肾性骨病与血管钙化的内在联系及干预.ppt
骨的内分泌作用肾性骨营养不良与血管钙化的内在联系及干预,骨的内分泌作用肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系ROD与VC的干预,骨的内分泌作用,骨的内分泌功能的结构基础成纤维细胞生长因子(FGF)23的产生、作用与调节小结,结构基础（一）:成骨细胞与骨细胞,结构基础（二）:骨组织的血管,FGF23的产生,FGF23由成骨细胞与骨细胞分泌，作用于肾、甲旁腺等靶器官，增加尿磷排泄；并抑制1-羟化酶，减少1,25-(OH) D3合成,FGF23的作用：调节磷稳态（一）,FASEB J, 2009,FASEB J, 2009,FGF23调节磷稳态（二）：CKD患者,血清Pi异位钙化,健康人,CKD患者,肾功能Pi排泄,FGF23调节磷稳态（三）：骨矿化,Am J Physiol 2006,Am J Physiol 2006,NEJM 2008,FGF23的作用：抑制1-羟化酶,Clin J Am Soc Nephrol 2010,FGF23的作用：抑制PTH合成与分泌,J Clin Invest 2007,FGF23的调节（一）：磷摄入,J Clin Endocrinol Metab 2005,FGF23的调节（二）：calcitrol,J Clin Invest 2007,小结,J Clin Invest 2007,骨的内分泌作用肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系ROD与VC的干预,肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC),ROD病理类型及意义CKD患者VC的特点ROD与VC的内在联系：骨的内分泌作用,ROD病理类型（一）：TMV分类系统,各型ROD发生率的演变情况,Malluche. NDT. 2004. i9-i13,CKD患者VC的特点,闫铁昆，林珊，中华内科杂志，2010,CKD患者VC的机制,VC是一个血管VSMC主动的、向成骨细胞转分化过程CKD患者血清钙磷、VD、PTH的异常，骨密度与骨转化的异常异常均参与了VC的发生发展BMPs、基质Gla蛋白、胎球蛋白A等骨调节分子也参与了VSMC向成骨细胞转分化的调节VC过程存在RANK/RANL/OPG信号通路的激活,VC是一个主动的、成骨样过程,Circulation. 2008,闫铁昆，林珊，中华肾脏病杂志，2010,VC与RANK/RANL/OPG信号通路激活,Circulation. 2008,ROD与VC的内在联系CKD“骨-血管轴” 假说（一）,骨是机体最大的“钙磷库”，骨通过FGF23调节血磷，或在D3、PTH、降钙素等作用下释放或摄取钙磷，调节血清钙磷稳定在CKD患者，肾排泄钙磷的能力受损，使骨对钙磷的缓冲作用变得更为重要；骨FGF23上调，使活性D3合成减少，钙磷代谢进一步紊乱血管壁因此成为病理性“钙磷库”,ROD与VC的内在联系CKD“骨-血管轴” 假说（二）,血管钙化并非钙磷被动沉积，而是VSMC主动摄取钙磷、合成骨基质的过程低转化骨病患者，骨组织对钙磷缓冲能力下降，导致高钙血症及血管钙化的发生高转化骨病患者骨组织与血清磷、钙的交换过程明显加速，促进钙、磷在血管壁钙沉积,骨的内分泌作用肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系ROD与VC的干预,ROD与VC的干预,针对ROD与VC的干预ROD与VC干预措施的“同”与“异”小结,针对ROD与VC的干预：降低血磷,靶目标低磷饮食磷结合剂 司维拉姆的多效性透析液钙磷浓度、磷清除,司维拉姆的多效性,不含金属和钙、不可吸收、有多价阳离子，副作用较少抑制甲旁亢，改善纤维性骨炎不抑制PTH，可增加低转化性骨病患者骨形成率明显改善去势大鼠的骨质疏松可螯合胆酸，调节脂代谢抑制氧化应激，减轻内膜斑块损害,其它措施,治疗甲旁亢补充1,25-(OH)D3二磷酸盐雌激素OPGRANKL单克隆抗体,二膦酸盐,为焦磷酸类似物，可牢固结合羟基磷灰石，干扰骨形成与矿化与破骨细胞接触后被吞噬，诱发破骨细胞凋亡，抑制骨吸收 在各期CKD (包括透析) 及肾移植患者中小样本研究中发现，可明显延缓甚至阻断血管钙化的进展，并改善CKD患者骨密度对于存在低转化骨病风险的晚期CKD患者，建议在使用前行骨活检,RANKL单克隆抗体,2009 CGS Annual Scientific Meeting,ROD与VC干预措施的“同”与“异”,ROD与VC干预措施的“同”与“异”硬性终点与替代终点 FGF23是否可作为替代终点？,小结,血管钙化是心血管事件与死亡率的重要预测因子，积极纠正血管钙化对于CKD患者的预后有重要意义由于ROD对血管钙化的影响，尤其是低转化骨病与血管钙化的密切联系，对CKD患者的干预需要针对患者具体情况进行个体化处理，争取兼顾骨与血管两个组织FGF23能否作为ROD与VC的干预的替代终点，尚须等待更多、更优质的循证医学证据的指导,谢谢！,
