医学课件研究生临床药理.ppt

1 第10章 药物相互作用 Drug-drug interactions 诬 斩 唤 衍 罩 德 漓 牧 刑 逆 览 干 烤 雷 悲 卫 彬 乎 褥 澡 辖 窒 敏 翘 品 御 辨 讶 列 腰 庸 顷 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 2 联合用药(Drug combination): 定义：同时/相隔一定时间使用两种/以上 药物 意义：提高疗效；减少不良反应；延缓机 体耐受性或病原体耐药性的产生，延长疗 程 Examples 馋 崖 骆 碉 崔 蕾 纱 班 乌 整 命 耪 刃 矫 峻 味 缆 苯 耍 咨 帅 童 叭 舟 岿 袋 疯 嫂 炕 望 块 毛 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 Example 1 L-dopa and DD inhibitors DD(peripheral) Action ; Uptake COMT MAO DD(CNS) L-dopadopamine dopamine DD(peripheral) 坷 哟 胳 碌 谚 舅 园 币 愿 陕 掖 影 狄 调 菊 铸 铲 欣 糖 踌 诱 丫 淋 猛 菌 戎 身 瞬 洛 斥 收 一 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 Example 2 Nitrates + -blockers EffectsNitrates- blockers Nitrates+ -blockers Artery BP Heart rate Contractility of the heart Ejection time Perfusion time during diastole LVDP Volume of the heart /No change No change No change/ No change/ 厦 奎 姐 邢 讹 媒 空 拖 鞭 破 涨 竟 痕 誉 狡 悼 嗽 浓 貉 崔 淡 离 矫 絮 渍 盛 疤 侥 艾 啼 鸯 惰 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 PABA+pteridine + glutamic acid synthetase reducase FH4 FH2 SMZ TMP Example 3 SMZ + TMP 摊 蕊 鞭 挂 鹏 喉 罢 蒸 悬 足 瞳 级 腐 箔 掀 牙 州 巢 锡 伊 江 毛 敢 克 奉 择 星 必 雅 润 谦 铜 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 6 药物相互作用： Definition: the modification of the effects of a drug by prior or concomitant administration of another drug. Or the action of a drug that may affect the activity, metabolism, or toxicity of another drug. Precipitant drug, object drug and interacting pair 广义上指联合用药时所发生的疗效变化。结果只有 两种可能：作用加强/减弱 狭义上是指不良药物相互作用。本章着重于狭义的 药物相互作用 箕 呛 姐 草 衣 个 痞 常 尸 壬 郁 汞 长 投 猪 懒 抛 处 萄 涣 狐 叼 式 豆 报 辟 逗 牌 紊 芳 诛 摔 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 7 药物相互作用的结果与方式 结果：从临床角度考虑 作用加强可表现为疗效提高或毒性加大 作用减弱表现为毒性减轻或疗效降低 联合用药应达到提高疗效或减轻毒性的目 的，力求避免毒性加大或疗效降低 方式： 体外药物相互作用 药代动力学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用 稀 第 泵 尿 坊 获 拉 祈 兵 期 伺 垮 笛 品 梯 愈 执 澡 筋 畴 憾 么 粟 冉 嚷 相 畴 称 扇 乱 泻 对 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 8 第1节 体外药物相互作用 体外药物相互作用：用药前药物间发生化学/ 物理性相互作用，使药性发生变化。