口腔黏膜下纤维性变发病机制的研究进展论文资料.pdf

综述 口腔黏膜下纤维性变发病机制的研究进展 高义军综述， 凌天牖审校 （中南大学湘雅二医院口腔科湖南 长沙 ） 摘要 口腔黏膜下纤维性变 （ ） 的发病机理尚不清楚， 近年来研究发现： 口腔黏膜角朊细胞、 多种细胞因 子、 铜、 细胞免疫等因素与 的发生密切相关， 本文就这些因素在 发生发展过程中的可能作用作一综述。 关键词 口腔黏膜下纤维性变； 角朊细胞； 细胞因子； 铜；细胞免疫； 遗传 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） 口腔黏膜下纤维性变 （ ， ） 是一 种慢性、 隐匿性， 具有癌变可能的疾病， 其主要特征是口腔黏膜 下固有层胶原堆积， 玻璃样变， 从而引起黏膜硬化， 导致病人逐 渐张口受限， 伸舌和吞咽困难， 将其列为癌前状态， 目前 认为 与咀嚼槟榔、 营养不良、 遗传、 免疫、 胶原代谢紊乱等 因素有关 。 的发病机理尚不清楚， 近年来， 国内外许多 学者对 的发病机制进行了系列研究， 现综述如下。 角朊细胞的作用关于 的发病机制， 以往的研究 主要集中在黏膜下层或成纤维细胞 （ ， ） 的作用， 认 为 是一种能产生胶原的细胞， 其数量增加导致胶原堆积， 在 的发病中起重要作用， 有学者发现槟榔碱能促进 增殖， 从而提出槟榔碱对 直接作用导致 发生的观点 。但是 许多研究结果却显示槟榔成分对 的直接作用是抑制 生 长和胶原合成 ， 。高义军等通过原位杂交发现 组织上 皮角朊细胞有与纤维化有关的细胞因子 转化生长因子! （ ! ， ! ） 过度表达 ， 许春娇等 通过免疫组化发现 组织角朊细胞内有内皮素 （ ， ） 过度表达 。凌天牖等通过体外实验证明： 槟 榔提取物能促使体外培养的人口腔黏膜上皮角朊细胞分泌 ! 、 ， 进一步研究发现： 槟榔提取物作用于体外培 养的人口腔黏膜角朊细胞， 取培养上清液作用于培养的 ， 增殖能力明显增强， 说明槟榔提取物是通过对角朊细胞的作用 促进 的增殖， 这为角朊细胞在 发病中的作用提供了直 接依据 。从而提出 可能的发病机制： 槟榔的机械损伤或 槟榔有效成分的化学刺激， 使上皮微环境发生变化， 角朊细胞 表面受体被激活， 使细胞分泌 ! ， 等细胞因子， 直接 或间接作用于 ， 促进 增殖、 胶原合成， 抑制胶原降解以及 使 向肌纤维细胞转换， 最终导致组织纤维化。 细胞因子的作用 !是一种与纤维化有关的细胞 因子。高义军等研究发现 组织角朊细胞中有 ! 表 达， 且早期阳性率明显高于中晚期 。冯云枝等发现 角朊 细胞分泌 ! 较正常人角朊细胞高 ， 提示 ! 在 组织 表达升高且与 发病阶段密切相关， ! ! 可能是通 步骤简单， 与牙体组织有化学粘结性， 且可释放氟 ， 其机械强 度低于复合树脂和银汞合金 。玻璃离子水门汀作为充填材 料时， 其抗张强度仅相当于复合树脂的 ， 属脆性材料 。 由于其强度低， 耐磨性差， 对于承受较大咬合力的磨牙远期治 疗效果较差。 本文采用卡瑞斯玛 新型复合树脂充填磨牙大面积缺 损， 取得较理想效果。卡瑞斯玛 是一种自凝型， 且可释放 氟化物的二组分超微玻璃树脂系统， 由基质和催化剂组成。与 牙本质有较高粘结力， 具有容易使用， 高固位力、 非致敏性的特 点， 用于需要高固位力状况下修复效果良好， 同时价格适宜， 易 为患者接受。 