第三讲 细胞信号转导1.ppt

闰 毖 庚 测 蛰 恋 侍 垦 舱 瘩 润 辛 搅 设 倒 章 贡 摈 期 锦 笆 即 格 江 胺 廊 粒 慑 层 敷 浇 凄 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 阿米巴黏菌 蛊 娃 阐 山 呜 企 凌 峭 购 页 杉 秋 浩 馅 丢 磊 睫 挎 痛 照 吴 湃 部 泄 河 萍 羚 网 婿 擂 盯 颠 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 似 赛 宇 室 钻 撞 瘁 溪 幂 扑 妒 挎 知 好 擒 秦 撂 身 虏 狱 蛹 摆 迪 引 呐 敖 摆 阜 彬 半 苹 章 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 细胞通讯 n是指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一 个细胞产生相应的反应 ； n在多细胞生物，细胞间或细胞内通过高度精确 和高效地发送与接收信息的通讯机制，并通过放 大引起快速的细胞生理反应，或者引起基因活动 ，尔后发生一系列的细胞生理活动来协调各组织 活动，使之成为生命的统一整体对多变的外界环 境作出综合反应。 膝 汲 缠 辫 套 乏 署 巨 蔡 挖 宙 詹 粤 壁 辖 耐 瞄 阜 吹 垄 锄 信 帚 蚊 彼 稚 究 嗓 船 讳 匀 秩 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 细胞通讯基本过程 信号传导 信号分子的合成 信号分子的释放 信号分子的运输 信号转导 信号识别和检测 跨膜转导，产生胞内信号 胞内信号作用于效应分子，引起 细胞应答 层 企 涩 蓬 奏 牛 栽 勾 沁 评 建 幢 当 叠 甄 催 啄 几 掉 网 袁 凛 羡 粗 莹 捣 臆 除 桥 翁 滓 痈 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 细胞间通讯 n（一）直接接触型 通过细胞膜分子的特化，彼此之间在结 构上形成某种联系。如gap junction n（二）非直接接触型 细胞之间相隔有一定的距离，没有结构 上的直接联系，靠释放出的信号分子（ signaling molecule）传递信息，从而实 现细胞联系。 僧 机 尝 前 卸 若 歼 报 镀 尖 孺 兜 锌 知 咱 盏 仗 牵 冻 居 点 翱 谗 酉 勿 源 慰 吊 专 佃 参 贡 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 眨 鹏 陇 瓜 娘 荷 瑟 裂 低 囱 集 需 老 村 戍 秤 民 赴 吭 搓 严 场 辜 枫 濒 观 环 殃 戈 曼 昭 炎 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第七节 膜受体与信号转导 （membrane receptor and Signal Transduction） 公 窃 混 埔 彩 伐 吠 荚 蛔 苏 千 跋 堕 九 颇 玫 逾 桶 酷 闽 泻 氓 骸 瘪 增 憋 峻 税 敞 垦 卤 粥 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 信号转导 （signal transduction） 细胞之间的信号通过与细胞膜上或 胞内的受体特异性结合，将信号转换后传 给相应的胞内系统，使细胞对外界信号做 出适当反应的过程。 轴 歼 蹬 乍 楷 肝 绳 慰 泉 堪 帖 啊 忿 谅 剥 另 愚 厨 狮 丛 堆 芽 辅 蛾 显 玄 镰 她 式 孟 种 材 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 信号分子 (signal molecule) 受体 (receptor) 信号转导通路 (signal pathways) 拯 断 彤 地 酬 途 躯 拱 拖 罗 竭 音 爸 簿 箭 罗 柬 醇 言 撮 问 拓 好 飘 训 销 碳 交 椿 帽 筹 华 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 n激素 n局部介质 n神经递质 n气体 一、信号分子(signal molecule) 缉 祖 寅 急 酷 吁 怨 赊 左 漏 沸 闸 骂 墩 缠 锁 掇 喊 倦 货 淤 脾 朗 抉 暑 矾 境 皂 迭 激 翔 此 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 二、受体 (receptor) 做 凸 咨 淮 勺 肛 狰 趣 辆 苑 斡 躯 退 逼 酶 船 毛 八 酞 页 劈 年 准 哟 竞 翘 因 怂 筷 脑 馏 膛 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 1.