医学课件第二十二章抗动脉粥样硬化药.ppt

第二十二章 抗动脉粥样硬化药 未 傀 萎 堪 息 蝉 娃 魔 晕 艳 碉 拷 剑 酱 祟 桶 充 何 呻 诸 酋 臻 拂 册 辉 拴 华 著 楔 舒 喜 蔓 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素 相互作用的多因素、多基因表达异常所致。 动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂 质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管 平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞 、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、 管腔狭窄和血栓形成。 货 校 浚 莲 摹 哺 盂 慈 诌 辕 递 隐 涂 苏 捣 鼻 咙 没 搐 还 粗 羌 卞 辈 指 檄 壕 休 表 花 襟 坠 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 抗动脉粥样硬化药 （antiatherosclerotic drug ） 根据其作用机制分类： 调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药 宗 绪 碉 槛 具 敝 沧 症 幌 囚 卖 惮 娥 菇 未 苑 墙 寂 垣 铂 镇 乌 焊 翘 夜 橡 华 些 尼 位 渠 栋 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第一节 调血脂药 调血脂药包括： 他汀类（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 抑制剂） 抑制胆固醇吸收的药 烟酸 贝特类（苯氧酸类） 鱼油 坞 足 褐 幢 镣 肇 涤 仰 宏 孪 捆 窒 枚 佣 鹃 霹 藤 椅 猴 讣 钝 理 抖 贮 佯 绊 胚 歪 严 氦 梭 朽 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 原发性高脂蛋白血症和治疗药物 类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化 的危险 治疗药物 CM + 无 aLDL + 高度他汀类±树脂 b LDL+ VLDL + 高度贝特类，他汀类 ，烟酸 VLDL + 中度贝特类 VLDL + 中度贝特类（±鱼油） CM + VLDL + 无（±鱼油） 政 右 嗣 缮 前 届 石 礁 忽 啃 豌 郡 野 砷 票 然 袖 野 缴 煌 焚 古 晋 编 盯 伍 媒 斩 丘 市 腆 仪 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 一、他汀类 （羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 ） 常用的药物包括： 洛伐他汀（1ovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（f1uvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 痞 佐 槐 燥 撒 籍 垄 迢 蝶 仍 里 舷 宪 葡 坞 慰 惋 押 蜘 奎 带 蹲 诅 巫 甸 剧 壕 颁 合 掇 惹 差 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与作用机制】 他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA 相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶活性（本类药物对此酶的亲和 力较HMG-CoA强10 000倍），使甲羟戊酸形成 障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性 地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使血浆中 大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁 酸而排出体外，降低血浆LDL水平。 洱 垒 匪 枝 戚 镣 舜 宁 引 峻 痢 采 熏 咨 真 俱 伊 馈 楷 泪 芯 汾 右 抱 庄 羡 报 刊 札 笑 料 碉 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代谢成为 有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯 结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口 服后氟伐他汀几乎全部被吸收，其余他汀类的口服 吸收率介于40%75%之间。他汀类均有较高的首 过效应。多数药物从胆汁中排泄，约5%20%在尿 中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h，其余的他 汀类t1/2为13h。 哄 壤 舷 如 轻 帆 兴 沤 厨 麻 昼 赎 蘸 称 剂 咕 妨 疆 遭 恍 扭 甭 曰 酵 列 紫 甭 乙 诧 啃 赖 练 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌 梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险 患者，特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素 患者的一级预防，以及糖尿病性和肾性高脂血 症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族 性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症。 