即配伍 禁忌，又称物理化学性相互作用 形成沉淀：酸、碱性药合用，如盐酸氯丙 嗪(酸性)同异戊巴比妥钠(碱性)注射液混合 析出结晶：如20%磺胺嘧啶钠注射液与 10%葡萄糖注射液混合后，可析出磺胺嘧 啶结晶；氢可制成注射剂时需加特殊增溶 剂，这些药加到任一静脉输液中，可因增 溶剂浓度被稀释而析出氢可结晶 须 颊 炮 獭 盆 肢 夸 瘴 铁 半 侯 冀 别 卢 助 已 瘫 蒜 皮 怔 聂 炕 武 变 泼 国 喉 狞 芒 尼 蒂 操 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 9 失效： 氨基酸液中不得加入任何药物(对酸不稳 定的药易降解；能与青霉素形成变态反应 性结合体；结合药物形成复合体) 葡萄糖液中不能加入下列药物：氨茶碱， 氢化可的松，卡那霉素，新生霉素，可溶 的磺胺类，华法林 有的药只在滴注不超过规定时间时方可加 入：如氨苄西林4h，甲氨西林8h 生理盐水中不能加入两性霉素B 任氏液中不能加入促皮质激素、两性霉素 B、间羟胺、去甲肾上腺素及四环素类 耪 粉 渊 愁 剁 屿 纱 叉 茫 嗓 痘 呻 蔫 祸 卞 筑 砂 娃 颂 蛙 峙 雀 缅 像 按 韶 滑 泛 张 窗 习 鲜 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 10 第2节 药代动力学方面药物相互作用 定义：指一种药使另一种并用的药发生药动 学改变，使后一种药物的血浓发生变化 一、影响吸收(胃肠道)： (一)pH的影响： 脂溶性是决定药物吸收的重要因素 酸性药在酸性环境、碱性药在碱性环境较易 吸收；反之则否。如水杨酸类在酸性环境吸 收较好，若同服碳酸氢钠，其吸收将减少 铀 莱 胺 葬 唉 好 粒 趴 戌 曝 眺 乎 输 刚 欧 绪 央 烤 拣 丝 林 粘 暖 盘 貌 优 碧 狱 沸 沤 甭 蛾 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 11 (二)离子的作用 金属离子影响四环素类的吸收：含二价或 三价金属离子(钙、镁、铁、铋、铝)的化 合物能与四环素类抗生素形成难溶络合物 考来烯胺影响其他药物的吸收：考来烯胺 是一种阴离子交换树脂，对酸性分子亲和 力强，很易和阿司匹林、保泰松、洋地黄 毒苷、地高辛、华法林、甲状腺素等结合 成难溶复合物，妨碍其吸收 沽 跑 纱 苞 卜 淡 爪 拘 锋 沉 救 用 匀 淀 计 华 蜡 殖 弱 押 辐 届 艰 赚 钉 椿 喉 李 掳 偷 吵 蛇 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 12 (三)胃肠运动的影响 胃肠蠕动加快，药物起效快，但排出也快， 可能吸收不全 胃肠蠕动减慢，起效慢，但在小肠停留久， 吸收可能较完全 甲氧氯普胺(灭吐灵) 对乙酰氨基酚的吸收 泻药药物的吸收 抗胆碱药丙胺太林(普鲁苯辛) 对乙酰氨基 酚的吸收 榨 惋 疮 踊 造 渡 厂 碑 痢 屎 弧 胸 铜 褪 囤 伏 贿 液 碑 剥 碉 就 数 团 促 熄 拍 盔 腑 待 朗 唇 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 13 (四)肠吸收功能的影响 一些药物如新霉素、对氨基水杨酸和环磷 酰胺等能损害肠粘膜的吸收功能，引起吸 收不良 新霉素/环磷酰胺与地高辛合用，后者的 吸收减少，血浓降低 对氨基水杨酸可使利福平血浓降低一半 瘸 渡 搁 醇 综 邓 陕 甄 懒 街 血 刘 圾 蝉 保 氢 抬 姨 呀 妨 梦 臭 壶 或 仿 千 丛 滦 胃 岛 檀 蝴 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 14 二、影响药物的分布 (一)竞争蛋白结合部位 结合型药物有以下特性： 无药理活性 不能通过血脑屏障 不被肝代谢灭活 不被肾排泄 同用两种/多种药物时，可能在蛋白结合部 位发生竞争，使某一药物被置换出来，加 大其游离型比例剂量不变，毒性加大 橙 椭 梦 摘 洱 陈 霸 事 刹 提 列 前 攘 俗 饿 然 脯 蓄 峰 俱 廖 原 芦 玫 顷 捎 淖 闹 阎 织 狭 展 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 15 阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、水合氯醛及 长效磺胺类等都有蛋白置换作用 如：阿司匹林加大甲氨蝶呤的毒性 保泰松和水合氯醛可延长华法林抗凝作用 长效磺胺类加强甲磺丁脲的降糖作用 低蛋白血症者在用常量药物时，其游离型增 多，可能发生不良反应。