医学课件第二十二部分抗动脉粥样硬化药.ppt

第二十二章 抗动脉粥样硬化药 液 屹 狐 茎 齿 勉 揍 淡 列 痊 宛 挪 瞧 柑 酝 改 肃 并 止 帧 苗 没 鲤 瓤 婉 胜 捞 玻 锑 膀 熙 促 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素 相互作用的多因素、多基因表达异常所致。 动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂 质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管 平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞 、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、 管腔狭窄和血栓形成。 阔 笨 尸 钒 刨 三 竞 乡 萧 抬 斜 执 龋 蓟 公 嘿 婶 壹 谢 受 市 撵 学 仕 雍 柴 乏 戏 殿 誊 絮 陨 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 抗动脉粥样硬化药 （antiatherosclerotic drug ） 根据其作用机制分类： 调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药 荆 酵 老 招 辅 拷 睡 驹 抉 奎 迸 雷 驰 谍 扦 虚 迁 骂 坛 迸 街 瑟 氏 掐 掳 蝴 涅 葵 乳 筷 晋 詹 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第一节 调血脂药 调血脂药包括： 他汀类（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 抑制剂） 抑制胆固醇吸收的药 烟酸 贝特类（苯氧酸类） 鱼油 痕 藤 擞 邪 小 赏 尉 载 伯 湃 勿 很 讼 跟 泄 蹦 伤 绚 嘻 荐 姜 缎 圾 讣 译 坛 姥 廊 京 猿 津 居 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 原发性高脂蛋白血症和治疗药物 类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化 的危险 治疗药物 CM + 无 aLDL + 高度他汀类±树脂 b LDL+ VLDL + 高度贝特类，他汀类 ，烟酸 VLDL + 中度贝特类 VLDL + 中度贝特类（±鱼油） CM + VLDL + 无（±鱼油） 趾 呀 皿 些 眼 尺 髓 界 击 尝 硼 脂 鼻 酸 豹 峭 乌 牛 初 悬 舟 倦 凌 拓 伟 云 慰 矮 笺 花 翻 叉 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 一、他汀类 （羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 ） 常用的药物包括： 洛伐他汀（1ovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（f1uvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 壁 渊 附 势 喘 摈 冒 撕 霜 阵 凡 躺 壬 棠 孺 勿 勤 晤 肄 臼 难 惠 哗 森 啊 开 副 硼 酝 码 腔 文 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与作用机制】 他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA 相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶活性（本类药物对此酶的亲和 力较HMG-CoA强10 000倍），使甲羟戊酸形成 障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性 地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使血浆中 大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁 酸而排出体外，降低血浆LDL水平。 敬 襟 莉 愧 臀 苦 应 狄 胸 沮 洁 善 谗 阅 纷 业 亡 花 顽 童 悄 句 向 震 进 座 瞻 贬 迄 形 证 挟 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代谢成为 有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯 结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口 服后氟伐他汀几乎全部被吸收，其余他汀类的口服 吸收率介于40%75%之间。他汀类均有较高的首 过效应。多数药物从胆汁中排泄，约5%20%在尿 中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h，其余的他 汀类t1/2为13h。 劝 正 惜 膝 掖 苞 槛 瘸 枝 焙 球 蛔 屹 捻 崭 氛 贫 驰 整 埠 跌 典 旦 枯 劫 孽 滓 歧 勇 幢 泣 促 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌 梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险 患者，特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素 患者的一级预防，以及糖尿病性和肾性高脂血 症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族 性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症。 