药物相互作用与合理用药课件.ppt

药物相互作用与合理用药,1,药物相互作用,第十三章,药物相互作用与合理用药,2,引言 体外药物相互作用 药动学方面相互作用 药效学方面相互作用 药物相互作用引起的不良反应,药物相互作用与合理用药,3,联合用药的定义,联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。,引言,药物相互作用与合理用药,4,联合用药的意义,提高药物的疗效：如磺胺嘧啶联用甲氧苄啶 减少药物的某些副作用：如左旋多巴联用卡比多巴 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可缩短疗程，提高疗效：如氨卞西林联用舒巴坦,药物相互作用与合理用药,5,药物相互作用,指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。 从广义上来讲，药物相互作用分为作用增强或作用减弱，所以并非都是有害的。 合理用药就是利用药物相互作用有利的一面，而避免不利的一面。 狭义上讲，指不良的药物相互作用。,药物相互作用与合理用药,6,药物相互作用的方式,体外药物相互作用 药动学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用,药物相互作用与合理用药,7,第1节 体外药物相互作用,是指在药物未进入机体以前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。,药物相互作用与合理用药,8,静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。 酸性药物盐酸氯丙嗪与碱性药物异戊巴比妥合用 20磺胺嘧啶与10葡萄糖混合 也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果。 氨基酸营养液不得混入任何药物 肝素与鱼精蛋白不能混合 糖水中有些药物不能加入,药物相互作用与合理用药,9,第2节 药动学方面药物相互作用,药动学方面药物相互作用 是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 药物在吸收、分布、代谢、排泄四个环节均可发生相互作用。,药物相互作用与合理用药,10,一、影响药物的吸收,药物在胃肠道吸收时影响因素有： 消化液和pH的影响 离子的作用 胃肠运动的影响 肠吸收功能的影响 间接作用,药物相互作用与合理用药,11,1、影响消化液的分泌或改变pH值,许多药物进入胃肠道后需在消化液的帮助下崩解后方能吸收，因此促进或抑制消化液的分泌就会影响药物的崩解和吸收。,崩解分散溶解,片剂、胶囊剂,颗粒剂,散剂、 溶液剂,吸收,血 液,药物相互作用与合理用药,12,改变消化液的pH值，直接影响到药物的解离度，影响到药物的吸收。分子型药物脂溶性高，易通过生物膜，而解离型不易通过。 例如：酸性药物水杨酸类药物在酸性环境的吸收较好，若合用抗酸剂（抗胆碱药、H2受体阻断药、奥美拉唑等），减少胃酸分泌，将会减少水杨酸的吸收。,药物相互作用与合理用药,13,含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铝）的化合物与四环素类抗生素形成难溶性络合物，减少抗生素在胃肠道的吸收，降低其抗菌效果。 阿司匹林、地高辛、华法林等可与考来烯胺络合，妨碍这些药物的吸收。,2、离子的络合作用,药物相互作用与合理用药,14,胃排空与肠蠕动速率增加，药物很快到达小肠，吸收提前，起效快，但滞留时间短，可能导致吸收不充分。 胃肠蠕动减慢，药物吸收变慢，起效慢，滞留时间长，吸收完全。,3、影响胃排空、肠蠕动速率,对乙酰氨基酚,丙胺太林 阿托品,灭吐灵 西沙必利,减慢其吸收,加快其吸收,药物相互作用与合理用药,15,时间,血药浓度,对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚丙胺太林,药物相互作用与合理用药,16,4、影响肠吸收功能,损害肠粘膜，使肠吸收功能减退，导致药物吸收不良。 例如: 新霉素地高辛 对氨基水杨酸利福平 环磷酰胺乙酰地高辛,药物相互作用与合理用药,17,抗生素与抗凝血药合用时，抗生素抑制肠道细菌，减少Vit K的合成，而Vit K参与肝脏凝血因子合成，这样就间接增强抗凝血作用。,5、间接作用,药物相互作用与合理用药,18,二、影响药物的分布,竞争血浆蛋白结合部位 改变组织分布量,药物相互作用与合理用药,19,药物与蛋白结合，为结合型，未结合为游离型 结合型药物：不能进行分布与转运，不能通过血脑屏障，不被肝脏代谢，不被肾排泄，不呈药理活性。 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，使游离型药物浓度升高，可能加大了该药的毒性。,1、竞争蛋白结合部位,药物相互作用与合理用药,20,一般只有当两个高血浆蛋白结合率的药物合用时，才会发生具有临床意义的相互作用。 假设：A药的血浆蛋白结合率99，那么游离型的为1，而当A药因蛋白竞争作用被B药又置换下来1，那么，相当于游离型A药物浓度增加了1倍，会导致该药的毒性。,抗凝血作用,低血糖,例如：阿司匹林甲胺喋呤,粒细胞缺乏,保泰松华法林,水合氯醛华法林,磺胺药甲苯璜丁脲,药物相互作用与合理用药,21,改变组织血流量，减少肝血流，则药物代谢减少，血浓增加；反之，则增加代谢，血浓减少。 