《染色体病》精选演示PPT.ppt
1,第三节 染色体畸变综合症,染色体病（染色体畸变综合症） 先天性的染色体数目或结构异常所引起的疾病。共有表型：智力低下，发育迟缓,染色体病,常染色体病性染色体病,2,一常染色体病,共有表型： 智力低下（先天性、非进行性） 生长发育迟缓 先天性心脏病 皮纹改变：通贯手、atd角增大、 弓形纹多 五官、四肢畸形,3,常染色体病,一、三体综合征,1. 先天愚形(21三体综合征，Down syndrome),主要临床特征：,严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力,发病率1/600800 新生儿,4,先天愚型（ 21三体、owns 综合症） 核型：47, XX（XY）, +21- 95%,- 5%,产生机理：母亲的卵子形成过程中21 号染色体不分离,嵌合型（46 / 47,+21）易位型,5,;,6,7,46，XX（XY）/ 47，XX（XY），+21,(2)嵌合型：占24 由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致,8,（ 3 ）易位导致的,9,10, 易位型：46, XX(XY), 14, t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q),11,各种类型的再发风险是不同的A . 游离型21三体，再发风险与年龄特异风险率相近。 35岁以下约为：0.5% ；35岁以上约为：1% 。 然而，如果双亲（通常是母亲）之一是嵌合体的话，则发病风险会大大增加，总之，已经产出一个 21三体患儿，其再发风险为0.5% ，而染色体即便的总风险为 0.1% ，极不排除在产生其他染色体异常的患儿。,遗 传 咨 询,12,B . 易位型 大约有一半是新发生的，另外有一半是双亲之一平衡易位引起的。 新发生的再发风险小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估计, 理论上如果双亲之一是平衡易位携带者，产出患儿的风险为 33.3% , 但是实际风险低得多，这与双亲那一方为携带者有关。,13,发病率1/4,0005,000 活婴男女比例为 1 : 4,常染色体病,2. 18三体综合征(Edwards syndrome),14,常染色体病,一、三体综合征,2. 18三体综合征(Edwards syndrome),15,16,17,80 % 的患者核型为 47，XY(XX), +18； 另外 10 % 患者为嵌合体，即为 46，XY(XX)/47XY(XX), +18；其余为各种易位，主要是 18 号与 D 组的染色体易位。双亲是平和易位携带者的导致 18三体的很少。,细胞遗传学,18,预 后,患儿大多在三个月内死亡，平均存活 71 天，只有极个别病儿超过儿同期。嵌和型的存活期较长。,19,213 三体（Patau 综合症） 核型：47, XX (XY) , +13-80% （高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离）,-20%,嵌合型：46 / 47，+13易位型：多为罗伯逊易位,如：t (13q14q) t (13q13q),20,1960 年 Patau 首先描述苯并，所以有称为 Patau 综合症 (Patau Syndrome )。新生儿的发病率为 1:25000, 女性明显高于男性。,3 、 13-三体综合症,21,发病率1/5,00021,000,常染色体病,3. 13三体综合征(Patau syndrome),22,23,24,25,80 % 的病例属于游离型 13三体，核心为 46，XX ( XY ) ， + 13 ，其余则为嵌合星或者易位型。,细胞遗传学及遗传咨询,26,嵌和型的一般症状较轻，易位型通常以 13 和 14 号罗氏易位居多，患者有一条 t ( 13q14q ) 易位染色体，核型为 46，XX(XY)，14，+ t ( 13q14q )，结果是多了一条 13 号染色体长臂，但双亲是平衡易位携带者的时，因为绝大多数异常胎儿均导致流产死亡，产出患儿的可能性不超过 5 % 或者 1 %。如果双亲之一为 13q14q 易位携带者，由于只能产生三体或者单体的合子，流产率达到 100%。,27,与 13三体发生的有关的原因知之甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母请的平均年龄为 31.6岁，父亲的平均年龄为 34.6 岁。此外，有资料表明，79 % 的病例妊娠于寒冷的季节（912月），45% 的患儿出生后一个月内死亡，存活三岁者少于 5%，平均寿命为 30 天。,病 因 及 预 后,28,发病率1/50,000,常染色体病,二、部分三体综合征或部分单体综合征,5p三体综合征(猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome),29,猫叫综合症（5p- 综合症） 为最常见缺失综合症，其发病率估计为 1:50000，女性多于男性。 46, XX（XY）, del ( 5 ) ( p15 ),30,31,32,患者的染色体缺失大小不一。症状主要由5p15的缺失引起。畸形多数是新发生的。有染色体片断的单纯缺失（包括中间缺失）的占80%。不平衡易位引起的占10%，环状染色体或者期货则比较少见，又亲代染色体重排导致的 5p 综合症不多见。 患者死亡率低，许多能够成活到成年。,遗传原因,33,二. 性染色体异常综合症,(一) 性染色体与性别决定性别决定X染色体与X染色质,34,A . 雌性哺乳动物细胞内只有一条X染色体有活性，另一条失活并固缩，后者在间期表现为性染色质；B . 失活发生在胚胎早期；X 染色体的失活发生在胚胎的囊胚期，约在妊娠的第 16 天左右；C . 失活是随机的，即失活的染色体也可以来自父方，也可以来自母方。但是一个细胞的某一条 X 染色体一旦失活，由该细胞衍生而来的子细胞都有同一条失活的X染色体。,Lyon 假说的主要内容,35,