本组病例一年后复查结果显示， 卡瑞斯玛 充填磨牙大 面积缺损成功率为 ， 玻璃离子水门汀成功率为 ， 经统计学处理，! ， 二者差异有显著性， 卡瑞斯玛明 显优于玻璃离子水门汀。由于卡瑞斯玛 具备了玻璃离子 水门汀与牙体化学性粘结、 含氟化物防止继发龋的优点， 而且 机械强度大； 美学性能好， 具有更好、 更完美的色泽和光透性； 酸蚀技术和粘结技术的应用使之粘结牙组织能力较玻璃离子 水门汀强。许多微渗漏研究表明由于酸蚀技术和粘结剂能够 封闭牙本质小管， 可明显减少充填体的边缘微渗漏， 减少继发 龋的发生 ； 具有较好的耐磨性和抗折裂性。 本组病例经卡瑞斯玛 充填后出现修复体松动脱落 例， 边缘不密合着色 例， 其原因主要为腐质未完全去净； 固位 钉的设计不合理； 充填时隔湿不严密； 调拌材料不均匀； 有气泡 生成； 充填物过高致咬合应力集中等。 参考文献 樊明文 牙体牙髓病学 北京： 人民卫生出版社， 陈治清 口腔材料学 第 版， 北京： 人民卫生出版社， 侯本祥、 洪法廉 玻璃离子粘固剂研究进展 国外医学口腔医 学分册， ， （ ） ： 赵信义、 赵皿、 施长溪 银汞合金粘结技术 牙体牙髓牙周病 学杂志， ， （ ） ： 收稿日期： 临床口腔医学杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， ， 过刺激 增殖， 促进胶原合成， 抑制胶原降解而参与 发 生发展。 也是一种与纤维化有关的细胞因子。许春娇等通 过免疫组化发现 组织中有 阳性表达 。凌天牖等 研究发现槟榔提出物能刺激体外培养的口腔角朊细胞分泌 ， 且 患者角朊细胞分泌较正常者多 ， 说明 可 能作为一中间介质参与了 纤维化过程。 干扰素 （ ! !） 是一种抗纤维化细胞因 子， 发现 !在大多数 组织中无表达或仅少许 表达， 患者外周血单核细胞经刺激后其 !合成较正 常对照组明显减少， 患者中 !的低水平可能使对纤 维化的抑制作用减弱而有助于 的发展 。 其它细胞因子： 研究发现， 在 组织中， 、 #、 的水平明显高于正常黏膜。用脂多糖刺激 患者外周血单核细胞， 发现细胞产生的 # 、 、 、 水平高于正常组 ， 能增加 、 、$型胶原基 因转录， 还能促进金属蛋白酶抑制物形成， 抑制胶原酶合成， 减 少胶原降解， 通过免疫组化发现 组织 成纤维细胞、 内皮细胞、 炎症细胞中纤维蛋白溶酶原活化抑制剂 （ ， ） 水平明显高于正常对照 组， 用槟榔碱刺激体外培养的 ， 细胞中 基因及蛋白 表达水平明显高于对照组， 可能参与了 的纤维化 过程 。环氧合酶 （ ） 与一些炎性 疾病中前列腺素合成有关。 研究发现， 组织中上皮细 胞、 内皮细胞及成纤维细胞中 水平明显高于正常对照 组， 槟榔碱刺激体外培养颊黏膜成纤维细胞， 的表达明 显增强， 槟榔碱诱导 表达依赖于细胞谷胱甘肽浓 度 。 另外， 还有学者提出肥大细胞介质在 发生中的作用， 苏葵等采用分离纯化的人胚口腔黏膜肥大细胞介质与体外培 养的人胚口腔黏膜 共同培养。结果表明实验组各时相中 数目较未加肥大细胞介质的对照组增多， 有丝分裂指数 和 掺入率， 实验组较对照组显著增加， 提示肥大细胞 介质能促进 生长， 从而促进 的发展 。黄生高等利用 槟榔提取液建立 动物模型， 发现在 发生过程中， 肥大 细胞与 关系密切， 与同期对照组比较其数量明显增多。模 型组颊黏膜胶原纤维大量堆积， 组织羟脯氨酸含量增高， 各时 期模型组肥大细胞计数组织羟脯氨酸含量呈高度正相关。提 示槟榔某些成分可通过激化肥大细胞增强与活化， 从而干扰组 织胶原代谢而诱导 。 