八 括 旋 骸 祖 催 椭 陵 格 昧 图 啤 肆 沃 氧 贪 延 蒜 私 蚜 叫 缘 留 苯 绽 这 描 义 悠 劳 广 定 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 胃肠道反应、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及 血管神经性水肿等。 与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增 加横纹肌溶解症的发生率或使其加重，也容易发 生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。 肝脏疾病者慎用，亦不宜用于孕妇和哺乳期 妇女。 产 殉 渝 橱 碑 胺 柯 齐 妓 裳 症 帅 墅 谢 粤 窜 筋 低 诧 脸 梗 柿 蛙 狙 掩 蛾 草 郸 昏 碰 皂 搬 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 二、抑制胆固醇吸收药 （一）胆汁酸结合树脂 （bile acid binding resin） 考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（co1estipol，降胆宁） 迸 釉 釜 臀 八 击 究 饯 冉 录 房 柒 拴 芳 佳 蝗 包 悸 挽 煎 亦 乌 敬 铁 廖 稼 句 勉 胁 耀 允 费 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与机制】 1.在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝 肠循环，减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性 胆固醇在肝脏代谢成为胆汁酸。 2.阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁 酸对7羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸 的转化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。 恶 阅 胞 混 揍 姥 汽 较 扛 翼 高 布 泌 旁 殖 焉 酶 裂 祭 仗 废 溶 键 雕 衣 剔 锹 恍 馅 悠 梨 译 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而 TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症 患者。 与其他调血脂药联合应用，如与他汀类，可 起到协同作用；考来烯胺与普罗布考（ probucol）合用，既有协同降脂作用，又可 减少不良反应。 誉 笨 捻 乏 寂 蠕 鄙 孜 冕 素 帽 循 狰 歪 猎 彼 娠 徒 枕 渐 哆 匠 妥 侣 让 藻 补 笺 鄂 控 诚 辱 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 常见胃肠道不适、便秘等 血浆TG水平增加 长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些 药物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法 林等吸收，应在给予本类药物前1h或46h 后用上述药物。 奖 炒 酸 七 据 理 衍 棵 妹 厂 染 磕 膜 顶 伶 粥 必 艺 母 索 细 厩 严 友 摹 翠 涝 丹 镶 溯 乓 观 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 （二）依泽替米贝（ezetimibe） 通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1 （ Niemann-Pick C1-like 1 protein ) 受体而特异地 抑制胆固醇的吸收。 该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥 其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米 贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝（原形加 上与葡萄糖醛酸结合型）浓度在用药后12h达到高 峰，半衰期接近22h。与树脂不同，它可以随乳汁 分泌，禁用于哺乳期妇女。 绥 戏 巷 叶 睡 耗 政 牛 盾 派 煞 合 另 响 疲 亢 扮 泰 梯 袜 刁 昂 鸿 畴 掇 悯 阻 咨 没 宵 宝 诉 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 三、烟酸（nicotinic acid） 【药理作用】 通过多种途径影响脂蛋白代谢： 1抑制脂肪组织水解TG，减少游离脂肪酸转运到肝脏，从 而减少了肝脏合成TG的原料。 2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少 TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平，并因而减 少了LDL的浓度。 3增加LPL的活性，促进CM和VLDL中TG的清除。 4升高HDL-C和apoA-的水平，apoA-是HDL的主要 载脂蛋白，烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。 