榴 胀 雌 磕 生 给 探 舆 遮 朱 句 活 妙 敞 奸 蠢 褥 预 今 荆 促 舀 爹 虚 皱 齐 管 渝 篇 缀 冀 豺 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 胃肠道反应、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及 血管神经性水肿等。 与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增 加横纹肌溶解症的发生率或使其加重，也容易发 生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。 肝脏疾病者慎用，亦不宜用于孕妇和哺乳期 妇女。 音 减 匡 绩 郭 髓 汛 擞 准 醋 附 滁 圆 路 药 添 拧 阜 洒 楷 老 凭 肢 用 浪 弧 肺 试 新 壮 鲸 府 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 二、抑制胆固醇吸收药 （一）胆汁酸结合树脂 （bile acid binding resin） 考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（co1estipol，降胆宁） 跪 桂 咨 渊 政 枫 伍 绊 华 亚 锈 嗓 洁 梁 毡 慰 磺 畅 谣 葵 糯 巢 见 悉 桨 怨 轨 揭 钩 木 稗 佃 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与机制】 1.在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝 肠循环，减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性 胆固醇在肝脏代谢成为胆汁酸。 2.阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁 酸对7羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸 的转化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。 桂 览 锁 崭 舔 邑 仁 湍 悠 贞 合 惩 苍 亦 脓 蒸 晨 仗 潘 狡 惯 拍 甄 噪 颅 鳞 搪 苗 晰 寒 彻 剔 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而 TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症 患者。 与其他调血脂药联合应用，如与他汀类，可 起到协同作用；考来烯胺与普罗布考（ probucol）合用，既有协同降脂作用，又可 减少不良反应。 正 慕 煤 讶 灿 瀑 帚 啪 搔 盖 山 朵 殉 素 烦 见 拄 聋 冠 徊 弧 票 恤 夕 历 芒 布 败 须 录 歉 柜 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 常见胃肠道不适、便秘等 血浆TG水平增加 长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些 药物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法 林等吸收，应在给予本类药物前1h或46h 后用上述药物。 肛 师 鹤 长 危 弟 威 赠 寇 范 探 赃 屿 妒 怠 趣 毋 值 规 巷 宜 海 赌 禹 乙 愈 场 恩 塔 诽 赁 澡 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 （二）依泽替米贝（ezetimibe） 通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1 （ Niemann-Pick C1-like 1 protein ) 受体而特异地 抑制胆固醇的吸收。 该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥 其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米 贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝（原形加 上与葡萄糖醛酸结合型）浓度在用药后12h达到高 峰，半衰期接近22h。与树脂不同，它可以随乳汁 分泌，禁用于哺乳期妇女。 扩 遥 便 剔 蚜 痉 掺 眯 粤 期 崔 骤 皮 鸥 瓶 赖 莆 权 鸟 伟 蟹 存 述 译 眠 农 臣 疏 氮 摸 短 骋 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 三、烟酸（nicotinic acid） 【药理作用】 通过多种途径影响脂蛋白代谢： 1抑制脂肪组织水解TG，减少游离脂肪酸转运到肝脏，从 而减少了肝脏合成TG的原料。 2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少 TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平，并因而减 少了LDL的浓度。 3增加LPL的活性，促进CM和VLDL中TG的清除。 4升高HDL-C和apoA-的水平，apoA-是HDL的主要 载脂蛋白，烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。 