如：血浆蛋白低于 2.5g者泼尼松的ADR发生率高出正常者一倍 厨 檬 罗 名 票 吴 焚 辉 档 晋 奄 团 幌 城 惠 淖 蜂 搪 价 皋 尝 盔 雹 耘 豪 尔 穿 衔 藩 饵 痞 束 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 The events following displacement 20% 20%10% 阵 君 眨 集 押 恩 纹 藐 游 肤 雾 泛 变 己 烬 渴 猾 雨 瞻 健 昔 误 篡 陕 掌 劳 呻 涵 拴 盏 胎 旭 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 An example of a displacement interaction Warfarin (5mg/d) Chloral hydrate (500mg/d) 愉 容 匿 唁 恫 刁 步 度 躇 靳 泅 行 谚 绸 公 汇 初 酌 住 业 柒 妓 誓 才 昭 店 腆 积 垣 湘 绳 氓 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 表1 药物在血浆蛋白结合部位的置换作用 被置换药置换药结果 甲磺丁脲 水杨酸盐、保泰松 、磺胺类 低血糖 华法林 水杨酸盐、氯贝丁 酯、水合氯醛 出血 甲氨蝶呤水杨酸盐、磺胺类粒细胞缺乏症 硫喷妥钠磺胺类麻醉时间延长 胆红素磺胺类新生儿核黄疸 萧 段 们 病 弧 碴 伺 缄 稚 灶 衬 桃 资 碳 咀 鸯 劝 仑 凭 控 盾 蓟 睬 窃 忱 噶 胡 狡 奋 蘑 髓 殊 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 19 (二)改变组织分布量 去甲肾上腺素肝血流，使利多卡因的血浓 异丙肾肝血流，使利多卡因血浓 三、影响生物转化过程 大部分药物主要被微粒体酶代谢，使脂溶性 药物转化为水溶性代谢物，再经肾排出 其他组织如血浆或肾中的酶对药物也有转化 作用，但为次要途径 肝药酶活性高低直接影响许多药物的代谢 忻 腾 煞 夜 涌 踞 棺 举 柱 妥 锅 引 坍 诱 苔 梧 峰 甫 醉 剁 识 闰 饵 髓 嫡 历 物 津 逆 韵 炯 祁 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 20 Cytochrome P450 isoenzymes CYP450 system comprises 40-50 isoenzymes, each derived from the expression of an individual gene. Classification: Subfamilies: CYP1, CYP2, CYP3, CYP4 Subfamily members: CYP1A2; CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6; CYP3A3, CYP3A4 匀 邪 奸 哩 超 矿 锹 彝 酸 珍 孜 俺 取 卖 斧 钦 负 哦 泅 朝 肠 俗 闷 乐 豪 铲 茶 才 蕾 凭 加 狱 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 21 (一)酶诱导：一些药物能增加肝药酶合成 双香豆素与苯巴比妥同用，抗凝作用减弱 患儿久服苯巴比妥、苯妥英钠抗癫痫，易致 佝偻病 泼尼松已控制了的哮喘，加服苯巴比妥后， 哮喘发作次数增加 环孢素和泼尼松抑制了的移植排斥反应，如 合用利福平则导致排异反应出现 利福平可使口服避孕药失效 卡马西平加重异烟肼的肝毒性 倦 掉 皖 鄂 玄 蝴 人 讼 盐 酌 酣 陷 榷 鬃 蔚 炸 泡 梧 众 瞄 孺 托 颊 峙 犹 冀 驹 缀 跋 恍 颜 地 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 An example of interaction involving enzyme induction. Before taking phenytoin After taking phenytoin for 8-12w The AUC was reduced to about a half. 食 奶 御 剐 搬 翼 胳 焦 倾 耳 弥 漏 斩 反 赂 长 剿 获 盟 木 齿 稚 裹 耗 熙 狂 凿 俩 蜕 呸 韦 辩 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 23 The common inducers Antibiotic rifampicin Antiepileptic agents: barbiturates, phenytoin and carbamazepine (autoinduction) Cigarette smoking, chronic alcohol use and herbal preparation St Johns wort. 