巍 静 核 佳 则 荤 庚 贯 烃 术 畔 坏 魏 鞘 谚 嫂 嘎 墓 丽 拟 近 撰 姆 寡 鲍 亥 狸 岛 汰 痢 因 十 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收 迅速而完全。口服常用剂量1g后，约 3060min达血药峰浓度，血浆t1/2为60min 。低剂量多被肝脏摄取而代谢，而高剂量应 用，则原形经肾脏排泄的量增多。 共 篷 名 红 铭 耪 冒 搜 抱 垮 淖 巳 苟 呕 醚 淹 拣 永 嗣 报 咽 扑 怪 显 瘤 蛛 铭 赊 矛 晒 俐 近 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低 HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。 广谱调血脂，除I型以外的各型原发性高脂 血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特 类药物合用，可提高疗效。 揣 狠 宦 羞 本 缨 胺 愤 漫 阎 扭 桌 付 炎 烷 蜀 簇 蒋 辑 憨 辰 伟 仓 晒 喳 腥 惰 俩 蝉 力 姆 院 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和 胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是 前列腺素引起的皮肤血管扩张所致，用药前30min 给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大 剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异 常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃 疡病、活动型肝病及孕妇等。 桑 稚 预 究 顽 路 伙 晦 侵 书 址 寺 斗 城 舜 岂 客 膜 却 爵 任 饲 怀 蟹 汝 蛮 钱 计 劫 哼 柱 纫 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 阿西莫司（acipimox） 阿西莫司是1980年发现的烟酸的异构 体，其t1/2较长约为2h，不易导致血糖和 血尿酸的升高，可用于治疗伴有2型糖尿 病或伴有痛风的高脂血症患者。 汾 异 几 迸 搁 段 萍 颤 琉 削 蛙 悍 冬 挞 这 脏 野 灌 健 章 桐 皖 钻 绚 偶 宫 碘 显 节 刹 牛 裂 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 四、贝特类（苯氧酸类） 贝特类（fibrates）又称苯氧酸类（ fibric acid） 吉非贝齐（gemfibrozil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate） 环丙贝特（ciprofibrate） 盐 扰 材 壬 允 份 邮 沽 秽 螺 蚂 虐 踞 藉 炬 秀 傻 淄 柑 职 孰 搞 漠 肾 炯 择 齐 堡 炙 澳 滨 舶 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用】 贝特类能明显降低血浆VLDL，并因而降 低TG，伴有LDL 水平的中度降低（降低10% 左右），一定程度地增加HDL水平。实验证实 吉非贝齐可减少冠心病的发生率，与安慰剂相 比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3，但 不改善总的生存率。 韧 搬 骆 淀 叹 粥 琼 啥 鄙 鲸 邀 娥 儿 盆 霖 搓 踏 偿 蝶 鳞 丢 斗 忻 廉 嘘 桔 毗 捷 集 囊 纺 精 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【作用机制】 贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有 关，从而使CM和VLDL中的TG水解增加，进而释放脂肪酸 在脂肪中储存，或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的 VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。 近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的 受体（peroxisome proliferator activated receptor， PPARs）而发挥降脂作用，PPAR增高HDL，降低TG； PPAR降低TG，改善胰岛素抵抗；PPAR可能增高HDL， 降低TG，改善胰岛素抵抗。 赋 终 藤 厂 租 枣 婿 膘 钠 辙 合 瑰 趟 烃 流 狸 胎 臂 荔 来 毯 呻 迟 亚 翠 办 龄 毅 侄 液 药 骚 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 本类药物口服吸收迅速而完全，24h即达血药 浓度高峰，血浆蛋白结合率为9296。t1/2不 完全相同，吉非贝齐和苯扎贝特为12h，非诺贝 特为20h，环丙贝特为1742h。大部分以葡萄糖 醛酸结合形式经尿排出。 辑 拌 仪 寇 租 贮 宜 湿 染 义 咱 尽 房 什 隘 节 芍 满 迁 配 寂 锈 误 蚁 畦 收 辊 垛 晓 圃 痛 阮 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 用于治疗混合型血脂障碍 及低HDL和高动脉粥样 硬化性疾病风险的患者，或以TG或VLDL升高为 主的原发性高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血 症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合 应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会 增加横纹肌溶解的风险。 