硒与肾脏病.doc

硒 与 肾 脏 病北海市人民医院内科 伍敦裕微量元素与健康是近20年来生物和医学中新开辟的一个研究领域。随着近代科学的飞速发展，使体内含量极微的无机元素测量成为可能。同时细胞生物学和分子生物学的发展，为无机元素学作用的研究奠定了基础。目前硒元素已在1973年被联合国卫生组织确认为人体必需微量元素，并成为唯一个专门召开过五届国际研讨会的微量元素，也就是说硒在人体中的作用越来越被人们重视，而肾脏是硒在机体中含量最高的器官，硒在肾脏病发生、发展中有重要作用。但是据查目前国内外对硒与肾脏病关系研究不多，很有必要加以重视。1 硒的生物学特征1.1 硒的吸收利用及与环境关系 人体所需要的硒绝大部分来自动植物食物，而动植物食品中的硒则受土壤调节，因此人的硒水平与环境的硒水平密切相关。土壤中硒的含量范围一般在0.13.0mg/Kg，如小于0.5mg/Kg则人就可能出现缺硒病，而我国70%地区缺硒。机体摄入难以吸收的多余的硒随粪便排出。吸收入人体的硒进行小的肝肠循环吸收。硒主要通过代谢，转化合成硒氨基酸，硒多肽腱，硒蛋白合成机体必需的酶类。代谢产物通过甲基化从尿、肺排出。1.2 硒在体内的存在形式和分布特征 硒主要是以酶类形式存在于人体中。目前已知含硒酶有谷胱甘肽过氧化酶（SeGs- HPx- GPx）,I型脱碘酶（Sded I, DI）等。血红蛋白和白蛋白也是两种含硒蛋白，硒以硒蛋氨基酸形式存在，硒在机体组织脏器中分布不均衡，其含硒顺序为：肾>肝>脾>心>肌肉>肺>骨。1.3 硒的需要量和安全量 中国从东北到西南15个省区属于低硒地带。根据北海市防疫站调查，北海地区亦属于低硒地带。硒的摄入量普遍偏低，需不同程度补给一些硒。杨光圻教授工作组研究结果为FAO YW HO/IA EA三个国际组织所采用，其结果为：（1）硒的最低需要量（以预防克山病发生为界线）：17g/日（全血硒约0.05g/ml）。（2）硒的生理需要量（以硒的生物活性形式GPx在血浆中达到恒定饱和为正常生理功能指标）：40g/日（全血硒约为0.91.0g/mg）。（3）硒的界限中毒量（指甲变形）：900g/日（全血硒约为0.91.0g/mg）。（4）推荐膳食硒供给量范围：50250g/日（全血硒约为0.10.4g/mg）。（5）膳食硒最高安全摄入量：400g/日（全血硒约为0.5g/mg）。2 硒的重要作用及机制2.1 对活性氧自由基的清除作用 我们知道人和动植物都离不开氧，也离不开与之密切相关的活性氧和自由基。但它们除了起有益作用外，多余时，就会有害于自身细胞。近年来，医学研究发现许多疾病的发病过程均与自由基有关。如克山病的心肌损害，肿瘤的化学致癌等，都与活性氧和自由基有关。然而，在细胞和体液中存在一些能够对抗过氧化物和自由基的酶，如GPx，PH GPx等，都是一些含硒酶，能够消除脂质过氧化物，阻断活性氧和自由基的致病作用。2.2 对免疫系统的作用 机体通过免疫系统（B 、T淋巴细胞、巨噬细胞）中的GPx，控制H2O2的释放，以调节杀伤作用和保护自身。若硒浓度低时，因不能有效的消除过多的活性氧、自由基，而使免疫应答受到抑制；若硒浓度过高时，硒可催化产生活性氧自由基，从而损伤淋巴细胞，抑制免疫应答。硒的生物效应与浓度关系遵循Weiberg原理，在一定硒浓度范围内硒的生物效应与活性氧自由基的浓度成负相关。当硒的浓度处于最佳营养浓度范围时，活性氧浓度较低，体内自由基的产生与清除处于平衡状态。这提示硒对免疫系统有重要的影响。2.3 对机体代谢的作用 通过5-DI-I调节甲状腺激素而影响机体代谢。甲状腺T4在周围组织中经脱碘酶(DI)作用脱碘生成T3，这是血浆中T3主要来源。而DI是含硒的酶，其活性中心Se-Cys，因此硒对甲状腺代谢是必需的。另外，垂体T3降低还可以引起生长激素分泌减少，这可能是硒缺乏影响生长的机理。3 硒对肾脏病关系研究之现状3.1 硒对肾脏作用机理 肾脏是人体主要的排泄及分泌器官，在许多微量元素的代谢中起重要作用。而肾是硒在机体组织中含量最高的器官，硒对肾脏作用可认为通过以下机理：（1）对活性氧自由基的消除作用。近年医学研究发现许多疾病的发病过程与活性氧和自由基有关。含硒酶能帮助清除脂质过氧化物，阻断活性氧和自由基的致病作用。（2）硒是维持活化免疫应答必需要素，维持活性氧正常水平，使免疫功能最佳发挥。肾病本身是免疫性疾病，硒对其发病发展有重要影响。（3）硒缺乏造成甲状腺素代谢特异性改变，表现为肝、肾T4到T3转化减少，血浆T4上升，T3下降，进而引起肾脏一系列生理生化的改变。3.2 硒缺乏与某些肾脏病的关系3.2.1 慢性肾炎 上海二医仁济医院观察10例单纯性肾病患儿体内五种微量元素的变化，认为肾病时硒元素含量低，对病情评估和治疗有一定意义。新乡医学院亦作了同类的研究。湖南医大对40例慢性肾炎患者血浆LPO、GSH-Px和VitB的测定提示患者抗氧化能力减低与LPO水平升高有关，且与肾功能损害程度有关。3.2.2 硒对肾损伤的保护作用 山东医大包头医学院，同济医大等研究表明，硒对急性镉中毒性肾损伤有保护作用，中国医学科学院肿瘤医院认为硒对减轻顺铂肾毒性有交好的疗效。3.2.3 硒与血透的研究 国外对血透前后硒浓度改变尚未定论。有的认为血透后血浆的硒浓度显著提高，有的血透后硒含量减少。但共同认为慢性肾炎病人血硒都较正常人低。3.2.4 其他一些临床研究 肾功能严重衰竭状态下，硒缺乏可引起血浆谷胱甘肽过氧化酶不足，会致甲状腺功能低下。国内研究硒添加剂能提高肾小球滤过率。硒对被动性neym anm氏肾炎治疗有效。4 展望肾是硒在机体中含量最高的器官，硒缺乏对肾脏影响极大。肾脏对硒代谢其重要作用，肾脏病变直接波及硒元素的变化。据目前已有资料，硒对肾脏有保护作用，减轻毒素对肾侵害；硒能提高机体免疫力，维持机体活化免疫应答；硒能提高肾小球滤过率，减轻炎症发生。因此，加强硒与肾脏病关系之研究大有作为。我们从慢性肾功能不全与硒含量关系探讨基础上，应用补硒疗法治疗的慢性肾炎，硒中毒量为治疗1015倍，疗法相当安全。我们希望通过这一系列研究，为现代医学进展作一铺路石。