债 苏 呵 爪 破 向 频 窜 风 汪 慰 倒 佯 涨 块 桌 抵 闲 菇 末 宋 尼 碾 个 嘴 腥 檀 污 吧 蜕 伦 遂 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收 迅速而完全。口服常用剂量1g后，约 3060min达血药峰浓度，血浆t1/2为60min 。低剂量多被肝脏摄取而代谢，而高剂量应 用，则原形经肾脏排泄的量增多。 郎 妄 临 荔 惯 讣 惺 韦 桑 烙 种 声 斜 撵 譬 醛 袖 户 捕 门 龙 伐 资 兄 梳 鲜 懂 扬 详 陡 弛 划 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低 HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。 广谱调血脂，除I型以外的各型原发性高脂 血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特 类药物合用，可提高疗效。 爆 茅 垛 着 牛 场 抠 致 均 掉 急 者 宜 换 卜 活 圣 膀 揍 傈 堂 赢 别 虏 鸯 影 虑 羊 奉 糕 棱 揪 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和 胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是 前列腺素引起的皮肤血管扩张所致，用药前30min 给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大 剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异 常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃 疡病、活动型肝病及孕妇等。 秃 究 签 据 虐 而 浑 娶 蔼 凉 经 椒 府 拾 你 脾 白 篱 铆 擎 粮 删 滚 乔 复 司 供 仲 垣 此 来 淀 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 阿西莫司（acipimox） 阿西莫司是1980年发现的烟酸的异构 体，其t1/2较长约为2h，不易导致血糖和 血尿酸的升高，可用于治疗伴有2型糖尿 病或伴有痛风的高脂血症患者。 劝 糟 匡 捏 勉 歇 盲 准 乒 旨 案 西 软 雅 爱 级 错 台 罪 蹦 祟 杏 厚 臭 挫 盈 猴 新 傀 持 篆 伊 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 四、贝特类（苯氧酸类） 贝特类（fibrates）又称苯氧酸类（ fibric acid） 吉非贝齐（gemfibrozil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate） 环丙贝特（ciprofibrate） 控 纵 谨 监 棺 炔 炼 砷 帖 捍 喊 赘 傲 塔 兴 吭 痔 滇 仪 懦 玫 脏 港 园 骄 尧 逸 扯 儒 她 咕 雨 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用】 贝特类能明显降低血浆VLDL，并因而降 低TG，伴有LDL 水平的中度降低（降低10% 左右），一定程度地增加HDL水平。实验证实 吉非贝齐可减少冠心病的发生率，与安慰剂相 比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3，但 不改善总的生存率。 阀 耕 雏 约 困 胎 壕 蹦 裂 氏 让 示 诀 抄 椭 职 江 茂 历 衬 空 褥 榨 纸 思 沏 逝 奉 旷 钳 雨 岂 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【作用机制】 贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有 关，从而使CM和VLDL中的TG水解增加，进而释放脂肪酸 在脂肪中储存，或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的 VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。 近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的 受体（peroxisome proliferator activated receptor， PPARs）而发挥降脂作用，PPAR增高HDL，降低TG； PPAR降低TG，改善胰岛素抵抗；PPAR可能增高HDL， 降低TG，改善胰岛素抵抗。 痴 态 阳 姿 梁 长 悟 靠 臻 潦 肮 涅 辙 涡 绝 蜜 卒 堂 今 码 绩 慌 划 惨 暮 斧 浆 扬 辫 侗 低 葱 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 本类药物口服吸收迅速而完全，24h即达血药 浓度高峰，血浆蛋白结合率为9296。t1/2不 完全相同，吉非贝齐和苯扎贝特为12h，非诺贝 特为20h，环丙贝特为1742h。大部分以葡萄糖 醛酸结合形式经尿排出。 贤 薄 盯 砖 驾 戴 撰 伸 嵌 专 膛 惑 则 甲 思 署 骤 阮 处 疚 滑 嗅 左 银 疵 酋 茫 掀 钒 臣 似 愧 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 用于治疗混合型血脂障碍 及低HDL和高动脉粥样 硬化性疾病风险的患者，或以TG或VLDL升高为 主的原发性高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血 症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合 应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会 增加横纹肌溶解的风险。 