例如：去甲肾上腺素利多卡因 异丙肾上腺素利多卡因 减少肾血流，则药物排泄减少；反之，则增加。,2、改变组织分布量,药物相互作用与合理用药,22,三、影响生物转化过程,酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。 例如：苯巴比妥双香豆素 苯巴比妥苯妥英钠 利福平环孢菌素 某些药物经代谢转变为有毒物质，酶诱导后，则加重毒性。 例如：卡马西平异烟肼,药物相互作用与合理用药,23,酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素、雷咪替丁 ) 例如 氯霉素双香豆素 xi咪替丁华法林 普鲁卡因琥珀胆碱,药物相互作用与合理用药,24,四、影响药物的排泄,肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿，所以若影响血浆蛋白结合率，则会影响排泄。 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。 如 青霉素丙磺舒,药物相互作用与合理用药,25,肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。 非解离药物（脂溶性大）可以被重吸收。 改变尿液中的pH值，可以影响药物的重吸收，使药物排泄加速或减慢。 碱化尿液加速酸性药物的排泄，常用碳酸氢钠碱化尿液，解救水杨酸中毒 酸化尿液加速碱性药物的排泄，如氯化铵可用于碱性药物中毒的治疗。,药物相互作用与合理用药,26,第3节 药效学方面药物相互作用,一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，而对药物血药浓度无影响。 协同作用 拮抗作用,药物相互作用与合理用药,27,协同作用,药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。 药理作用相同，但是作用部位与作用机制不同的药物合用时，会出现协同作用。 例如 -阻断剂 利尿药 协同作用可能导致毒副作用 例如 速尿 氨基苷类抗生素,药物相互作用与合理用药,28,药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。 可用于药物的中毒治疗，如阿托品解救有机磷农药中毒 一般导致药效下降 例如：降糖药糖皮质激素 抗凝血药 Vit K,拮抗作用,药物相互作用与合理用药,29,第4节 药物相互作用引起的不良反应,高血压危象 严重低血压反应 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力反应,药物相互作用与合理用药,30,高血压危象,与拟肾上腺素药； 与去甲肾上腺素合成的前体物；,单胺氧化酶抑制剂,合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。,药物相互作用与合理用药,31,严重低血压反应,氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强，引起低血压。,药物相互作用与合理用药,32,心律失常,强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素合用，易诱发异位节律。 奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。 维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。,药物相互作用与合理用药,33,出 血,香豆素类与氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。 氨基糖苷类抗生素：抗菌，维生素K减少 阿司匹林：游离香豆素类增多 西米替丁：酶抑制,药物相互作用与合理用药,34,呼吸麻痹,氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。 利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。,药物相互作用与合理用药,35,低血糖反应,口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其延缓血糖恢复，并掩盖低血糖先兆症象。,药物相互作用与合理用药,36,严重骨髓抑制,甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。 别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。,药物相互作用与合理用药,37,听力反应,依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。,药物相互作用与合理用药,38,医师开方时应遵循的原则,能用一种药物就不要用两种药物,药物相互作用与合理用药,39,掌握,名解：药物效应的协同（拮抗）作用 理解： 肾小管分泌、重吸收对药物相互作用的影响 血浆蛋白对药物相互作用的影响 哪些药物合用会导致听力反损,药物相互作用与合理用药,40,谢谢大家！,