铜的作用铜与多种纤维化疾病的发生关系密切， 铜 是包括赖氨酰氧化酶在内的几种金属酶功能必需的微量元素 及重要的合作因子， 而赖氨酰氧化酶在胶原与弹性硬蛋白交联 中起重要作用， 使胶原纤维对抗胶原酶的能力增加。研究表明 铜在 的发病机理中起重要作用， 槟榔中含高浓度的铜、 咀 嚼槟榔时， 唾液中铜的含量增加， 用 线谱微量分析及原子吸 收分光光度测定法测定， 组织中铜的含量较正常组织明显 增加。氯化铜作用于体外培养的人口腔成纤维细胞， 结果显示 成纤维细胞合成胶原明显增加， 表明铜可能是作为中间介质参 与了 的发病过程 ， 。 免疫学方面 等研究发现细胞免疫应答可能在 的发病机制中起重要作用。作者用免疫组化测定了 及正常口腔黏膜上皮及上皮下结缔组织 淋巴细胞、 淋巴细 胞及巨噬细胞密度。结果显示上皮及上皮下结缔组织中免疫 活性细胞主要是 淋巴细胞， 且 组织中 淋巴细胞明显 高于正常组织， 在 上皮下结缔组织中， 淋巴细胞分类， 与 比值为 ： 。 凌天牖等用乳酸脱氢酶释放法测定了 外围血 细 胞活性， 结果表明咀嚼槟榔伴发 者及咀嚼槟榔不伴发 者外周血 细胞活性明显低于正常对照组。嚼槟榔伴 发 者与嚼槟榔不伴发 者 细胞活性无明显差别， 提示嚼槟榔习惯可能抑制 细胞活性， 细胞活性下降可 能与 发生有关 。 遗传学方面 研究认为： 患者 、 、 位点的表达频率显著增高 。凌天牖 等采用 染色法检测了 患者外周血淋巴细 胞姊妹染色单体交换率 （ 率） ， 结果显示有咀嚼槟榔习惯者 频率显著高于无咀嚼槟榔习惯者， 患 者 频率显 著高于健康者， 提示槟榔咀嚼物中含有某些致突变或恶变成 分。咀嚼槟榔习惯可严重影响染色体的稳定性， 的发病可 能具有一定的遗传背景或易感性 。 参考文献 ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， （ ） ： 高义军，凌天牖，吴汉江， 等 转化生长因子# 在口腔黏膜下纤 维性变角朊细胞中的表达 中华口腔医学杂志， ， （ ） 许春娇，彭解英， 刘蜀凡 口腔黏膜下纤维化组织中内皮素 的 免疫电镜研究 中华口腔医学杂志， ， （ ） ： 凌天牖，冯云枝 槟榔提取物对人口腔黏膜上皮角朊细胞分泌内 皮素的影响 中华口腔医学杂志， ， （ ） ； 冯云枝，凌天牖 口腔黏膜下纤维性变患者角朊细胞分泌细胞因 子水平变化 华西口腔医学杂志， ， （ ） ； ， ， ， ， ， （ ） ： 临床口腔医学杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， ， 上颌骨缺损修复设计的生物力学研究 冯云枝 综述冯海兰 ， 洪流 审校 （ 中南大学湘雅二医院口腔科湖南 长沙 ； 北京大学口腔医学院） 摘要 上颌骨缺损修复是修复科医师面临的最具挑战性的工作之一， 其成功与否及修复体使用时间与其力 学行为关系密切。本文对上颌骨缺损修复设计中的卡环设计、 阻塞器设计、 种植体固位设计和咬合设计的生物力 学研究状况作一综述。 关键词 上颌骨缺损； 阻塞器； 种植体； 生物力学 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） 上颌骨的后天缺损可因外伤、 炎症以及肿瘤手术切除等原 因形成， 上颌骨一旦发生缺损给患者带来的不良影响远较一般 牙列缺损和缺失严重， 它不仅可以造成咀嚼、 吞咽、 语言和呼吸 等功能障碍， 而且造成严重的畸形， 对患者的身心造成很大的 伤害， 应及时给予修复。 