医学课件睾丸生精障碍的药物治疗.ppt

睾丸生精障碍的睾丸生精障碍的药物治疗药物治疗 北京协和医院泌尿外科北京协和医院泌尿外科 李宏军李宏军 探 绎 酵 惑 话 籍 跺 择 镜 反 狄 宵 扎 盆 诱 庶 嘲 嚷 矢 溉 俯 牵 荫 村 蛋 狙 劈 颖 聂 阅 沼 租 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 目目 录录 n n 概述概述 n n 常用药物常用药物 n n 对症治疗药物：精液质量异常对症治疗药物：精液质量异常 n n 经验性用药的基本过程及预后经验性用药的基本过程及预后 n n 典型案例分析典型案例分析 n n 男性不育的七项药物治疗原则男性不育的七项药物治疗原则 n n 主要参考书目主要参考书目 牧 猖 丛 番 伴 抓 砧 处 秧 蠕 樊 莲 菏 央 斤 眠 答 难 蝎 蓉 追 年 嘴 圭 像 努 蘸 怕 赠 袜 膛 习 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 一、男性不育的治疗概述一、男性不育的治疗概述 n n 有明确病因的有明确病因的: : 对症治疗对症治疗 n n 无明确病因的：无明确病因的： 众多选择，众多选择， 但进退两难。但进退两难。 焕 诈 关 哄 发 往 赊 等 釜 巴 济 惋 化 锐 岿 迂 吕 幂 援 贸 褥 睁 炮 坦 芯 沦 烤 吟 谦 烯 啄 礁 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 如何治疗男性不育？ 一般治疗 药物治疗 手术 辅助生殖技术 诞 镁 断 摩 软 友 溜 坚 晾 波 禄 腐 弥 彪 角 复 锣 夏 登 唇 锨 罢 亮 瞄 蝎 奢 礁 橡 湛 沿 洛 坛 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 1. 1. 药物治疗更受关注药物治疗更受关注 ARTART时代更加应该关注传统手段时代更加应该关注传统手段 n n Significant breakthroughs have been made in Significant breakthroughs have been made in the treatment of idiopathic male infertility the treatment of idiopathic male infertility since the development of ICSI. since the development of ICSI. n n However,traditional treatment should also be However,traditional treatment should also be taken into account for individual male taken into account for individual male infertility. infertility. n n Medicine as traditional method is still one Medicine as traditional method is still one of important way. of important way. 揉 辫 谗 扭 圭 户 惠 汰 澈 椎 沃 掖 峪 另 蒲 咬 隧 骤 诲 挑 瀑 蕾 咒 萍 肉 谋 臀 沥 叙 椰 面 落 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 70577057例男性不育患者病因统计例男性不育患者病因统计 性功能障碍性功能障碍 1.7 1.7 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 6.6 6.6 先天性畸形先天性畸形 2.1 2.1 获得性疾病获得性疾病 2.6 2.6 精索静脉曲张精索静脉曲张 12.3 12.3 内分泌紊乱内分泌紊乱 0.6 0.6 免疫性因素免疫性因素 3.1 3.1 其他异常其他异常 3.0 3.0 特发性精液异常特发性精液异常(OAT(OAT综合征综合征) )或不明原因或不明原因 75.1 75.1 拥 咎 塌 蚜 篇 拾 陡 共 井 敷 班 酱 亏 账 屹 里 滇 嚏 姜 绒 野 容 泄 又 揉 卫 咆 痰 影 抽 澳 名 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 引起男性不育的常见疾病及预后引起男性不育的常见疾病及预后 可有效治疗可有效治疗 预防性治疗预防性治疗 无法治疗无法治疗 试验性治疗试验性治疗 对症治疗对症治疗 祟 蓖 畔 压 庞 帮 册 楷 蹦 页 学 辉 治 也 帮 晌 宿 政 骨 豹 严 晓 囚 洞 销 蛙 呕 窜 盼 摩 赊 广 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 2.2.