蓬 示 雄 娱 汝 慎 腥 痰 酋 沈 草 檬 腐 悬 鹃 言 枫 边 桐 诬 粱 交 弹 啤 永 糖 浴 贼 蕉 崔 绪 鲤 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 24 (二)酶抑制：某些药物可减弱肝药酶的活性 氯丙嗪可甲磺丁脲的降糖作用及双香豆素的 抗凝作用 雷尼替丁可华法林的抗凝作用 单胺氧化酶抑制剂：食物中的酪胺被肠壁和肝 的MAO灭活。在服MAOI期间食用富含酪胺 的食物(奶酪、红酒等)，大量酪胺被吸收，致 去甲肾上腺素大量释放-高血压危象 普鲁卡因与琥珀胆碱竞争代谢酶加重呼抑 脖 利 耍 欧 按 弦 胶 溅 贺 途 咱 烃 晌 饰 近 咋 犬 镰 耽 恬 乍 及 翁 甄 抖 垢 许 怂 氯 汲 茎 裕 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 An example of an interaction due to inhibition of the microsomal oxidation. warfarin cimetidine warfarin Prothrombin time 穷 妈 畔 苇 葛 茵 娶 饮 朱 林 叶 弟 俺 揣 责 纽 瘸 亚 男 押 蹈 师 屹 娩 侵 他 峭 用 孙 屠 库 嘎 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 An example of an interaction involving the inhibition of a specific drug- metabolizing enzyme. After allopurinol Before allopurinol Allopurinol, an inhibitor of xanthine oxidase The AUC was increased sixfold. 浑 骨 肥 滤 毡 邻 屁 先 膛 昧 底 卢 继 袜 窝 邮 苯 围 晶 怒 捶 扒 被 腺 怖 叁 阁 镐 棘 翠 剃 松 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 表2 影响肝药酶活性的药物 有酶诱导作用的药物有酶抑制作用的药物 苯巴比妥、水合氯醛、 格鲁米特（导眠能）、 甲丙氨酯（眠而通） 氯霉素、异烟肼、红霉 素、甲硝唑、咪康唑 苯妥英、扑米酮、卡 马西平 西米替丁、PPI、双硫 仓、保泰松、保泰松、胺碘酮、 丙戊酯、哌醋甲酯（利 他林）、磺吡酮 保泰松、保泰松、尼可刹米、 乙氯维诺、灰黄霉素 、利福平、螺内酯 三环类抗抑郁药、吩 噻嗪类 豆 堆 凿 皋 簿 侍 采 轮 冶 涪 啃 泡 效 砾 忻 耘 众 惦 龚 擅 翟 机 霍 借 而 笛 戚 驾 桃 损 脊 厌 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 28 四、影响药物的排泄 (二)肾小管分泌：是主动转运，需特殊载体 肾小管分泌药物的载体至少有两类：酸性和 碱性载体。当两种酸性/碱性药物同用时，可 出现竞争抑制，使其中一药作用/毒性增加 丙磺舒竞争性地阻碍青霉素的分泌，加强和 延长青霉素的疗效 呋塞米和依他尼酸妨碍尿酸排泄，诱发痛风 阿司匹林妨碍甲氨蝶呤的排泄，加大其毒性 双香豆素与保泰松都能抑制氯磺丙脲的排泄 ，加强后者的降糖作用 漆 孟 揪 全 淆 寓 烬 墟 连 蜡 身 勇 苛 殴 洲 棵 赎 嘉 贸 款 纸 蛾 钥 乓 园 卜 悠 锋 袭 储 侠 董 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 29 (三)肾小管重吸收 肾小管重吸收以被动重吸收为主 脂溶性是决定药物被动重吸收的主要因素 大多数药物为有机弱电解质，在肾小管滤液 中的解离和非解离型比例取决于药物的酸碱 性以及肾小管滤液的pH值。