氟伐他汀对扩张型心肌病患者血炎症介质及心功能的影响.doc

氟伐他汀对扩张型心肌病患者血炎症介质及心功能的影响【关键词】 氟伐他汀 扩张型心肌病 炎症介质 心功能心力衰竭是以心血管重构及神经内分泌系统激活为主要表现的临床综合征1。有证据表明，他汀类药物有改善心肌细胞功能、拮抗细胞因子、抗炎等非调脂作用2，3。本次研究在常规治疗基础上加用氟托伐他汀来干预扩张型心肌病，并测定患者血细胞因子的变化，以探讨他汀类药物应用于非缺血性心肌病治疗的可行性及可能机制。现报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料选择2005年9月至2008年2月期间在浙江大学医学院附属邵逸夫医院新住院治疗的特发性扩张型心肌病65例，其中男性39例，女性26例，美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级II III级 ，其中级26例、级39例。病程均6个月，所有病例均经冠状动脉造影排除缺血性心肌病，且排除心瓣膜疾病、糖尿病、高血压病、严重肝功能损害（肝酶升高2倍以上）、急慢性感染、妊娠、风湿性疾病、癌症、心功能IV级、正在服用或3个月内曾服用过他汀类或贝特类调脂药物等病例。随机分为氟伐他汀组（n=33例）和对照组（n=32例），疗程6个月。两组中各有1例在随访过程中死亡，其中对照组有1例失访，故实际完成随防对照组30例，氟伐他汀组32例。死亡及失访者均为心功能级患者，两组患者的一般资料比较见表1，两组之间的差异均无统计学意义（P 均005）。 其中心功能III级扩张型心肌病患者中有氟伐他汀组(n=18)和对照组(n=18)，两组一般资料比较见表2，两组之间差异均无统计学意义（P 均005）。 12方法两组均接受常规药物治疗，长期的治疗用药包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension converting enzyme inhibitor ，ACEI)或血管紧张素II受体拮抗剂（angiotensin II receptor antagonists ，ARB）、受体阻滞剂、硝酸酯类、洋地黄、利尿剂等。治疗组在对照组基础上加用加用氟伐他汀 40 mg一天一次。于研究开始及6个月随访结束时监测血清肿瘤坏死因子-(TNF-)、白细胞介素-6(IL-6) 、血清超敏C反应蛋白(hsCRP)水平，监测肝酶及肌酶变化及左心室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）。 13统计学方法采用SPSS 11.0统计软件。计量资料采用均数±标准差（）表示。组间比较采用t检验；计数资料采用2检验。设P0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1两组患者治疗前后血炎症介质及心功能的变化情况见表3 由表3可见，经6个月的抗心力衰竭治疗后，氟伐他汀组与对照组在LVEF上较治疗前均有明显改善，差异有统计学意义(t分别5.75、6.78，P均005)；但氟伐他汀组与对照组的血TNF-a、IL-6及 hs-CRP水平在治疗前后比较，差异均无统计学意义(t分别1.37、0.46、1.73、0.37、0.63、0.46，P均005)。 2.2氟伐他汀对扩张型心肌病心功能III级患者血炎症介质及心功能的影响见表4 由表4可见，经6个月的抗心力衰竭治疗后，氟伐他汀组与对照组的LVEF较治疗前均有明显改善，差异有统计学意义(t分别5.40、7.38， P 均005)，氟伐他汀组治疗后的LVEF较对照组明显提高，差异有统计学意义（t=2.80， P005)。氟伐他汀治疗组的血TNF-a、 IL-6较治疗前明显下降，差异有统计学意义(t分别2.55、2.77， P 均005)，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(t分别 2.13、2.05，P均005)。 2.3两组在随访过程中均未见因明显的肝酶及肌酶升高而导致停药情况的发生。 3讨论 近年来的研究表明神经内分泌和细胞因子的异常参与了慢性心力衰竭的发病及进展过程，TNF-a、 IL-6与左室功能及预后密切相关4。他汀类药物具有抑制传统的降脂功能外，还具有抗炎症反应、抗心室重塑、改善神经体液调节、抗心律失常等作用，因此理论上他汀类药物对张型心肌病的心力衰竭具有潜在的治疗作用。 本次研究结果表明，氟伐他汀不能降低扩张型心肌病患者的血TNF-a、 IL-6水平，不能提高LVEF,但却能改善心功能III患者的LVEF，降低血TNF-a、 IL-6水平，这提示在扩张型心肌病患者中常规使用氟伐他汀缺乏依据，但对心功能级的患者存在一定的治疗价值。大型临床试验的结果表明，心力衰竭患者服用他汀类药物后死亡率明显下降，生活质量得到改善5，6。国内的小样本随机对照研究表明他汀能在常规治疗的基础上进一步降低扩张型心肌病患者的血炎症因子，改善左心射血分数7，8。 Gürgün等9发现氟伐他汀能改善心衰患者心功能的基础上同时降低血TNF-a、 IL-6，但Bleske等10在平均LDL水平的15例扩张型心肌病患者中随机短期使用80mg的阿托伐他汀强化治疗12周，未发现血炎症因子与心功能较安慰剂组改善。 