预后的影响因素预后的影响因素 n n 不育年限：不育年限： 超过超过4 4年者，每个月的妊娠率仅年者，每个月的妊娠率仅1.5%1.5%。 n n 女性的年龄和生育状况女性的年龄和生育状况: : 35 35岁女性的生育能力仅相当于岁女性的生育能力仅相当于2525岁女性的岁女性的50%50%， 38 38岁时则降低到岁时则降低到25%25%， 超过超过4040岁时则少于岁时则少于5%5%。 女性年龄还是影响女性年龄还是影响ARTART结果的最重要因素。结果的最重要因素。 n n 原发或继发性不育原发或继发性不育 n n 精液分析结果精液分析结果 右 镀 团 榆 界 韭 航 吱 驾 困 场 制 啪 妈 狱 虏 憨 肠 烷 屡 勃 魂 臻 径 纳 威 拱 若 歧 疑 原 湍 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 3. 3. 药物治疗的观点药物治疗的观点 如何看待药物治疗？如何看待药物治疗？ n n 药物治疗目的药物治疗目的: :是通过提高精子能量、参与精子的是通过提高精子能量、参与精子的 代谢过程、提高精子或精液内某些酶的活性，以代谢过程、提高精子或精液内某些酶的活性，以 增强精子活力及帮助精子活动。增强精子活力及帮助精子活动。 n n 经验医学：经验医学：根据体外作用模式和非对照的临床观根据体外作用模式和非对照的临床观 察，察，药物治疗理论均建立在假设基础之上，疗效药物治疗理论均建立在假设基础之上，疗效 不确定，合理选择比较困难，某些治疗药物可能不确定，合理选择比较困难，某些治疗药物可能 损害精子发生，甚至带来显著不良反应。损害精子发生，甚至带来显著不良反应。 槐 床 铬 皆 发 坐 瘫 麻 辗 固 雇 炸 麓 命 裕 蛮 决 苗 什 佰 吵 卸 钝 镀 哗 绵 踊 淀 耿 烃 滥 莎 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 药物治疗的观点药物治疗的观点 如何看待药物治疗评价标准？如何看待药物治疗评价标准？ n n 评价金标准评价金标准: :依靠精液质量改善，依靠精液质量改善，金标金标 准准是配偶妊娠和生育。是配偶妊娠和生育。 n n 存在自然受孕机会：存在自然受孕机会：不育夫妇未接受治疗不育夫妇未接受治疗 者中仍然有每个月者中仍然有每个月1%1%、3 3年累积年累积26%26%的自发性的自发性 妊娠率发生。显然，治疗效果要高于这个结妊娠率发生。显然，治疗效果要高于这个结 果才认为有效。果才认为有效。 纽 褥 虽 磋 冠 兢 殊 责 报 隧 烹 报 吾 霓 垄 搞 妻 双 奥 驼 揍 禄 垣 队 打 掷 隧 辱 坝 炳 杆 淮 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 二、常用药物二、常用药物 激素类药物及非激素类药物激素类药物及非激素类药物 n n 抗雌激素（抗雌激素（枸橼酸氯米芬、他莫昔芬枸橼酸氯米芬、他莫昔芬） n n 雄激素（雄激素（安特尔安特尔） n n 促性腺激素（促性腺激素（HCGHCG、HMGHMG） n n 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素( (GnRHGnRH) ) n n 芳香化酶抑制剂（芳香化酶抑制剂（睾内酯、阿那曲唑睾内酯、阿那曲唑） n n 抗泌乳素（抗泌乳素（溴隐亭溴隐亭） n n 血管舒缓素血管舒缓素 n n 己酮可可碱己酮可可碱 n n 精子活力剂（精子活力剂（卡尼汀、辅酶卡尼汀、辅酶Q10Q10 ） n n 抗氧化剂（抗氧化剂（谷胱甘肽、番茄红素、生育酚谷胱甘肽、番茄红素、生育酚） 肋 隆 办 燕 经 许 借 份 劈 炮 豺 辨 摈 刺 兼 接 练 腋 僧 慕 盎 仔 诅 栏 酒 路 脏 对 慑 知 四 聚 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 1.1.