苯妥英钠的合成.docx
(Syn thesis of Phe nytoin Sodium)苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠(Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate,又名大伦丁钠Dilantin sodium化学结构式为:H5C6H5C6CisHiiQNzNa本品为白色粉末,无嗅、味苦。微有吸湿性,在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈碱性反响，溶液常因一局部被水解而变浑浊。，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。、目的要求1 学习安息香缩合反响的原理和应用维生素B及氰化钠为催化剂进行反响的实验方法。2 学习有害气体的排出方法。3. 学习二苯羟乙酸重排反响机理。4. 掌握用硝酸氧化的实验方法。二、实验原理1. 安息香缩合反响安息香的制备厂CHOVitB 1or NaCN2.氧化反响二苯乙二酮的制备3. 二苯羟乙酸重排及缩合反响苯妥英的制备1.H 2NCO NH 2/NaOH2.HCIH4. 成盐反响苯妥英钠的制备OHNaOHH2O三、实验方法一安息香的制备盐酸硫胺催化1.原料规格及用量配比名称规格用量摩尔数摩尔比苯甲醛CP d bp179.9C20ml盐酸硫胺原料药3.5g氢氧化钠CP10ml2.操作在lOOml三口瓶中参加 3. 5g盐酸硫胺和 8ml水，溶解后参加 95%乙醇30ml。搅拌下滴加2mol/L NaOH溶液10m1。再取新蒸苯甲醛 20ml，参加上述反响瓶中。水浴加热至70C左右反响。冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。枯燥后得粗品。测定熔点，计算收率。mp 136 137 C注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次参加到lOOml三角瓶中，室温放置有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。于燥后得粗品。测定熔点，计算收率。二二苯乙二酮联苯甲酰的制备1.主要原料规格及用量比名称规格用量摩尔数摩尔比安息香自制8.5g1硝酸(65%-68%)CP d bp122C 25ml2.操作取8.5g粗制的安息香和 25ml硝酸65 %-68 %置于lOOml圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连吸收装置1，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去约一2h。反响完毕，在搅拌下趁热将反响液倒入盛有150ml冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。抽滤，结晶用水充分洗涤至中性，枯燥，得粗品。用四氯化碳重结晶1:2,也可用乙醇重结晶1:25,mp. 9496 C。三苯妥英的制备1.主要原料规格及用量比名称规格用量摩尔数摩尔比二苯乙二酮自制8g1尿素CP3g15%氢氧化钠CP25ml乙醇95%40ml2.操作在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g , 15% NaOH25ml, 95%乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反响60min。反响完毕，反响液倾入到250mL水中，参加1g醋酸钠，搅拌后放置，抽滤。滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15%盐酸调至pH6,放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。-299 C四苯妥英钠成盐的制备与精制将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠2先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解置100mL烧杯中后参加苯妥英粗品，水浴加热至40C，使其溶解，加活性碳少许，在60C下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。冷却后析出结晶，抽滤。沉淀用少量冷的95%乙醇乙醚1:1 混合液洗涤3，抽干，得苯妥英钠，真空枯燥，称重，计算收率。注释1.硝酸为强氧化剂，使用时应防止与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被复原产生大量的二氧化氮气体，应用气体连续吸收装置，防止逸至室内影响健康。3. 苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。四、预习1. 安息香缩合反响的原理？2. 在苯妥英的制备中，参加醋酸钠的作用是什麽？3. 熟悉操作过程。五、思考题1 制备二苯乙二酮时，为什么要控制反响温度使其逐渐升高2 制备苯妥英为什么在碱性条件下进行 ?