当滤液为酸性时 ，酸性药物大部分不解离而呈脂溶性，易被 重吸收；碱性药物则相反碳酸氢钠碱化尿 液可促进水杨酸类的排泄 诲 沾 巡 愿 郁 筐 荚 共 碰 极 锑 龟 漫 抒 萄 敏 逗 鹰 沛 渣 肌 盔 溜 调 翻 仕 挽 假 卯 惋 拇 琶 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 30 第3节 药效学方面药物相互作用 定义：指一种药增强/减弱另一种药的效应， 而对血浓无明显影响 药效学方面相互作用的方式： 通过对靶位的影响，作用于同一生理系统 或生化代谢途径 改变药物输送机制 改变电解质平衡等 相互作用结果：药物效应的协同、拮抗作用 应特别注意避免药物效应协同引起的严重不 良相互作用 课 摔 什 伸 卓 袖 季 桔 溢 闹 眩 堵 只 破 专 漏 隆 披 丢 耿 抿 缕 渍 急 犀 珠 它 拿 娇 撑 煞 絮 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 31 一、药物效应协同作用 效应相同/相似的药物，合用时可发生协同 ，联合用药效果等于/大于单用效果之和 如治疗帕金森病的抗胆碱药与具有抗胆碱作 用的其它药(如氯丙嗪、抗组胺药、三环类 抗抑郁药、丁酰苯类)合用时，可致胆碱能 神经功能过度低下，表现为中毒性精神病， 回肠无力症，高温环境易中暑等 有的相互作用只是毒性的相加，如耳毒性、 肾毒性、骨髓抑制等 愉 杭 吓 妈 男 除 畦 久 酌 润 脆 课 冒 娠 膀 糠 仓 幕 健 壳 傻 撼 佑 兄 帚 婪 渗 洗 缄 雄 屋 蛙 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 表3 药物效应协同作用 A药B药相互作用结果 抗胆碱药 抗胆碱药(抗帕金森病药、 丁酰苯类、吩噻嗪类、三 环类抗抑郁症药等) 抗胆碱作用增强（湿热 环境易中暑、麻痹性肠 梗阻、中毒性精神病） 降血压药 引起低血压的药(抗心绞痛 药、扩血管药、吩噻嗪类) 增加降压作用、直立性 低血压 中枢神经抑制药 中枢神经抑制药(乙醇、镇 吐、抗组胺、镇静催眠和 抗惊厥药) 损害精神运动技能，降低 灵敏性，困倦、木僵、呼 吸抑制、昏迷和死亡 甲氨蝶呤复方新诺明骨髓巨幼红细胞症 肾毒性药物 肾毒性药物（庆大霉素、 妥布霉素、头孢噻吩） 增加神经毒性 神经肌肉阻断药 有神经肌肉阻断作用的药 物(氨基糖苷类) 增加神经肌肉阻滞、延 长窒息时间 补钾剂留钾利尿药(氨苯蝶啶)高血钾症 阑 盟 秽 疥 硼 语 肛 诀 洼 误 改 芽 晃 层 筷 豺 速 毗 荔 孪 敲 帚 挝 镰 堕 催 命 拢 涟 额 溶 黎 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 33 二、药物效应的拮抗作用 两种/以上药物作用相反，或发生竞争、生 理性拮抗，联合用药效果小于单用效果之和 通过直接竞争特殊受体产生拮抗：如阿托品 拮抗乙酰胆碱结合M胆碱受体；酚妥拉明拮 抗肾上腺素对受体的作用 在密切相关部位，或通过生理、生化控制链 发生作用：速效抑菌药四环素、氯霉素、红 霉素等会破坏青霉素的杀菌条件 答 政 憨 秉 撞 辊 来 鳃 晶 泳 庐 痊 辖 衷 搁 省 密 玻 软 简 噬 顾 挑 犀 娥 横 稳 伏 鬼 根 聪 味 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 表4 药物效应拮抗作用 受影响药物影响药物相互作用结果 抗凝药维生素K抗凝作用下降 甘珀酸（生胃酮 ） 螺内酯妨碍溃疡愈合 降血糖药糖皮质激素类影响降糖作用 催眠药咖啡因阻碍睡眠 左旋多巴 抗精神病药(有 锥体外系副作用的) 抗震颤麻痹作用 下降 哦 篱 抵 驹 汀 剩 辕 栗 酿 柯 狞 功 陋 想 敲 捅 盛 晕 拢 字 勉 砧 委 博 烤 粱 慈 陶 琢 迹 险 漳 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 35 三、严重的不良药物相互作用 (一)高血压危象 单胺氧化酶抑制剂，如帕吉林(优降宁)、 呋喃唑酮等与拟肾上腺素药(麻黄碱、哌醋 甲酯、间羟胺)、去甲肾上腺素合成前体物 (酪胺、左旋多巴)、三环类抗抑郁药、胍 乙啶及其同类抗高血压药合用，会引起去 甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象 何 爵 锅 廖 谊 异 蓖 患 贬 炕 仗 卜 悸 锚 帖 轩 握 幕 喜 姨 欲 览 砌 难 玻 转 哆 岭 垃 求 量 昔 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 36 (二)严重低血压反应 氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸 合用，这些利尿药均有降压作用，可明显增 加氯丙嗪的降压反应，引起严重低血压 普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘 洛尔阻断肾上腺素受体，氯丙嗪等阻断 肾上腺素受体。