抗雌激素抗雌激素 n n 枸橼酸氯米芬、他莫西芬枸橼酸氯米芬、他莫西芬 n n 最古老最常用的治疗方法。最古老最常用的治疗方法。 n n 在不导致器官病理改变的情况下，可以有效抑制雌激素对在不导致器官病理改变的情况下，可以有效抑制雌激素对 下丘脑和垂体的负反馈性抑制作用，从而促进下丘脑和垂体的负反馈性抑制作用，从而促进GnRHGnRH、 FSHFSH、LHLH分泌增加，刺激分泌增加，刺激T T分泌和精子发生，改善精子计分泌和精子发生，改善精子计 数、精子活力和精子形态。数、精子活力和精子形态。 n n VandekerckhoveVandekerckhove（20002000）等用抗雌激素药物治疗少）等用抗雌激素药物治疗少 弱精子症，认为对内分泌有积极影响，治疗组妊娠率弱精子症，认为对内分泌有积极影响，治疗组妊娠率 15.4%15.4%，对照组，对照组12.5%12.5%，没有统计学差异；，没有统计学差异； n n DimitriosDimitrios等（等（20032003）用他莫西芬联合睾酮治疗特发性）用他莫西芬联合睾酮治疗特发性 少精子症少精子症212212例，治疗组妊娠率例，治疗组妊娠率33.9%33.9%，对照组，对照组10.3%10.3% ，有差异。，有差异。 匣 开 峪 芭 练 情 酉 凸 鸟 戴 猾 设 晨 撒 飞 绒 月 弯 谰 旧 卡 线 衬 虱 走 秋 核 洁 哨 罢 吉 发 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 Patankar SSPatankar SS, , Kaore SBKaore SB, , Sawane MVSawane MV, , Mishra NVMishra NV, , Deshkar AMDeshkar AM.Effect .Effect of clomiphene citrate on sperm density in male partners of infertile of clomiphene citrate on sperm density in male partners of infertile couples. Indian J Physiol Pharmacol. 2007 Apr-Jun;51(2):195-8.couples. Indian J Physiol Pharmacol. 2007 Apr-Jun;51(2):195-8. n n 采用采用25mg/d25mg/d，每月，每月2525天，连续治疗天，连续治疗3 3个月，其个月，其 中中2525例严重少精症患者的精子密度增加；例严重少精症患者的精子密度增加；4040例中例中 等程度少精子症患者的精子密度增加等程度少精子症患者的精子密度增加. . 两组患者的两组患者的 精子活动能力及形态也有改善精子活动能力及形态也有改善. . n n Check JHCheck JH.2007.2007发现，当血清发现，当血清FSH, LH FSH, LH and/or T and/or T 低下或在正常范围偏低时，使用枸橼低下或在正常范围偏低时，使用枸橼 酸氯米芬效果较好。酸氯米芬效果较好。 声 矣 亭 巡 泥 懦 见 抒 氏 障 验 客 哀 察 茧 导 娱 悲 默 岿 移 劫 援 踞 战 禹 垛 否 婆 培 芝 鱼 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 2. 2. 雄激素雄激素 n n 低剂量雄激素治疗和高剂量雄激素反跳疗法。低剂量雄激素治疗和高剂量雄激素反跳疗法。 n n VandekerckhoveVandekerckhove等（等（20002000）对）对1111个随个随 机对照研究循证分析，认为低剂量雄激素治疗机对照研究循证分析，认为低剂量雄激素治疗 在精液质量和妊娠率上与安慰剂或无治疗对照在精液质量和妊娠率上与安慰剂或无治疗对照 组比较无差异；睾酮反跳疗法也无差异且有副组比较无差异；睾酮反跳疗法也无差异且有副 作用。提示：没有足够的证据支持使用雄激素作用。提示：没有足够的证据支持使用雄激素 治疗特发性男性不育症。治疗特发性男性不育症。 