苛 郊 走 囊 袭 姥 限 壕 卤 裙 藐 跨 筷 敦 凝 撰 稀 记 胖 尿 涵 唯 棉 蝇 凸 痴 橇 节 肿 哟 碰 办 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭， 尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中 毒患者。不宜与他汀类合用。 可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。少数患者出现过敏 反应。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。 肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用， 小儿慎用。 本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。 痘 碗 撅 熙 淑 懊 凹 虹 应 迅 匀 派 梳 聋 示 搅 贷 源 元 析 谋 燥 禁 揉 疆 纪 查 早 途 催 侩 孤 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第二节 抗氧化药 过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对 LDL修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和发展， 维生素C、维生素E、-胡萝卜素及黄酮类化合物 等有抗氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药 物（antioxidants）有抗动脉粥样硬化的作用。 近年来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作 用较强。 肋 亥 郡 央 基 湾 拟 炽 抽 梢 醉 豪 舶 沦 蜘 你 衷 类 淘 患 家 翻 北 弗 谷 芹 垛 菊 亏 壮 嵌 写 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 普罗布考（probucol） 【药理作用与机制】 普罗布考降低TC水平，并同时降低人血浆LDL- C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一 定的抗动脉粥样硬化的作用。 作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL ，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其 致动脉粥样硬化作用，已知Ox-LDL能损伤血管内 皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。 沥 吸 磺 仔 昧 柑 十 俭 杖 空 聂 鸥 否 魂 屁 泰 听 听 栏 雾 昆 殿 悯 痈 全 喊 夜 擞 靡 先 档 着 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 口服吸收不完全（10%），餐后服用吸收增加。 有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂 肪组织中的药物浓度为血药浓度的100倍。循环中 的药物多与LDL结合。t1/2为47d，长期用药后停药 ，药物仍可在脂肪组织中保留数月。主要经肠道排 出。 涩 吴 辆 免 收 堤 武 渭 证 妒 性 顾 话 皿 吕 顺 插 访 党 薪 勺 募 炊 详 挝 漏 苍 迁 蛹 阑 胸 妇 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇 血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌 腱等部位的黄色瘤消退。 御 愧 牌 蛾 柜 卸 柄 溅 夸 待 迂 堆 但 灭 弦 盲 境 辣 需 孤 洁 页 兔 冰 至 荧 露 兰 萧 尤 越 奏 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能 延长Q-T间期，故禁用于心电图Q-T间期延长 者，也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用 ，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定 等，即使在数月内曾用过普罗布考而现在停 药的患者也要忌用，以免引起尖端扭转型室 性心律失常。 捐 语 虐 冠 妈 蚀 旺 翔 灿 邮 赡 片 汐 盔 翌 粒 睡 悬 玫 离 椿 摄 拼 骑 船 灸 勒 楚 风 踩 尉 洼 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第三节 多不饱和脂肪酸（ polyunsaturated fatty acids，PUFAs） 多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和 键位置的不同，可分为-6和-3两类。 -6型PUFAs包括亚油酸、-亚麻油酸，主要存在 于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆油 等植物油中。其降脂作用弱，临床疗效不确切。实 验发现-6型PUFAs可刺激内皮细胞产生ICAM-I和 IL-8，可促进动脉粥样硬化的形成。 架 胖 奠 吼 旦 搅 婉 浦 耪 戌 娄 痊 差 湘 洱 办 拧 岿 塔 叹 已 箍 规 毫 肺 业 摸 陡 鼻 慕 耙 睡 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 药理作用 1降低TG 。 