四种尼莫地平片在人工肠液中的溶出度考察.doc

四种尼莫地平片在人工肠液中的溶出度考察摘要：目的测定南昌市售的A 、B、C、D 四种尼莫地平片剂在人工肠液中的溶出度，评价片剂质量。方法 定量分析法采用紫外分光光度法， 以人工肠液为介质，采用浆法测定。结果 尼莫地平 D 片在人工肠液中的溶出度明显高于尼莫地平 A 、B 和 C 片剂的溶出度。结论 市售尼莫地平片剂在人工肠液中的溶出度检测存在明显差异，说明市售尼莫地平的质量有显著差别。关键词：尼莫地平；片剂；溶出度Abstract：Objective Determining the dissolution of nimodipine A，B，C，D tablets available in the market and evaluating the quality of tablets.Methods Quantitative analysis using UV-spectrophotometry，dissolution in artificial intestinal juice for the medium ，using slurry method.Results The accumulate dissolution of nimodipine tablet D was significantly higher than that of tablet A，B and C.Conclusion The dissolution of four nimodipine tablets exhibite apparent variability，which shows that the quality difference of nimodipine tablets inthe market exists.Key words：Nimodipine ；Tablet；Dissolution尼莫地平在乙醇中溶解，在水中不溶。尼莫地平被认为是治疗脑血管痉挛和脑缺血性疾患很有希望的药物 1 。尼莫地平主要是对大脑有抗血管收缩和抗局部缺血的作用，能扩张脑血管和增加脑血管血流量2 。尼莫地平能促进脑出血血肿的吸收和神经功能的恢复 3 。1 方法1.1 仪器和试剂 山西亚宝药业集团股份有限公司生产的尼莫地平片（简称 A 片）；广东华南药业集团有限公司生产的尼莫地平片（简称 B 片）；郑州瑞康制药有限公司生产的尼莫地平片（简称 C 片）；拜耳医药保健有限公司生产的尼莫地平片（简称 D 片）；尼莫地平对照品；尼莫地平原料药（山西芮城县顺昌化工有限公司）；pHs-29A 型数显酸度计 （上海虹益仪器仪表有限公司）；UV-2600 型紫外分光光度计 （龙尼柯仪器有限公司）；容量瓶；吸量管；无水乙醇；氢氧化钠；磷酸二氢钾均为市售分析纯。1.2 溶出度测定方法1.2.1 人工肠液的配制 4 取磷酸二氢钾 6.8g，加水 500ml 使溶解，用 0.4%NaOH 溶液调节 PH 至 6.8，加水稀释成 1000ml 即得。1.2.2 溶出度的测定取本品，照溶出度测定法按中国药典 2010 年版二部第二法即浆法测定，测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使浆叶底部离烧杯内底部的距离为（ 252）mm。除另有规定外，量取经脱气处理的溶出介质900ml，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在（370.5）后。取供试品6片，分别投入 6 个操作容器内。立即启动旋转并开始计时，取样点应在浆叶上端距液面中间，离烧杯壁10mm 处。除另有规定外，在规定取样点吸取溶液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s 内完成 .取澄清滤液，照各药品项下规定下的方法测定，算出每片的溶出量。各种尼莫地平片剂分别随机取下 6 片，按顺序放入溶出杯。自浆法降入已调好温度的介质中计时，分别在 10、20、30、45、60min 用经微孔滤膜过滤的取样器取溶液 5ml（同时补充温度的的新鲜介质 5ml），滤过，精密量取续滤液；以对应的溶出介质为参比，在波长 239nm 处测定吸光度 A，代入标准曲线得溶液的浓度，以各药标示量为标准，计算累积溶出百分量%。1.3 测定方法的确证1.3.1 波长的选择 用 UV-2600 型紫外分光光度计扫描浓度为 10g/ml 的尼莫地平对照品溶液得曲线图，得波峰和波峰处的波长。结果：以人工肠液为人工介质时波长均为239nm。1.3.2 线性范围及标准曲线的建立称取尼莫地平对照品 0.05g，以无水乙醇溶解并稀释至浓度约 500 g/ml 的储备液，分别精密量取储备液 0.4，1，1.5，2，2.5，3ml 于 100ml 容瓶中，用人工肠液稀释至刻度，得系列标准溶液。以人工肠液为参比，在 239nm 处测标准溶液的吸光度为0.093，0.283，0.428，0.577，0.788，0.862。回归得标准曲线： A=0.0612C-0.0255（ R2=0.9922）。1.3.3 精密度实验取浓度为 10.9g/ml 的尼莫地平对照品溶液，在 239nm 处分别连续 6 次测定吸收度，计算 RSD，人工肠液中的吸收测定结果分别为 0.390，0.396，0.396，0.396，0.387，0.374。结果测得人工肠液中尼莫地平的RSD为 0.228%。1.3.4 系统重现性实验 取浓度为 10.9g/ml 的尼莫地平对照品溶液， 在 239nm 处分别连续 6 次测定吸收度，计算 RSD 三种介质中的吸收测定结果分别为0.586，0.585，0.587，0.589，0.588，0.586。结果测得人工肠液中尼莫地平的RSD 为 0.148%。1.4 小结 人工肠液为人工介质时波长均为239nm；尼莫地平在 6h 内样品稳定；系统重现性实验时 RSD 均小于 0.3%。 2 结果人工肠液作为溶出介质，以人工肠为参比，在波长 239nm 处测定吸光度 A，然后代入标准曲线得溶液的浓度，以各药标示量为标准，计算得相对累积溶出度。片剂 A 、B、C、D 的标示量分别为 20mg，20mg，20mg，30mg。片剂 A 、B、C、D 的的标准曲线为A=0.0612C-0.0255（R2=0.9922）。溶出曲线图、累积溶出百分量和累积溶出曲线图分别见图 1-4 和表 1。3 讨论我们对南昌市售四种尼莫地平片剂进行溶出度实验，四种片剂均未能完全溶出，说明难溶水的药物尼莫地平在胃中的溶出度小，生物利用度低。 A 片、 B 片、和 C 片的溶出曲线较接近。所得结果及曲线总体较好。在胃中，尼莫地平 D 片的溶出度明显高于尼莫地平 A 、B 和 C 片剂的溶出度。市售尼莫地平片剂在人工肠液中的溶出度存在明显差异，说明市售尼莫地平片的质量存在显著差别，药品质量有待提高。参考文献：1 王月兰，应诗达 .尼莫地平对缺血性脑损害保护作用研究 J.国外医学 ?麻醉学 ?复苏学分册， 2001，22（ 1）：51-53.2 徐勇峰 .尼莫地平联合养血清脑颗粒治疗偏头痛 40 例观察 J.实用中医药杂志， 2006，22（10）：637.3 鲁明，李伟 .尼莫地平治疗高血压脑出血的疗效观察 J.河南实用神经疾病杂志， 2002，5（3）：47.4 国家药典委员会 .中华人民共和国药典 10 版（二部） M. 北京：中国医药科技出版社， 2010.编辑 /蔡睿琳