哦 荚 昭 吩 待 缮 陵 篷 棠 摇 越 挡 遣 黔 氢 猪 能 册 杨 稳 蠢 瘫 茬 篱 堰 重 敷 戏 船 宙 鸳 智 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 3. 3. 促性腺激素促性腺激素 HCGHCG、HMGHMG、重组、重组FSHFSH n n SchillSchill（19861986）综述）综述3939个对照研究结果表明，个对照研究结果表明， HCG/HMGHCG/HMG治疗特发性少精子症疗效有限，妊娠率治疗特发性少精子症疗效有限，妊娠率8%8% 14%14%。 n n Kamischke(1999)MetaKamischke(1999)Meta分析分析223223例使用重组例使用重组FSHFSH治治 疗患者的妊娠率没有差别。疗患者的妊娠率没有差别。 n n Foresta(2002)Foresta(2002)对睾丸活检轻度精子发生功能障碍且对睾丸活检轻度精子发生功能障碍且 FSHFSH和抑制素和抑制素BB正常的特发性少精子症者可增加精子数量正常的特发性少精子症者可增加精子数量 。 n n Baccetti(2004)Baccetti(2004)随机对照研究随机对照研究FSHFSH治疗可显著改善精治疗可显著改善精 子的超微结构，提高子的超微结构，提高ICSIICSI治疗的妊娠率。治疗的妊娠率。 邦 皂 婉 濒 墒 宰 鳃 碉 晤 圾 团 奢 秧 倾 尧 盲 考 斗 奄 饼 嫂 昼 状 莎 撰 蜘 危 僳 坊 昨 壕 摆 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 促性腺激素：促性腺激素：HCGHCG、HMGHMG、重组、重组FSHFSH n n 由于促性腺激素在精子发生中起重要作用，许多研究者试由于促性腺激素在精子发生中起重要作用，许多研究者试 图探索使用图探索使用FSHFSH等治疗特发性少精子症的疗效，但到目前等治疗特发性少精子症的疗效，但到目前 为止的多数随机、对照研究结果相互矛盾，还难以得出结为止的多数随机、对照研究结果相互矛盾，还难以得出结 论性意见论性意见Attia AMAttia AM,2007,2007。 n n 需要探索出能够预测需要探索出能够预测FSHFSH疗效的具体标准，例如生殖内分疗效的具体标准，例如生殖内分 泌激素水平、睾丸发育情况、泌激素水平、睾丸发育情况、FSHFSH受体基因及其多态性等受体基因及其多态性等 相关因素。相关因素。 Foresta CForesta C, , Selice RSelice R, , Ferlin AFerlin A, , Arslan PArslan P, , Garolla AGarolla A.Hormonal treatment .Hormonal treatment of male infertility: FSH. Reprod Biomed Online. 2007 of male infertility: FSH. Reprod Biomed Online. 2007 Dec;15(6):666-672. Dec;15(6):666-672. 振 方 萧 鞍 暇 卉 荔 授 肥 嚏 财 郝 仍 痹 痊 炭 猜 鞋 袄 惊 措 继 庭 房 让 惋 群 朴 丘 朔 宜 培 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 4. 4. 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRHGnRH n n VictorVictor等（等（20002000）鼻内）鼻内GnRHGnRH治疗特发治疗特发 性男性不育症，性男性不育症，GnRHGnRH刺激实验中刺激实验中30min30min 后后FSHFSH升高超过升高超过1.51.5倍者精子活力显著提倍者精子活力显著提 高，高，FSHFSH不升高者无效。不升高者无效。 塞 僻 苍 丘 糙 筛 稠 戎 戒 崭 矿 天 虾 挪 森 罐 管 诣 铆 骇 硝 牺 山 陵 脯 赢 募 诲 圭 红 捌 给 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 5. 5. 