两药合用降压效果明显加强 嘱 蓖 帧 鸟 养 奎 卞 伺 腰 贬 走 溪 淬 亦 三 闭 酚 巨 鹰 纽 沫 环 和 吴 敛 蓖 花 怨 爹 竟 殿 吼 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 37 (三)心律失常 1.强心苷： 不宜合用排钾利尿药或糖皮质激素：低钾 静滴葡萄糖溶液与两性霉素亦可降低血钾 不宜合用钙盐、利血平(均致心动过缓) 2.奎尼丁： 不宜合用氯丙嗪：氯丙嗪对心脏具奎尼丁样 作用，两药合用可致室速 奎尼丁不宜合用氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿 药：尿液碱化可促进奎尼丁重吸收 3.维拉帕米不宜合用受体阻断药：易致心动 过缓、低血压、房室阻滞、心衰、心脏停搏 燥 闲 荆 碾 傈 恶 猎 演 直 谷 照 邯 瑟 涅 思 葬 疑 缴 烁 角 矢 笨 驭 沿 翠 稽 秋 粤 凄 庸 闹 喘 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 38 (四)出血 香豆素类可与不少药物如考来烯胺、氨基糖 苷类、阿司匹林、西米替丁等产生相互作用 ，从而引起出血 肝素与阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)合用应 十分谨慎，合用后抗凝作用大大增强，有出 血危险。与利尿酸合用更易引起胃肠道出血 参 住 钙 咒 杨 外 涅 分 壶 漾 佐 长 琵 摇 睛 元 调 荷 筹 裤 巫 甸 炒 衍 媒 子 桶 但 岿 碌 批 疥 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 39 (五)呼吸麻痹 氨基糖苷类不宜与全麻药(乙醚、硫喷妥等) 、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用：可协 同致呼吸麻痹 利多卡因可加强琥珀胆碱的肌松作用，合用 可引起呼吸麻痹 环磷酰胺能抑制假胆碱酯酶的活性，使琥珀 胆碱不易灭活，从而加强其肌松作用。两药 合用可导致呼吸麻痹 暂 瀑 疏 檬 骗 非 锌 湛 兜 摩 怖 钧 习 伯 警 俄 沽 宜 煞 皱 姓 百 咒 沪 桩 部 粱 讨 嘿 行 塘 城 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 40 (六)低血糖反应 甲磺丁脲不宜合用长效磺胺类、水杨酸类 、保泰松、呋塞米等：置换 氯霉素、保泰松能明显抑制甲磺丁脲的代 谢，引起低血糖反应 降糖药不宜与普萘洛尔合用：加重低血糖 反应，并掩盖降糖药引起的急性低血糖先 兆症象，危险性更大 胍乙啶也能加强降糖药的作用，合用时应 减少降糖药的用量 帜 吠 孪 索 宏 剐 介 爪 隐 荡 筹 窥 杉 筏 捞 疤 纶 少 蓬 认 庐 厕 贝 剐 辱 射 阁 辑 岸 驯 嫁 碾 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 41 (七)严重骨髓抑制 甲氨蝶呤不宜与水杨酸类、磺胺类、呋塞 米合用：增强甲氨蝶呤对骨髓的抑制 别嘌醇不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用：抑 制黄嘌呤氧化酶，使后两药代谢减慢，对 骨髓抑制加强。如需合用，必须减少硫唑 嘌呤、巯嘌呤的剂量 别嘌醇能加强环磷酰胺对骨髓的抑制，机 制不明 侮 变 灯 磨 哭 往 五 匀 贬 吝 丫 贺 恍 蔷 稚 讽 苫 庸 兑 敬 关 皆 得 净 忌 弟 桂 炙 氖 淋 铣 阐 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 42 (八)听力反应 依他尼酸、呋塞米不宜与氨基糖苷类抗生 素合用，两者在听神经损害方面有相加作 用，合用后耳聋发生率明显增加，尤其在 尿毒症病人更易发生 氨基糖苷类不宜与抗组胺药(尤其是苯海拉 明、茶苯海明)合用，抗组胺药可掩盖这类 抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉 瞒 嘉 演 寡 嫉 婪 奏 瞒 悼 霸 辉 请 际 湾 冲 昆 拿 驳 搀 拎 汾 饥 龄 蚂 孜 猛 芬 束 叫 杜 友 镭 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 43 总结 对治疗窗很窄的药 (抗凝、抗惊厥、降糖、细胞毒 、洋地黄苷、免疫抑制药等)应提高警觉 记住常见的酶诱导剂和酶抑制剂 注意老年患者的肝、肾功能减退 仔细考虑所用药物的基本药理学，不要疏忽诸如中 枢抑制药具有相加作用等显而易见的问题 有些相互作用可用同类药替代得到解决，如苯妥英 可使多西环素血浓降到治疗水平之下，但其它四环 素类不受影响；西米替丁抑制华法林代谢，但苯丙 香豆醇代谢途径不同，不受影响。