上颌骨缺损修复的方法有传统义颌修复和植骨、 组织瓣等 外科重建后修复， 目前仍以传统义颌修复为主。由于上颌骨缺 损患者的组织支持区减少， 余留牙位于一侧， 若设计不当就会 对余留牙和剩余牙槽骨产生较大的扭力和不利的杠杆作用， 进 而增加支持骨的吸收， 所以此类患者进行修复设计时应考虑其 生物力学特性， 本文对上颌骨缺损修复设计中的卡环设计、 阻 塞器设计、 种植体固位设计和咬合设计的生物力学研究状况作 综述。 卡环设计在有余留牙的颌骨缺损中， 卡环仍然是主要 的固位方式。尽管各种类型的卡环均可用于义颌的固位， 但不 同类型的卡环基牙受力可能不同。 将上颌骨缺损传 统义颌修复后基牙所受的力概括为： 垂直脱位力、 垂直咬合力、 旋转力或扭力、 侧向力和前后向力。他依牙弓弧度将单侧上颌 骨缺损修复设计分为三角形设计和近似直线型设计。三角形 设计的固位臂位于颊侧， 对抗臂位于腭侧， 并在尖牙或第一前 磨牙远中放置支托作为间接固位体； 直线型设计采用斜向相对 固位和稳定系统， 固位臂位于前磨牙颊侧和磨牙腭侧， 对抗臂 则位于前磨牙的腭侧和磨牙的颊侧。 认为上颌骨 单侧缺损患者修复体的固位区位于一侧， 修复体可旋转脱出缺 损腔， 建议在腭侧预备导平面或放固位卡环以对抗这种脱位 力， 并提出， 卡环固位不论在颊侧或腭侧都必须保证有应力中 断作用， 卡环尽可能放于靠近缺损区和远离缺损区的牙上， 并 在这两个牙之间再放几个卡环。 等通过研究不同卡环 设计对义齿垂直向移位的影响发现： 利用舌侧固位比颊侧固位 更能对抗义齿的脱位， 杆形卡环比环形卡环固位好。王勇 等 用准三维光弹应力分析法对锻丝型固位臂、 铸造型固位臂和混 合型固位臂设计进行了研究， 发现健侧硬腭区是义颌获得支持 力的主要组成部分， 锻丝型和混合型固位设计较铸造型设计合 理， 而以混合型设计最佳， 认为锻丝型固位臂在缓冲侧向力偶 矩， 并将其转移至硬腭起重要作用。 等用光弹应力分 析的方法比较了四种支架设计形式对余留牙及牙槽骨应力分 布的影响， 结果表明： 所有支架形式均有应力传至腭部， 唇侧铸 造环形固位臂加腭侧用环形卡作对抗臂时残余腭部的应力分 布最均匀， 唇侧环形铸造固位臂加腭板对抗或环形臂对抗时前 牙区到第一前磨牙区的应力最小， 而悬锁卡环固位腭板及腭侧 杆固位唇侧环形卡对所有牙产生的应力都大， 临床上应慎用 ! 悬锁卡环。 ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， （ ） ： ， ， ： ， ， （ ） ： 苏葵，刘蜀凡，沈子华 肥大细胞介质促成纤维细胞生长的实 验研究 华西口腔医学杂志， ， （ ） ： 黄生高，凌天牖 槟榔提取液诱发大鼠口腔黏膜下纤维性变的 实验研究 华西口腔医学杂志， ， （ ） ； ， ， ， （ ） ： ， ： ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： 凌天牖，高义军，唐杰清 口腔黏膜下纤维性变患者外周血 细胞活性的研究 华西口腔医学杂志， ， （ ） ； ， ， （ ） ： 凌天牖，黄生高，唐杰清 口腔黏膜下纤维性变患者外周血淋 巴细胞姐妹染色单体交换率研究 华西口腔医学杂志， ， （ ） ： 收稿日期： 临床口腔医学杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， ，