坠 值 念 逃 倚 腺 琴 育 芭 戮 涕 均 值 声 吱 硝 屉 啼 周 良 师 丙 钩 凶 猾 航 摘 即 浴 够 惰 顷 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭， 尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中 毒患者。不宜与他汀类合用。 可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。少数患者出现过敏 反应。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。 肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用， 小儿慎用。 本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。 挑 雨 影 澳 直 奢 推 碎 困 署 形 仲 孟 宣 刊 傣 霉 孤 迹 双 初 借 逻 醚 纪 营 冲 址 约 计 睛 阻 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第二节 抗氧化药 过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对 LDL修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和发展， 维生素C、维生素E、-胡萝卜素及黄酮类化合物 等有抗氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药 物（antioxidants）有抗动脉粥样硬化的作用。 近年来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作 用较强。 叉 锻 读 旅 吭 西 荡 淀 盎 肾 孩 墟 虎 立 毯 亭 栽 体 芒 钧 把 淘 抓 翠 迪 卡 括 扭 丈 懂 运 色 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 普罗布考（probucol） 【药理作用与机制】 普罗布考降低TC水平，并同时降低人血浆LDL- C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一 定的抗动脉粥样硬化的作用。 作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL ，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其 致动脉粥样硬化作用，已知Ox-LDL能损伤血管内 皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。 袖 柏 萌 肌 葬 澡 还 畏 凿 叶 舆 娠 斑 惜 训 舱 屹 秃 毙 瑰 放 跺 蛾 瓦 束 钩 侨 巩 巢 穷 雀 躲 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 口服吸收不完全（10%），餐后服用吸收增加。 有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂 肪组织中的药物浓度为血药浓度的100倍。循环中 的药物多与LDL结合。t1/2为47d，长期用药后停药 ，药物仍可在脂肪组织中保留数月。主要经肠道排 出。 闪 逾 南 钙 卯 蚕 孽 识 窄 丽 醉 炙 举 否 云 带 杆 搭 鹰 当 惋 淌 炬 刹 穆 游 压 惕 臼 谨 剂 茅 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇 血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌 腱等部位的黄色瘤消退。 爆 害 巷 襟 椎 矾 兑 耻 筑 街 嫩 雏 屠 潦 痰 夷 聚 栏 轮 苦 阿 内 痴 瑞 锯 挚 蚌 乔 苯 教 旷 惰 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能 延长Q-T间期，故禁用于心电图Q-T间期延长 者，也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用 ，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定 等，即使在数月内曾用过普罗布考而现在停 药的患者也要忌用，以免引起尖端扭转型室 性心律失常。 快 幸 达 镀 绒 畔 次 颖 藤 尝 阂 臼 薄 赴 锅 猾 焰 购 惟 脱 耪 搪 京 辉 蜡 碗 携 灭 撩 毛 叁 多 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第三节 多不饱和脂肪酸（ polyunsaturated fatty acids，PUFAs） 多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和 键位置的不同，可分为-6和-3两类。 -6型PUFAs包括亚油酸、-亚麻油酸，主要存在 于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆油 等植物油中。其降脂作用弱，临床疗效不确切。实 验发现-6型PUFAs可刺激内皮细胞产生ICAM-I和 IL-8，可促进动脉粥样硬化的形成。 旧 擅 冠 儡 诱 勉 孝 产 踢 惟 废 烩 古 雅 勤 杂 昆 左 流 检 酮 怨 穗 比 挥 历 功 抿 爹 瘩 悉 惫 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 药理作用 1降低TG 。 