca2+ ，有更好的药物相容性 freeflex专利包装设计，操作简便安全,万衡 =万汶活性成分+醋酸平衡液,万汶 研究最广泛的羟乙基淀粉，在国际期刊发表文章超过150篇 超过100个国家上市，唯一经美国FDA批准在美国上市的HES130/0.4 超过30,000,000病人使用,初始容量效力100%有效扩容达4-6小时,Waitzinger et al., 1998 许幸, 吴新民, 等. 中华麻醉学杂志 2011; 31(10): 1165-9,e.g. Haisch G et al. Anesth Analg 92 (2001) 565-571 Kasper SM et al. Anesthesiology 99 (2003) 42-47 Jungheinrich C et al. Drugs RD 5 (2004) 1-9,对凝血功能影响小,万汶,对肾功能影响小,e.g. Jungheinreich C et al. Anesth Analg 95 (2002) 544-551,减轻炎性反应,e.g. Lang K et al. Can J Anesth 50 (2003) 1009-1016,万衡 =万汶活性成分+醋酸平衡液,为什么要研发万衡,胶体通常溶解在 0.9% 生理盐水中 0.9 % 生理盐水组成非生理性，非平衡液 0.9 % 生理盐水含 154 mmol/l 氯 (Cl) 血浆仅含有大约 103 mmol/l of Cl,高氯性酸中毒风险,心脏功能受损心衰 心输出量减少循环血量不足各脏器灌注不足功能受损 去甲肾上腺素释放抑制血压降低、胃肠道分泌和运动被抑制 死亡,Mythen M. Euroanesthesia Vienna 28th-31st May 2005,酸中毒的可能后果,酸中毒指标异常越多，死亡率越高,Theodore R Hobbs, et al. Comp Med. 2010;60(3):233-239,酸中毒指标与死亡率的关系,Shaw AD, et al. Ann Surg 2012; 255:821829,腹部手术患者 平衡液组（n=926） 生理盐水组（n=30994） 观察输注不同液体对病人的影响,0.9%生理盐水 vs 平衡液,结果,使用生理盐水并发症、资源利用和死亡率高于平衡液,Shaw AD, et al. Ann Surg 2012; 255:821829,这也是临床上麻醉科补液多使用平衡溶液的原因,生理盐水 酸中毒增加 输血增加 肾功能衰竭发生率增加 凝血功能障碍发生率增加 死亡率增加,生理盐水vs.平衡液,万衡电解质成分接近血浆,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,前瞻、随机、双盲、对照研究 81例全麻心脏手术病人 万衡组（n=43） HES生理盐水组（n=38）,研究结果容量效力,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,术中液体输注量,手术结束到术后6h液体输注量,术后6-24h液体输注量,万衡与对照组可等效维持 输注过程中血流动力学稳定， 容量效力相同,万衡降低酸中毒风险,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,研究结果电解质和酸碱平衡,万衡组动脉血pH值在整个治疗期间高于HES生理盐水组,万衡组血氯水平低于HES生理盐水组,万衡组碱剩余高于HES生理盐水组,万衡组 HES生理盐水组,组间差异：*P < 0.05；*P<0.01 ；*P < 0.001,全麻非心脏手术患者 试验组： 万衡 （n=122） 对照组： HES生理盐水（n=120） 参加单位： 北京大学第一医院麻醉科(许幸、吴新民) 复旦大学附属中山医院麻醉科(薛张纲) 中山大学附属第一医院麻醉科(黄文起) 第二军医大学长海医院麻醉科(邓小明) 第四军医大学西京医院麻醉科(熊利泽),许幸, 吴新民, 等. 中华麻醉学杂志 2011; 31(10): 1165-9,研究结果容量效力,万衡与对照组可等效维持 输注过程中血流动力学稳定， 容量效力相同,P0.05,P0.05,P0.05,平均动脉压,中心静脉压,心率,万衡更好维持电解质和酸碱平衡,许幸, 吴新民, 等. 中华麻醉学杂志 2011; 31(10): 1165-9,研究结果电解质,正在进行的万衡临床试验,万衡与药物相容性好,万衡与其他药物的相容性,500ml万衡，freeflex包装,500ml万衡，freeflex包装,万衡与其他药物的相容性,万衡与药物相容性好,以下药物可能与含钙药物不相容,四环素类 异烟肼 洋地黄 磷酸盐（磷酸氯化喹啉、磷酸可待因等） 硫酸盐（硫酸亚铁、硫酸甲苯磺丁脲等） 枸橼酸 头孢曲松*,*Nakai Y, et al. Yakugaku Zasshi. 2009;129(11):1385-92.,freeflex包装安全输液的保障,材料优势 非PVC材料，更环保,技术优势 全封闭装置，避免渗漏,设计优势 操作方便、稳妥，适合手术室使用,安全优势 121高温灭菌，避免院内感染,万衡用法用量,用 法 静脉输注 用 量 每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。 每日最大剂量不超过50ml/kg,【适应症】 治疗和预防低血容量。 维持围手术期充足的循环血量。 【禁忌症】 液体负荷过重（水分过多），尤其是肺水肿和充血性心衰 与低血容量无关的少尿或无尿的肾功能衰竭 接受透析治疗的病人 颅内出血 已知对羟乙基淀粉过敏和/或本品中其他成份过敏,万衡适应症和禁忌症,万衡容量治疗的金标准+,与Voluven 具有相同的活性成分，承载卓 越的容量效力 平衡的醋酸电解质溶液, 最接近人体血浆， 更好的维持酸碱平衡和电解质平衡 不含 Ca2+ ，有更好的药物相容性 freeflex专利包装设计，操作简便安全,