典型药物分析.ppt

第六章 典型药物分析,第四节 巴比妥类药物分析,一、典型药物结构与性质,母核结构环状丙二酰脲弱酸性水解性与重金属离子的沉淀反应紫外吸收红外吸收,1,3-二酰亚胺基团互变异构现象,C2位硫取代,C5位双取代取代基的特征反应,一、典型药物结构与性质,苯巴比妥,苯环硫酸-亚硝酸钠反应甲醛-硫酸反应,一、典型药物结构与性质,司可巴比妥钠,丙烯基：与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失,硫喷妥钠,S：在氢氧化钠试液中与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热转变为黑色硫化铅沉淀,二、实例分析苯巴比妥,（一）鉴别1.丙二酰脲类的鉴别反应（1）银盐反应,一银盐 二银盐,（可溶） （白色沉淀）,二、实例分析苯巴比妥,（一）鉴别1.丙二酰脲类的鉴别反应（2）铜盐反应,二、实例分析苯巴比妥,（一）鉴别2.苯环的鉴别反应（1）硫酸-亚硝酸钠反应（2）甲醛-硫酸反应,（一）鉴别3.红外分光光度法,二、实例分析苯巴比妥,（二）检查1.酸度,二、实例分析苯巴比妥,目的：控制反应中由于乙基化不完全引入的副产物 苯基丙二酰脲。原理：苯基丙二酰脲的C5-H受邻位羧基的吸电子影响，酸性增强，可使甲基橙指示剂呈红色。,（二）检查2.乙醇溶液的澄清度,二、实例分析苯巴比妥,目的：控制苯巴比妥酸等乙醇中不溶解的杂质原理：杂质溶解性小于苯巴比妥，加热可使苯巴比妥在乙醇中的溶解度增加。,（二）检查3.有关物质：HPLC,二、实例分析苯巴比妥,供试品溶液：1mg/ml 对照品溶液：5g/ml固定相：C8 流动相：乙腈-水（2575）检测波长：220nm结果判断：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）,（二）检查4.中性或碱性物质,二、实例分析苯巴比妥,目的：控制反应中间体、副产物及分解产生的酰胺、酰脲类等杂质限量。原理：利用该类杂质在氢氧化钠溶液和乙醚溶液中溶解度不同，提取杂质，干燥称重，确定其是否超过限量。,（三）含量测定1.苯巴比妥的测定：银量法,二、实例分析苯巴比妥,滴定液：硝酸银滴定液介质：甲醇、新制的3无水碳酸钠溶液终点判断：电位法（银-玻璃电极系统）含量限定：不得少于98.5%,（三）含量测定2.苯巴比妥片的测定：HPLC，外标法,二、实例分析苯巴比妥,固定相：C8流动相：乙腈-水（30 70）检测波长：220nm含量限定：93.0%107.0%,