本次研究的结果以及已有的临床研究结果之间存在不一致可能与多种因素有关：入选患者的年龄、心功能情况、血脂水平存在差异。血脂水平愈高，心功能愈差的患者他汀发挥作用的空间可能愈大。本次研究提示对于心功能级的扩张型心肌病患者氟伐他汀有一定的治疗价值；不同的他汀效果可能不一；不同的用药时间，用药时间短可能会导致改善生物学性能尚不完全；样本量较小，难以显示他汀作用；使用的基础药物不一，心力衰竭在充分应用ACEI、受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂基础上心功能已得到很大改善，再使用他汀类药物改善心功能或血炎症介的空间可能不大。故他汀治疗扩张型心肌病患者的疗效尚存在争议，需要大量的基础及临床研究，尤其是需要循证医学的证据。 以往人们认为他汀类药物用于心力衰竭可能有潜在的危险性。但本次研究显示氟伐他汀组在扩张型心肌病患者中的应用是安全的，未发现严重的肝脏及肌肉毒性，这与国内外他汀治疗心力衰竭的研究报道一致。【参考文献】 Braunwald E, Bristow MR Congestive heart failure：fifty years of progressJ Circulation，2000，102(20)：14-232 Bonetti PO, Lerman LO, Napoli C, et al Statin efects beyond lipid lowering -are they clinically relevantJ. Eur Heart J, 2003, 24(3)：225-2483 Conraads VM, Bosmans JM, Schuerwegh AL, et al Efect of short term treatment with pravastatin on cytokines and cytokine receptors in patients with chronic heart failure due to ischemic and nonischemic diseaseJJ Heart Lung Tran-splant, 2005, 24(8)：1114-11174 Mann DL. Recent insights into the role of tumor necrosis factor in the failure heartJ. Heart Fail, 2001，6（1）：1-80.5 Mozaffarian D, Nye R, Levy WC Statin therapy is associated with lower mortality among patients with severe heart failureJ Am J Cardiol, 2004, 93（9）：1124-11296 Domanski M, Coady S, Fleg J, et al. Effect of statin therapy on survival in patients with nonischemic dilated cardiomyo-pathy (from the Beta Blocker Evaluation of Survival Trial BEST) J. Am J Cardiol, 2007, 99（10）：1448-1450.7 甘润韬, 李为民, 沈景霞, 等. 阿托伐他汀对扩张型心肌病患者细胞因子及心功能的影响J. 中国临床杂志, 2007, 23（8）：673-675.8 陈玉善, 张燕, 李刚. 普伐他汀对扩张型心肌病患者心功能及细胞因子的影响J.中国心血管病研究, 2007, 5（12）：905-907.9 Gürgün C, Ildizli M, Yavuzgil O, et al. The effects of short term statin treatment on left ventricularfunction and inflam-matory markers in patients with chronic heart failureJ. Int JCardiol, 2008,123（2）：102-107.10 Bleske B, Nicklas J, Bard R, et al. Neutral effect on markers of heart failure, inflammation, endothelial activationand function, and vagal tone after high-dose HMG-CoA reductase inhibition in non-diabetic patients with non-ischemic cardiomyopathy and average low-density lipopro-tein levelJ. J Am Coll Cardiol, 2006, 47（2）：338 -341.7 / 7文档可自由编辑打印