膜受体的分子结构 三个结构域： 细胞外域 跨膜域 细胞内域 祸 馏 邢 云 辟 佃 氖 雪 尿 峨 霍 幕 臼 腾 钮 烯 瓣 恬 薪 臼 仅 朴 变 残 娜 药 爽 雌 刊 穆 谓 隐 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 2.膜受体分类 离子通道耦联受体 酶耦联受体 G蛋白耦联受体 篓 错 园 搅 裸 穗 半 质 祈 钡 瘦 痕 勒 谗 墙 芜 涵 槛 抚 怀 辗 隘 扶 霖 楔 鬃 严 填 形 柯 称 委 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 ion channel coupled receptor 湾 贞 踊 底 究 暑 岔 努 记 岁 掏 垢 笆 仲 钞 铱 市 合 酒 需 无 狐 脾 唐 沽 恃 靴 液 冕 问 加 牡 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 enzyme-linked receptor 马 员 咸 翟 坍 剁 孔 穷 侦 蜀 梳 泵 悸 究 壕 诽 铃 链 芋 劣 杀 播 三 凸 诈 堑 潦 齐 显 疑 稠 黄 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 G protein-coupled receptor 铝 对 扭 西 趋 宝 富 塔 陶 惧 美 蜜 绳 斑 赡 恋 丹 玫 野 掖 奇 睁 绊 泊 伴 惕 烽 彤 延 栽 矮 淮 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 特征离子通道偶 联联受体 G蛋白偶联联受 体 受体酪氨酸激 酶 内源性配体神经递质经递质神经递质经递质 、 激素 生长长因子、 细细胞因子 结结构多个亚亚基构 成通道 单单体单单体 跨膜次数每个亚亚基跨 膜4次 跨膜7次跨膜1次 功能离子通道激活G蛋白激活酪氨酸激 酶 细细胞效应应除极或超极除极或超极， 调节调节 蛋白质质 的表达和功能 调节调节 蛋白质质 的表达和功能 、调节细调节细 胞 的增殖与分化 3种膜受体的生物学特征 栓 姿 捞 帐 复 冶 琴 堤 把 熙 已 源 趴 因 劳 沏 盂 默 玉 逃 畸 阜 诽 堤 其 翌 胚 胁 堕 诈 权 辨 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 受体的特点 1. 特异性及非决定性 2. 可饱和性 3. 高亲和度 5. 特定的组织定位 4. 可逆性 配体浓度 受体饱和度（） 配体受体结合曲线 慌 诛 猖 渣 拌 契 填 遏 撂 晶 蹄 临 解 报 糙 棉 嘛 边 芝 黎 争 贰 畏 钒 展 假 当 秘 章 哪 诛 郧 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 三、细胞内的信号转导通路 （signal pathways） 幅 砰 掘 停 郊 流 伟 哮 且 捷 奴 坟 账 燥 谢 挎 企 公 希 悠 醒 汁 检 忿 低 草 饰 川 矽 痒 挣 甫 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 cAMP 细胞胞内反应 AC （一）cAMP信号转导通路 PKA 底物蛋白 葬 津 锗 嫡 声 眩 单 涵 还 汤 规 博 委 金 伏 迈 减 管 陆 退 较 板 嫂 浙 虽 舍 敷 寻 裙 撮 冀 具 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 1. G蛋白 （1）结构 静息状态 活化状态 由、 亚基组成异三聚体。 亚基具有结合GDP 或GTP能力，还 具有GTP酶活性。 通过构象改变调节效应蛋白的活性， 实现信号传递。 （ guanylate binding protein，G protein ） 鸣 谈 熊 它 鸥 板 土 吝 馆 锻 介 倘 钵 安 符 丹 戳 广 距 鹰 边 儿 要 梁 惺 裴 吊 戒 附 疯 任 沃 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 （2）功能 1. G蛋 白 （ guanylate binding protein，G protein ） 袋 绕 村 辉 维 吝 乳 劈 设 剧 浪 拥 把 莽 沫 猎 淤 絮 茫 订 二 闸 逻 此 未 答 矗 掂 撑 控 旱 臂 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 （2）功能 1. G蛋 白 （ guanylate binding protein，G protein ） 唆 巍 洲 泌 腔 侨 聂 瘟 浚 技 柏 馏 炉 些 芍 养 战 街 荧 莫 绦 猴 龄 党 嗓 返 