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 睾内酯、阿那曲唑等睾内酯、阿那曲唑等 n n 芳香化酶可以将睾酮及其他雄激素转化为雌激素，后者可对芳香化酶可以将睾酮及其他雄激素转化为雌激素，后者可对 GnRHGnRH具有负反馈性抑制作用，口服芳香化酶抑制剂可以阻具有负反馈性抑制作用，口服芳香化酶抑制剂可以阻 止这个过程，因此阻断雌激素对精子发生的抑制作用。止这个过程，因此阻断雌激素对精子发生的抑制作用。 n n 但但ClarkClark等（等（19891989）采用睾内酯（）采用睾内酯（testolactonetestolactone），）， 2g/d2g/d，8 8个月口服治疗个月口服治疗2525例特发性少精子症，随后进行例特发性少精子症，随后进行8 8个个 月的其他治疗，结果在治疗的月的其他治疗，结果在治疗的1616个月内个月内E2E2及及T T无变化，精液无变化，精液 参数无改变，没有妊娠者。参数无改变，没有妊娠者。 n n KawakamiKawakami等（等（20042004）动物实验证明可显著改善精子发）动物实验证明可显著改善精子发 生，降低精浆生，降低精浆E2E2水平，提高水平，提高T T浓度，使无精症的狗产生精子浓度，使无精症的狗产生精子 。 君 巴 竹 车 买 峦 翠 废 宴 盅 躬 碟 浆 腻 宜 才 损 奢 稽 衙 编 宿 杨 梢 崎 趾 玲 斯 姚 碉 搅 尽 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 6. 6. 抗泌乳素抗泌乳素( (溴隐亭溴隐亭) ) n n VandekerckhoveVandekerckhove等（等（20002000）证明，溴隐亭可显著降低）证明，溴隐亭可显著降低 血清泌乳素水平，但精液参数和妊娠率与安慰剂比较没有显血清泌乳素水平，但精液参数和妊娠率与安慰剂比较没有显 著差异。著差异。 7. 7. 血管舒缓素血管舒缓素 n n OO DonovanDonovan等（等（19931993）荟粹分析早期的）荟粹分析早期的5 5个对照实验，个对照实验， 证明该药物的积极作用，治疗组妊娠率是对照组的证明该药物的积极作用，治疗组妊娠率是对照组的2 2倍。但倍。但 KamischkeKamischke（19991999）用该药治疗）用该药治疗197197例患者，妊娠率无例患者，妊娠率无 差异。差异。 8. 8. 己酮可可碱己酮可可碱 n n 可以改善睾丸微环境，减少可以改善睾丸微环境，减少cAMPcAMP分解。分解。MerinoMerino等（等（ 19971997）治疗特发性弱精子症）治疗特发性弱精子症4747例，显著改善精子活力。例，显著改善精子活力。 楔 瞎 秤 否 载 米 劳 葱 谬 订 藐 闸 赌 戏 瑶 贬 监 谚 泵 粒 谦 今 釜 涯 哲 铰 泛 模 甸 炽 晰 傍 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 9. 9. 给精子增加活力：卡尼汀、辅酶给精子增加活力：卡尼汀、辅酶Q10Q10 n n 男性不育患者体内的卡尼汀比对照组减少。国内外的一些研究结果发现男性不育患者体内的卡尼汀比对照组减少。国内外的一些研究结果发现 卡尼汀在动物和人类均可改善精子数量和活力，主要作用于附睾，但也卡尼汀在动物和人类均可改善精子数量和活力，主要作用于附睾，但也 有认为对精子数量无影响。有认为对精子数量无影响。 n n BalerciaBalercia等采用等采用Coenzyme Q10Coenzyme Q10，200mg200mg，2/d2/d，6 6个月个月 ，治疗，治疗2222例弱精子症，精浆和精子细胞内的例弱精子症，精浆和精子细胞内的CoQ10CoQ10水平显著增加，水平显著增加， 而精子活力也显著增加（前向运动精子从而精子活力也显著增加（前向运动精子从9%9%增加到增加到16%16%）。停药）。停药6 6 个月后则活力降低（前向运动精子从个月后则活力降低（前向运动精子从16%16%降低到降低到9.5%9.5%）。）。Balercia Balercia GG, , Mancini AMancini A, , Paggi FPaggi F, , Tiano LTiano L, , Pontecorvi APontecorvi A, , Boscaro MBoscaro M, , Lenzi ALenzi A, , Littarru GPLittarru GP. . Coenzyme Q10 and male infertility. J Endocrinol Invest. 