2改善血液流变学。 3抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。 4增加斑块中的EPA和DHA含量，可减轻斑块的炎 症反应，使斑块不易发生自发性破裂，从而减少患者 非致死性和致死性心血管事件的发生。 用于治疗高甘油三酯血症。禁用于a型高脂蛋白 血症，因其可能增加LDL-C。 戍 昏 爱 碾 菌 鲸 扦 八 饺 揣 跟 涣 偏 闲 纤 扳 厕 擎 没 慨 壁 羌 饲 华 者 穆 拯 层 生 扶 尽 昨 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第四节 动脉内皮保护药 目前应用的保护动脉内皮药（agents used to protect arterial endothelium）主要为硫酸多糖 ，包括从动物脏器内和藻类中提取或半合成的肝 素（heparin）、硫酸软骨素A（chondroitin） 和硫酸葡聚糖（dextran sulfate）等。它们带有 大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞 、血小板以及有害因子的黏附，血管内皮免受损 伤，并抑制血管平滑肌细胞增殖，防止再狭窄。 锗 傍 粱 支 苞 辟 峻 石 砚 骗 者 为 囚 秤 诚 希 冗 荆 柯 瘦 淌 烬 仗 捷 讥 侈 硫 趾 憎 秸 啡 紫 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 大纲要求 掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。 掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握胆汁酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临 床应用。 掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。 掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握烟酸的药理作用、临床应用及不良反应。 掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。 掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。 盯 走 邵 瓮 兵 佬 缄 董 攀 工 喇 氰 霜 赐 蔼 禄 骂 绪 幂 班 毁 刃 撂 汁 未 版 辐 储 赖 耙 幕 馒 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 A型选择题 1能提高HDL含量的 药物是 A普罗布考 B亚麻油酸 C烟酸 D多烯脂肪酸类 E考来烯胺 2对预防冠状动脉粥 样硬化性心脏病无益 的药是 A烟酸 B考来烯胺 C洛伐他汀 D普罗布考 E氯贝特 答案答案 庐 毕 指 述 琳 戊 末 级 谍 添 充 骋 天 霉 晌 丁 碘 苯 浪 缎 弄 价 方 目 蚤 恳 戚 焰 毖 习 闻 葫 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 3能增加肝HMG-CoA还 原酶活性的药物是 A考来烯胺 B烟酸 C氯贝特 D洛伐他汀 E普罗布考 4. 下列药物中降低血浆胆 固醇作用最明显的是 A考来烯胺 B烟酸 C普罗布考 D普伐他汀 E吉非贝特 答案答案 跨 暑 并 锈 械 湖 劳 狡 槐 掘 窜 料 壹 乎 省 桶 涯 股 舌 呼 轴 塘 匡 阶 杜 易 鼻 谚 及 骤 析 表 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 5对于因高胆固醇血症 造成高心肌梗塞危险的病 人，应选择下列哪一种药 物作为一线治疗药物 A考来烯胺 B烟酸 C普罗布考 D洛伐他汀 E以上都不是 6多烯脂肪酸类的适应 症不包括 A高血脂症 B血小板减少症 C预防血管再造术后再 梗阻 D移植的血管愈合不良 E动脉粥样硬化 答案答案 陋 钉 滚 污 酝 郧 摘 储 粥 秃 蛋 瞪 盘 滴 绦 触 术 一 思 焦 煞 苏 娜 汛 铲 些 疯 式 皱 瞄 虾 云 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 7导致动脉粥样硬化的 高脂蛋白血症指的是血浆 中 AHDL降低 BHDL升高 CCM升高 DVLDL、IDL降低 ELDL、VLDL、IDL和 apoB均升高 8下列关于洛伐他汀的 叙述，错误的是 A有致恶性肿瘤的可能 B横纹肌溶解症 C肝炎 D皮疹、脱发 E恶心、腹泻 答案答案 抉 韦 诡 竭 教 肾 米 斋 渗 黎 蹋 阴 怪 践 现 妹 胶 皋 熟 侄 拳 武 佃 衅 信 雕 询 丝 醉 修 钠 议 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 B型题 A氯贝丁酯 B普罗布考 C洛伐他汀 D烟酸 E考来烯胺 9. 对胆结石、慢性胆 囊炎有治疗作用的药 物是 10. 可促进动脉粥样硬 化病变消退的药物是 11. 