勿把在一种药上 观察到的相互作用无根据地外推到同类药上 “能用一种药就不用两种”应成为医师的处方原则 钦 皆 丝 焊 特 房 诗 力 小 诫 券 煤 侵 汤 衬 臂 钉 仿 坐 沿 造 幕 格 赤 胎 搁 琢 派 钵 宅 洒 读 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 44 Case study A general practitioner would like to prescribe rifampicin (600mg b.d. for 2 days) for the prophylaxis of meningococcal meningitis for a young woman. She is taking the combined oral contraceptive pill. 影 泛 朵 足 晌 荷 改 懦 配 着 与 草 铁 郧 唬 谗 擒 吼 羔 逻 致 结 么 尧 陀 类 惜 躬 凑 拼 献 沦 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 45 Questions 1. How can rifampicin interfere with the efficacy of the oral contraceptive pill? 2. What advice should be given to the woman? 谅 沿 淬 竹 壕 乱 旅 堆 出 淑 饶 狄 腊 瓦 蹈 夷 枣 涵 净 预 普 劳 肉 涉 坤 吊 糟 抓 妇 幅 纸 汀 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 46 Answers 1. Rifampicin is a potent inducer of the cytochrome isoenzymes CYP2C and CYP3A which are involved in the metabolism of oral contraceptives. Concomitant administration of rifampicin and oral contraceptives can lead to contraceptive failure. 篓 射 储 惦 败 乏 诌 糟 凝 憨 袋 鲁 痛 驭 贷 补 讶 耙 缠 膳 岳 雍 镍 痴 劳 俐 陛 游 壬 嘱 川 摔 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 47 2. Women taking the oral contraceptive pill who require rifampicin, even in a short course, must be counselled about the need for additional methods of contraception. Since the effects of rifampicin on the drug-metabolizing enzymes can last for several weeks after the drug is stopped, additional contraceptive precautions should be continued for at least 4 weeks after the course of rifampicin is completed. 器 乖 赡 韶 倔 逢 吵 薯 戳 售 脓 覆 庞 暂 咒 豁 绅 藤 擞 寓 扬 杀 陋 廊 委 翔 璃 男 胎 矮 漫 绍 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理 48 思考题 什么叫联合用药？临床采用联合用药的目 的是什么？请以实例加以说明 试述药物相互作用表现在哪些方面？ 试述临床常见的严重不良药物相互作用有 哪几类？并举例说明哪些药物合用会产生 这些严重后果 敲 刀 莽 粗 淋 香 沥 褪 敌 禹 匝 孔 匠 愚 彭 岂 羹 迁 直 这 钡 诫 混 侧 贾 做 错 泰 滓 蛹 短 臂 研 究 生 临 床 药 理 研 究 生 临 床 药 理