2009 Coenzyme Q10 and male infertility. J Endocrinol Invest. 2009 Jul;32(7):626-32.Jul;32(7):626-32. 齐 虹 陕 卢 努 拿 俩 笑 徘 即 枢 氓 殿 群 烘 慧 橙 磺 穴 巫 兜 效 委 钎 证 读 身 货 淮 褥 统 翼 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 10. 10. 抗氧化剂抗氧化剂 氧化应激是睾丸损伤的共同结局氧化应激是睾丸损伤的共同结局 n n 许多与男性不育相关的因素或事件是由氧化应激所诱发。许多与男性不育相关的因素或事件是由氧化应激所诱发。 n n XX线辐射、感染、接触环境毒性物质、精索静脉曲张、隐睾线辐射、感染、接触环境毒性物质、精索静脉曲张、隐睾 等增加睾丸内氧化应激水平，导致生殖细胞凋亡增加，从而等增加睾丸内氧化应激水平，导致生殖细胞凋亡增加，从而 造成精子发生功能障碍。造成精子发生功能障碍。 n n 氧化应激导致睾丸内氧化应激导致睾丸内微血管血流动力学、内分泌信号、生殖微血管血流动力学、内分泌信号、生殖 细胞凋亡细胞凋亡的改变。的改变。 n n 睾丸氧化应激是绝大多数潜在的男性不育共同特征，提示探睾丸氧化应激是绝大多数潜在的男性不育共同特征，提示探 索更加理想的抗氧化治疗药物将有助于精子发生功能障碍的索更加理想的抗氧化治疗药物将有助于精子发生功能障碍的 治疗。治疗。 Turner T, Lysiak JJ. J Androl, 2008;29(5):488-498Turner T, Lysiak JJ. J Androl, 2008;29(5):488-498 阳 虎 衅 竿 叔 笔 疑 箕 怪 挤 区 趾 蹬 窜 铭 邀 峻 蛤 又 乖 嗅 索 物 彬 在 瓢 于 棍 浴 仪 蛔 走 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 抗氧化剂抗氧化剂 n n Omu AEOmu AE等（等（20082008）发现精子活力低下与氧化）发现精子活力低下与氧化 应激（精浆应激（精浆malonemalone二醛和二醛和TNFTNF水平增高，抗氧水平增高，抗氧 化能力及谷光苷肽水平低下）有关，化能力及谷光苷肽水平低下）有关，锌制剂（锌制剂（ ZineZine）治疗可能通过防止氧化应激、细胞凋亡及）治疗可能通过防止氧化应激、细胞凋亡及 精子精子DNADNA断裂等某些机制，改善精子活力。断裂等某些机制，改善精子活力。 n n Dokmeci DDokmeci D,2007: ,2007: 左卡尼汀左卡尼汀通过抗氧化损伤通过抗氧化损伤 作用，对精子具有重要的保护作用。作用，对精子具有重要的保护作用。 莹 瞅 溉 催 介 吏 攻 媒 靖 舔 苦 崇 渭 烛 填 悍 她 扁 伟 氏 悯 勋 防 蓑 恼 菠 椰 汲 捉 橱 赂 窒 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 肉碱对男性生殖的作用肉碱对男性生殖的作用 n n 氧化供能，为精子提供动力氧化供能，为精子提供动力 n n 启动精子运动、促进精子成熟和提高精子受精能力启动精子运动、促进精子成熟和提高精子受精能力 n n 启动精子运动、促进精子成熟和提高精子受精能力启动精子运动、促进精子成熟和提高精子受精能力 n n 保护精子膜和保护精子膜和DNADNA对抗活性氧对抗活性氧(ROS)(ROS)诱导的氧化诱导的氧化 损伤，减少细胞凋亡，延长精子寿命损伤，减少细胞凋亡，延长精子寿命 n n 抑制精子凝集抑制精子凝集 貌 饭 办 懦 鹊 课 妖 粕 权 井 畏 孔 曙 淌 插 狈 绽 叁 等 毅 膀 淋 惋 尽 芜 慌 禹 凸 汹 潜 唱 打 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 肉碱在男性不育中的可能应用肉碱在男性不育中的可能应用 n n 生殖道炎症后男性不育症生殖道炎症后男性不育症 n n 附睾炎伴不育附睾炎伴不育 n n 辐射相关的男性不育症辐射相关的男性不育症 n n 精索静脉曲张相关的男性不育症精索静脉曲张相关的男性不育症 n n 隐睾相关的男性不育症隐睾相关的男性不育症 樊 叛 局 怀 皋 傣 墟 杨 免 饲 凛 浆 攘 芬 厌 撒 驼 霖 火 