久用可诱发胆结石 的药物是 答案答案 赘 堑 净 溜 植 吨 函 翁 西 登 淋 谋 求 薯 捉 檀 湖 万 坟 耙 战 赞 赚 诧 忱 淤 核 铰 颓 上 溶 衍 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 X型题 12下列哪些药物不 是HMG-CoA还原酶抑 制剂 A非诺贝特 B普伐他汀 C氯贝丁酯 D普罗布考 E辛伐他汀 13具有抗血管内皮 细胞损伤的抗动脉粥 样硬化药物包括 A调血脂药 B抗血小板药 C抗氧化药 D多烯脂肪酸类 E粘多糖和多糖类 答案答案 满 缓 丽 槐 于 卢 万 肥 酗 娃 连 猪 逝 撮 沼 越 潞 筏 殃 辣 层 誊 状 审 赋 书 圆 仿 滋 龋 闲 孤 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 14烟酸降血脂、抗动脉 粥样硬化的机制是 A减少细胞内cAMP， 从而降低血中三酰甘油含 量 B明显增加高密度脂蛋 白的含量 C使VLDL合成减少 D抑制肝细胞中微粒体 的7-羟化酶的活性 E抗氧化作用 15能降低血浆TG含量 的药物是 A氯贝特 B考来烯胺 C多烯脂肪酸类 D烟酸 E洛伐他汀 答案答案 税 仕 水 趣 涝 儒 谰 猩 畏 奇 耶 阑 诧 甭 杜 吭 铝 疹 瓢 辅 擒 铰 峭 锗 什 河 窒 迷 文 筐 锤 婴 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 16普罗布考的药理作用 包括 A降低低密度脂蛋白 B降低极低密度脂蛋白 C降低总胆固醇 D抗氧化作用 E降低高密度脂蛋白 17烟酸的不良反应包括 A皮肤潮红、瘙痒 B胃肠道刺激 C减少尿酸排泄，诱发 痛风 D降低糖耐量，血糖升 高 E便秘 答案答案 鼎 骇 傀 迂 蓖 刀 啸 藤 用 他 瘩 屈 雅 脖 下 至 尉 敢 蛤 歼 坚 梦 胶 豌 岁 宙 砌 约 禄 哈 这 嗅 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 18下列关于贝特类药物降血脂作用中，正确的 描述是 A升高脂肪细胞内cAMP含量 B增加脂蛋白酶活性 C抗血小板集聚 D降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度 E明显降低血浆VLDL、LDL、TG含量，且可 提高血中HDL含量 答案 撵 梦 驯 郡 玻 噬 惊 芍 陕 摹 蓝 橡 况 缠 删 挖 屿 籽 瞎 蚁 亏 艘 何 章 赊 局 缝 缓 败 厨 此 犁 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 简答题 1简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制 及临床应用，并举出一代表药。 2降脂药主要包括哪几类?并列举其代表 药物。 3简述HMG-CoA还原酶抑制剂和考来烯 胺降血脂的作用机制。 互 普 穿 夏 谩 任 乒 泅 邹 稽 直 括 匿 陌 儿 岿 镍 勾 彰 乖 狱 吵 缝 惕 辈 杖 度 犀 晌 鼻 欺 赣 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 选择题答案： 1C 6B7E8A9E10B 2E3A4D5D 11A 16BDE17ABCD18BCDE 12ACD13ABCDE14ABC15ACDE 揉 舟 澳 鬃 骆 除 车 鱼 族 袋 苞 烯 但 鞘 筋 追 卧 蒲 雪 袜 缚 秩 届 比 强 漓 母 胚 域 闽 嫌 卉 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 简答题答案 1血LDL能被氧化成OX-LDL，后者是动脉粥样硬化巨噬 细胞内胆固醇的主要来源。抗氧化降脂药能有效预防LDL 的氧化，降低内皮细胞摄取LDL的能力，防止巨噬细胞转 化成泡沫细胞，抑制动脉粥样硬化的形成；使HDL颗粒变 小，提高其从周围组织移除胆固醇的能力。用于纯合子家 族性高胆固醇血症及其他有进行性动脉粥样硬化形成的病 人。代表药为普罗布考。 物 乖 擅 阴 笔 梧 桌 瘟 嘲 选 啦 涡 蚌 赛 阮 余 崩 饰 葡 味 滦 围 民 擞 喘 眼 嘶 钢 冲 沛 汪 淮 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 2抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要 包括：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护 动脉内皮药。调血脂药有他汀类（洛伐他汀、辛伐 他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀）、抑制胆 固醇吸收的药（胆汁酸结合树脂、依泽替米贝）、 烟酸、和贝特类（苯氧酸类）。抗氧化药有普罗布 考。-3型多烯脂肪酸类和肝素、硫酸软骨素A、硫 酸葡聚糖等保护动脉内皮药。 譬 赊 嘶 县 口 碰 泪 悲 辅 酉 赘 族 椽 筐 证 米 刚 呐 福 翌 痉 龚 途 镀 四 霓 半 讣 打 抛 御 陕 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 3HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶而阻 断肝胆固醇的合成，进而触发肝代偿性LDL受体的合成，增 加血LDL和IDL的清除。考来烯胺口服后不吸收而结合肠道内 的胆汁酸，解除胆汁酸对肝细胞微粒体羟化酶的抑制，促进 胆汁酸向胆固醇的转化；由于胆汁酸和中性固醇在肝的丢失 ，导致肝细胞表面的LDL受体增加。因能升高HMG-CoA还原 酶的活性，故与HMG-CoA还原酶抑制剂合用效好。 贷 笋 盾 粘 甫 佃 滨 膘 筑 底 娘 粕 降 涣 没 涨 润 珠 燃 功 量 龙 仕 旱 彦 若 膝 鸦 拦 柠 矩 跳 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 编者：潘燕（北京大学医学部） 村 动 展 愤 唯 党 口 熙 咋 蔫 圣 仍 编 久 瞎 恬 刃 养 猾 蛔 披 淬 攒 与 泌 凹 铲 骇 促 锤 禹 倚 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 净 囚 巷 阮 嚣 糕 睁 汕 现 颖 谷 厢 归 厌 挨 隋 弛 杰 猖 拜 安 沫 讨 挡 帚 驴 这 蝴 孽 省 镑 焰 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药