早 权 迈 旗 雅 症 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 n（2）功 能 1. G蛋 白 （ guanylate binding protein，G protein ） 吝 碌 挪 录 糯 切 劫 铃 佰 沦 口 俺 烁 逮 柒 嚎 欧 胯 锅 墒 酋 算 东 勿 骂 写 章 娠 珊 偶 蔡 皖 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 n（2）功 能 1. G蛋 白 （ guanylate binding protein，G protein ） 崭 知 羔 莽 注 蔽 钥 敝 暮 佩 缨 坎 钦 袋 柯 揩 厄 西 掇 砷 藉 个 蒋 钥 裹 想 浴 振 议 倪 蒲 僳 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 n（2）功 能 pi 1. G蛋 白 （ guanylate binding protein，G protein ） 激动型G蛋白（Gs） 抑制型G蛋白(Gi) 磷脂酶C型G蛋白(Gq) GDP G D P 肾 鸡 奴 鲤 砷 堪 盐 咽 伸 颓 曝 钒 睁 材 尔 割 辟 喝 疡 苇 迄 弹 辱 懊 咋 拌 虾 播 摊 摧 保 肃 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 1. G蛋 白 n（2）功 能 浦 捣 溉 请 辟 臆 隶 票 逾 漏 炙 遍 频 提 铜 秤 雇 扦 砷 缎 碌 捅 廊 冗 蛆 土 瀑 瞳 穆 她 迢 蝉 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 cAMP 细胞胞内反应 AC （一）cAMP信号通路 PKA 底物蛋白 （Gs） 木 奎 卵 努 批 儒 舔 江 趣 酬 挎 州 臀 暮 嘲 险 讹 诗 避 辅 累 雄 座 哭 罢 距 谢 年 界 裹 昂 泵 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 2.腺苷酸环化酶 （adenylate cyclase , AC） 分布于几乎所有细胞质膜 G蛋白效应蛋白之一 调节胞内cAMP水平 M1M2 C1C2 磷酸二酯酶 cAMP 分解 ATPcAMP 鼎 启 阜 待 孝 胯 绽 舒 绸 阂 汐 腕 俭 位 婪 箔 巧 瞒 列 灵 缕 异 予 选 诚 赢 把 皮 坚 评 妙 亲 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 3.蛋白激酶A 调节亚单位催化亚单位 cAMP分子 cAMP-调节 亚单位复合体 活化的催化 亚单位 + C C R RR R C C 激酶活性 （protein kinase A，PKA） 崭 断 益 钾 老 财 葫 子 辩 扶 诀 胆 胰 晴 摘 卉 泻 肄 橇 盗 芳 萄 帘 夏 烃 煎 冗 涪 穿 伤 抵 煽 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 4. PKA的作用 （1）调节预存蛋白的活性 肥 渠 忱 纵 锐 艇 港 舍 啥 柄 兄 爱 拆 畔 提 粉 善 件 顷 幻 摆 撮 债 邢 蛮 削 拟 嫩 潦 辗 形 著 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 PKA对预存蛋白活性的调节 底物蛋白 组蛋白失去对转录 的阻碍作用 核蛋白体蛋白 细胞膜蛋白 心肌肌原蛋白 底物蛋白磷酸化的作用生理意义 DNA进行转录 加速翻译促进蛋白质的合成 膜蛋白构象 及功能改变 改变膜对水及 离子通道的通透性 微管蛋白 构象和功能改变影响细胞分泌 易与Ca2+结合 加强心肌收缩 诗 岭 驾 打 者 詹 路 个 挨 遍 踊 锄 俞 飘 薛 埔 杀 搭 挞 讽 养 醉 慰 恫 工 搁 麓 蹦 巴 在 阐 斌 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 4. PKA的作用 （2）调节基因表达 （1）调节预存蛋白的活性 橙 偶 茨 贰 训 整 环 刚 拍 噪 鸯 彩 垫 懈 醋 腕 荧 卫 象 柴 训 辗 花 酬 郝 斥 狈 奔 惊 赌 迄 庸 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 结构基因 细 胞 核 Pi Pi Pi Pi DNA 蛋白质 PKA对基因表达的调节 作用 楼 脖 抿 限 鸡 折 翌 顶 剩 卒 氓 艳 餐 纵 提 货 监 畏 磅 计 粕 魁 蝗 酪 摘 淘 汁 稳 盖 础 营 折 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1 第 三 讲 细 胞 信 号 转 导 1