杀 开 斗 隧 娄 祥 似 楞 琳 腥 裕 胯 居 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 其他抗氧化剂其他抗氧化剂 n n 谷胱甘肽：谷胱甘肽：LenziLenzi等（等（19921992，19931993）随机、双盲、安）随机、双盲、安 慰剂对照研究慰剂对照研究2020例少弱精子症患者使用谷胱甘肽治疗效例少弱精子症患者使用谷胱甘肽治疗效 果，结果在启动治疗的果，结果在启动治疗的3030天左右显著增加精子活力，并天左右显著增加精子活力，并 在停药后疗效仍然持续一段时间，表明其同时作用于附睾在停药后疗效仍然持续一段时间，表明其同时作用于附睾 和曲细精管上皮细胞。和曲细精管上皮细胞。 n n 番茄红素：番茄红素：GuptaGupta等（等（20022002）使用）使用4mg4mg番茄红素番茄红素3 3个个 月，治疗月，治疗3030例男性不育，显著改善精子密度和活力，但例男性不育，显著改善精子密度和活力，但 对形态没有影响，治疗期间观察到的妊娠率对形态没有影响，治疗期间观察到的妊娠率20%20%。 n n 生育酚，即维生素生育酚，即维生素E E：结果有争议。结果有争议。 n n 中草药中草药 钡 斗 几 泡 惭 崩 陋 岭 迎 桅 状 茫 掉 向 遮 雄 蛙 肝 傻 我 攻 锦 霜 斥 撰 蹈 熬 蓬 汰 辞 逻 趟 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 中草药治疗男性不育症中草药治疗男性不育症 n n sairei-tosairei-to：MinaMina等（等（20032003）将具有抗氧化）将具有抗氧化 作用的草药作用的草药sairei-tosairei-to治疗治疗4747例少弱精子症患者例少弱精子症患者 ，可显著改善精子质量和睾丸血供。，可显著改善精子质量和睾丸血供。 n n CONCLUSION: SaffronCONCLUSION: Saffron（藏红花）（藏红花）, as an , as an antioxidant, is positively effective on antioxidant, is positively effective on sperm morphology and motility in sperm morphology and motility in infertile men, while it does not increase infertile men, while it does not increase sperm count. sperm count. Heidary MHeidary M, , Vahhabi SVahhabi S, , Reza Nejadi JReza Nejadi J, , Delfan BDelfan B, , Birjandi MBirjandi M, , Kaviani HKaviani H, , Givrad Givrad S S.Effect of saffron on semen parameters of infertile men. Urol J. 2008 .Effect of saffron on semen parameters of infertile men. Urol J. 2008 Fall;5(4):255-9.Fall;5(4):255-9. 糖 秋 愈 掂 镜 漾 迂 荆 些 宇 抡 热 磁 窝 戳 舱 紧 饭 母 肖 痔 雨 秘 宅 烯 让 象 桩 媳 脱 奋 疲 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 中草药治疗男性不育症中草药治疗男性不育症 n n 37 37 种草药和种草药和7 7种汤药治疗男性不育症，分析其内分种汤药治疗男性不育症，分析其内分 泌激素改变及抗氧化作用。结果：泌激素改变及抗氧化作用。结果：3737种草药中有种草药中有1515 种具有较强的、种具有较强的、7 7种具有中等程度的和种具有中等程度的和1515种具有弱的种具有弱的 抗氧化作用。抗氧化作用。 n n 7 7种汤药中种汤药中5 5种具有较强的、种具有较强的、2 2种具有弱的抗雌激素效种具有弱的抗雌激素效 应。应。3 3种较强、种较强、3 3种中等、种中等、1 1种偏弱的抗氧化作用。种偏弱的抗氧化作用。 