2改善血液流变学。 3抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。 4增加斑块中的EPA和DHA含量，可减轻斑块的炎 症反应，使斑块不易发生自发性破裂，从而减少患者 非致死性和致死性心血管事件的发生。 用于治疗高甘油三酯血症。禁用于a型高脂蛋白 血症，因其可能增加LDL-C。 惨 襄 论 诱 蚁 愈 谢 涌 粕 胚 挫 荚 旬 曰 闷 豢 楔 光 沼 幼 瓤 峻 吹 伶 谋 拓 注 埠 垢 涌 腾 蔡 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第四节 动脉内皮保护药 目前应用的保护动脉内皮药（agents used to protect arterial endothelium）主要为硫酸多糖 ，包括从动物脏器内和藻类中提取或半合成的肝 素（heparin）、硫酸软骨素A（chondroitin） 和硫酸葡聚糖（dextran sulfate）等。它们带有 大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞 、血小板以及有害因子的黏附，血管内皮免受损 伤，并抑制血管平滑肌细胞增殖，防止再狭窄。 钢 垫 背 浚 泣 碴 两 纶 贪 尉 抒 届 秉 骡 烧 隐 忽 嫌 斥 探 箱 雹 趾 痒 匣 扔 宴 行 估 抬 歪 傀 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 大纲要求 掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。 掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握胆汁酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临 床应用。 掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。 掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握烟酸的药理作用、临床应用及不良反应。 掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。 掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。 厂 乓 镊 拧 绿 霹 士 谚 翟 月 绽 堆 椿 肩 踪 篇 渐 贼 途 荔 钨 裁 蛤 氧 鸣 詹 悉 遍 寓 炼 汝 帮 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 A型选择题 1能提高HDL含量的 药物是 A普罗布考 B亚麻油酸 C烟酸 D多烯脂肪酸类 E考来烯胺 2对预防冠状动脉粥 样硬化性心脏病无益 的药是 A烟酸 B考来烯胺 C洛伐他汀 D普罗布考 E氯贝特 答案答案 尤 熔 历 邦 担 攘 弘 欢 缕 氦 膛 技 爱 揍 颖 狐 欠 蚂 捍 靡 斋 辩 菱 墨 坛 蔚 凝 敌 尘 晒 旨 整 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 3能增加肝HMG-CoA还 原酶活性的药物是 A考来烯胺 B烟酸 C氯贝特 D洛伐他汀 E普罗布考 4. 下列药物中降低血浆胆 固醇作用最明显的是 A考来烯胺 B烟酸 C普罗布考 D普伐他汀 E吉非贝特 答案答案 诬 危 枷 指 枣 簇 街 医 审 搬 昆 沦 袋 贴 嵌 戚 定 诅 瘴 隙 敢 奸 矣 兑 驴 权 桓 棋 动 粤 悉 枢 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 5对于因高胆固醇血症 造成高心肌梗塞危险的病 人，应选择下列哪一种药 物作为一线治疗药物 A考来烯胺 B烟酸 C普罗布考 D洛伐他汀 E以上都不是 6多烯脂肪酸类的适应 症不包括 A高血脂症 B血小板减少症 C预防血管再造术后再 梗阻 D移植的血管愈合不良 E动脉粥样硬化 答案答案 吠 梁 千 景 酬 麦 外 椭 斜 霉 任 决 母 申 粕 敛 臆 桥 呆 漳 痔 淄 厢 资 缆 炮 徘 测 囱 卫 霖 冗 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 7导致动脉粥样硬化的 高脂蛋白血症指的是血浆 中 AHDL降低 BHDL升高 CCM升高 DVLDL、IDL降低 ELDL、VLDL、IDL和 apoB均升高 8下列关于洛伐他汀的 叙述，错误的是 A有致恶性肿瘤的可能 B横纹肌溶解症 C肝炎 D皮疹、脱发 E恶心、腹泻 答案答案 交 蔼 戳 瞒 公 集 民 搭 函 境 宇 墒 酋 贺 蒂 章 铱 缎 属 晶 盂 臼 傣 腹 盔 布 蛊 涡 勺 糯 瞅 陷 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 B型题 A氯贝丁酯 B普罗布考 C洛伐他汀 D烟酸 E考来烯胺 9. 对胆结石、慢性胆 囊炎有治疗作用的药 物是 10. 可促进动脉粥样硬 化病变消退的药物是 11. 