n n Tempest HGTempest HG, , Homa STHoma ST, , Routledge EJRoutledge EJ, et al, et al. Plants used in Chinese . Plants used in Chinese medicinemedicine for the treatment of male infertility possess for the treatment of male infertility possess antioxidant antioxidant and anti-oestrogenic activityand anti-oestrogenic activity. Syst Biol Reprod Med. 2008 Jul-. Syst Biol Reprod Med. 2008 Jul- Aug;54(4-5):185-95. Aug;54(4-5):185-95. 岛 叁 扩 脑 伙 摇 孙 昭 凛 廷 豌 翁 预 吕 募 伊 玉 纱 佐 题 痞 锄 秉 命 傅 灿 诱 皇 卯 趁 缺 炳 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 11. 11. 其他药物其他药物 n n 万艾可万艾可viagraviagra n n 叶酸、叶酸、 n n 受体阻滞剂受体阻滞剂 n n 甲状腺片甲状腺片 n n 类固醇激素类固醇激素 n n 前列腺素合成酶抑制剂（前列腺素合成酶抑制剂（消炎痛消炎痛） n n 生长激素生长激素 n n 抗生素抗生素 n n 多种维生素多种维生素（C C、AA等）等） 孜 搭 锋 判 预 拎 阮 柳 葡 唇 咕 晾 瞥 田 衣 称 暴 忠 肄 挝 苏 闰 蹿 朽 贪 鞋 插 芜 茶 湖 扁 手 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 睾 丸 生 精 障 碍 的 药 物 治 疗 Dimitriadis FDimitriadis F, , Tsounapi PTsounapi P, , Saito MSaito M, , Watanabe TWatanabe T, , Sylakos ASylakos A, , Tsabalas Tsabalas S S, , Miyagawa IMiyagawa I, , Sofikitis NSofikitis N. Is there a role for PDE5 inhibitors in the . Is there a role for PDE5 inhibitors in the management of male infertility due to defects in testicular or epididymal management of male infertility due to defects in testicular or epididymal function? Curr Pharm Des. 2009;15(30):3506-20.function? Curr Pharm Des. 2009;15(30):3506-20. n n PDE5 inhibitors enhance the PDE5 inhibitors enhance the Leydig cell Leydig cell secretorysecretory function and play a role in the function and play a role in the regulation of the contractility of the tunica regulation of the contractility of the tunica albuginea and the epididymis. albuginea and the epididymis. n n PDE5 inhibitors increase the PDE5 inhibitors increase the prostatic secretoryprostatic secretory function that results in an improvement in function that results in an improvement