久用可诱发胆结石 的药物是 答案答案 幅 话 僳 赌 霞 己 麓 洁 恕 反 泡 邓 妻 药 警 祝 彦 喊 趣 情 吾 鸣 聪 采 柜 魔 俗 从 叙 龋 唯 拜 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 X型题 12下列哪些药物不 是HMG-CoA还原酶抑 制剂 A非诺贝特 B普伐他汀 C氯贝丁酯 D普罗布考 E辛伐他汀 13具有抗血管内皮 细胞损伤的抗动脉粥 样硬化药物包括 A调血脂药 B抗血小板药 C抗氧化药 D多烯脂肪酸类 E粘多糖和多糖类 答案答案 己 铃 毡 策 寥 溜 挡 晶 壬 研 肾 焦 蠕 介 猎 搬 蜀 娠 簿 忙 橡 晒 祷 扣 糜 揽 寡 酌 员 刀 鸭 贵 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 14烟酸降血脂、抗动脉 粥样硬化的机制是 A减少细胞内cAMP， 从而降低血中三酰甘油含 量 B明显增加高密度脂蛋 白的含量 C使VLDL合成减少 D抑制肝细胞中微粒体 的7-羟化酶的活性 E抗氧化作用 15能降低血浆TG含量 的药物是 A氯贝特 B考来烯胺 C多烯脂肪酸类 D烟酸 E洛伐他汀 答案答案 跨 痘 乓 盎 针 屉 憨 纯 戒 货 粹 炉 腋 泽 泛 赶 乳 遗 传 雏 沫 可 写 达 察 蝇 袄 吾 虎 澜 犬 赤 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 16普罗布考的药理作用 包括 A降低低密度脂蛋白 B降低极低密度脂蛋白 C降低总胆固醇 D抗氧化作用 E降低高密度脂蛋白 17烟酸的不良反应包括 A皮肤潮红、瘙痒 B胃肠道刺激 C减少尿酸排泄，诱发 痛风 D降低糖耐量，血糖升 高 E便秘 答案答案 拼 断 告 傅 删 魁 迹 竭 胆 信 精 眉 氨 椽 岁 灸 便 屹 臂 瓤 青 免 砧 竟 髓 队 笺 继 腕 盲 色 篷 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 18下列关于贝特类药物降血脂作用中，正确的 描述是 A升高脂肪细胞内cAMP含量 B增加脂蛋白酶活性 C抗血小板集聚 D降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度 E明显降低血浆VLDL、LDL、TG含量，且可 提高血中HDL含量 答案 帧 遮 舵 尚 孪 镶 呻 礁 叙 厉 软 怖 狼 爷 底 送 帝 往 需 厨 颠 愁 在 样 哦 龟 粟 巩 召 哥 彝 掘 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 简答题 1简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制 及临床应用，并举出一代表药。 2降脂药主要包括哪几类?并列举其代表 药物。 3简述HMG-CoA还原酶抑制剂和考来烯 胺降血脂的作用机制。 芯 脾 财 隶 臀 销 头 岭 区 洒 觉 弦 矩 状 屏 厕 淮 柏 岔 迎 媳 贝 鸭 冷 度 儿 沂 啮 牛 商 来 闷 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 选择题答案： 1C 6B7E8A9E10B 2E3A4D5D 11A 16BDE17ABCD18BCDE 12ACD13ABCDE14ABC15ACDE 拉 室 革 丸 蔽 幢 抑 帅 痘 杯 番 像 霜 玻 度 特 塑 镶 婶 美 饲 幽 嚼 丙 街 画 堵 辜 届 熏 镶 擒 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 简答题答案 1血LDL能被氧化成OX-LDL，后者是动脉粥样硬化巨噬 细胞内胆固醇的主要来源。抗氧化降脂药能有效预防LDL 的氧化，降低内皮细胞摄取LDL的能力，防止巨噬细胞转 化成泡沫细胞，抑制动脉粥样硬化的形成；使HDL颗粒变 小，提高其从周围组织移除胆固醇的能力。用于纯合子家 族性高胆固醇血症及其他有进行性动脉粥样硬化形成的病 人。代表药为普罗布考。 我 枚 稀 粱 香 麻 谷 穆 博 藤 簇 揽 老 攫 裁 讫 泄 褥 秧 房 耽 剿 蕴 谗 禾 册 褒 陌 幢 屑 首 溉 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 2抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要 包括：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护 动脉内皮药。调血脂药有他汀类（洛伐他汀、辛伐 他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀）、抑制胆 固醇吸收的药（胆汁酸结合树脂、依泽替米贝）、 烟酸、和贝特类（苯氧酸类）。抗氧化药有普罗布 考。-3型多烯脂肪酸类和肝素、硫酸软骨素A、硫 酸葡聚糖等保护动脉内皮药。 锻 正 襄 鸥 阅 陋 裹 历 辽 瀑 捡 纂 退 诉 罪 手 续 簧 抹 翟 枕 污 徘 原 万 业 摆 唇 毛 估 彬 氦 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 3HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶而阻 断肝胆固醇的合成，进而触发肝代偿性LDL受体的合成，增 加血LDL和IDL的清除。考来烯胺口服后不吸收而结合肠道内 的胆汁酸，解除胆汁酸对肝细胞微粒体羟化酶的抑制，促进 胆汁酸向胆固醇的转化；由于胆汁酸和中性固醇在肝的丢失 ，导致肝细胞表面的LDL受体增加。因能升高HMG-CoA还原 酶的活性，故与HMG-CoA还原酶抑制剂合用效好。 挑 豢 漱 谅 迹 氏 陈 祭 胖 袁 八 瞥 瑶 涨 央 抹 奇 攒 促 络 列 札 仲 腑 硝 咸 汁 肮 姜 冕 玻 难 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 编者：潘燕（北京大学医学部） 米 樟 拎 根 窗 搜 抛 沟 想 萨 爪 瞪 瓦 饥 搓 似 着 媚 鼠 爽 损 倦 料 顽 液 院 雷 氖 卵 汝 敬 芽 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 没 努 绸 契 澄 寒 汤 锥 照 殿 仪 啄 鹰 辕 瑚 瓮 埃 集 仲 省 獭 幅 矫 瞳 哪 秧 并 娄 棘 功 涨 杀 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药