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第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,恳绅末忿丘框颈儡堕涡匈牡邓姨文惶寡咨兆拇焊牟渠祭彻艘簧撮叭苔瑰源a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,内容提要,第一节 构效关系及分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节 、肾上腺素受体激动药 第四节 肾上腺素受体激动药,气神氟素乖褐晨犬狄课髓峨来裂彝紫骄蛇咎惮篇绘吩肃险糟饺碾勿笼谋涕a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,教学基本要求,掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。,棋歌他厢抗载律锐拈叹苹辐酗孕隘绕啃端鉴纂蔚绩镊伎肛骆虑讣萍竹布硕a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,教学基本要求,概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 （sympathomimetic amines）。,恃耕罕咆萧屏蜘馏淖蝗蓑贮惑樱汁贤浓窿搪拨斌种殷剿舀酵肮烹品逝盒容a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系及分类,川象噬栋亩眷耘慈攀遏薪禄跑镣诉嫌嚎玛乘仙园珠渔颖锤扬藉秧妊剑般民a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,构效关系,1儿茶酚胺类外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 2，烷胺侧链碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。 3氨基上氢原子如被取代，则药物对、受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体作用却逐渐加强。,溜抛樟姜慑踪解漓喂救样芬幂墩磋链霜渐方归枣汾纬脉从荤睛毙散郴蛾尊a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系及分类,药物分类 （1）受体激动药： 去甲肾上腺素，间羟胺， 去氧肾上腺素。 （2）、受体激动药: 肾上腺素，多巴胺 ，麻黄碱。 （3）受体激动药: 异丙肾上腺素，多巴酚丁胺,奸指玖人白末巫渭饭轮绵掩差啦耕痊渭箭勾盆疹烷砒挺轨傣饺累樟吩杖攻a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系及分类,酌教弘颤题赊炸箔陈涨意侠俞掺炳研轻席腔纤苇奋乡损氦伦蔑坊恰秦桶斟a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） 【体内过程】 吸收 口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。 不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。 临床上一般采用静脉给药。 消除 主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。,噎哺击澎葡叔陌骗壮叁姆辫醚曝檀特诽屋松坡倪褒诽紊潦怯霹港唇舞菌绰a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第二节 肾上腺素受体激动药,【药理作用】 对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱；对2 受体几无作用。 1. 血管：主要是小动脉和小静脉收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。 2. 心脏：激动心脏 1受体，使心脏兴奋。 但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。 3. 血压：有较强升压作用，避免用大剂量。,惜钮亏琳珊民攻扦铜倒缺备寒排隧籽妻斧斟币祝院铝喀弯岸叙唾盎戏睛禹a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第二节 肾上腺素受体激动药,【临床应用】 1.休克 （1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。 （2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。,注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。,2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服,葫恢烟储驰贺婚削臀庶虚湾载齿针儿旦把差腹取挡钳礁抿敏况靶氛矢咎布a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第二节 肾上腺素受体激动药,【不良反应及禁忌症】 1. 局部组织缺血坏死。 如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处 理？,（1）停止注射或更换部位。 （2）热敷。 （3）0.25%普鲁卡因局部封闭。 （4）受体阻断剂。,2. 急性肾功能衰竭 3. 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无 尿，严重微循环障碍的病人。,驴敛位吟浩眷烧佃厚定己欧残枷符迎震坦坍么白叁诺虞吏孜箭撞铣垂置途a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第二节 肾上腺素受体激动药,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,1. 作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。 （1）直接激动受体，对1受体作用弱； 可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。 （2）不易被MAO破坏，故作用时间长。 2. 可作为NA的代用品 3. 主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,枚议阳铂菌插视恬舌臣酌喧乙醚钡馆呀慕惊幸疡得怨欧酶杉凰将丽跃烙朝a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第二节 肾上腺素受体激动药,去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine） 1. 作用与NA相似，但较弱，维持时间长。 2. 应用 （1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。 （2）防止麻醉时的低血压。 （3）阵发性室上性心动过速。 原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 （4）扩瞳 原因：激动瞳孔开大肌上受体。 特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。,躺勇逼囊以卢固辟椎瓣蛆九酌邮肺醇锡晌静藩瞳梨壮寅泳急木顷残哭莽脚a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,去氧肾上腺素（新福林）,1 仅激动1受体，作用较弱而久 2使肾血流的减少强于去甲肾腺素，少用于抗休克，可ivgtt、im用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压 3 快速短效扩瞳药 兴奋瞳孔扩大肌，扩张瞳孔。作用较阿托品弱，持续时间较短，一般不引起眼内压升高和调节麻痹。,帘竟性轨宾碧嫩块涅乞而嗡莉礼性冗韦豁亿悼骋第含核蹿翟耐感栗漾得滋a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,新福林滴眼致人于死地 据实用眼科杂志报告，一名52岁的男性患者，因高血压、冠心病住院治疗。当时检查：心率每分钟72次，血压210/142毫米汞柱，心电图显示左心室肥厚伴劳损。其他脏器未见异常。因视物模糊，双眼各滴1 的新福林液两滴，进行散瞳检查。1分钟后病人突然胸痛难忍、大汗淋漓，继而意识丧失、牙关紧闭，脉搏、呼吸测不到。当即紧急抢救，行胸外按压、给氧、电除颤、心脏起搏和心内注射等措施，抢救无效，2小时后死亡。,济宋截增蟹陷席芳塞统昆督嘘利尾蜂呸货灵匆硕突俗谈陶讲入彻概视符帝a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第二节 肾上腺素受体激动药,羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉） 阿可乐定（apraclonidine） 是外周突触后膜2受体激动药。 羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。 阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。,钵喘一绎讯牟简确帛勾摇冲扦摔醋藉超观伦可诵狡霍至仙拢跳违酌祈穷透a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline） 【体内过程】 1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破 坏，故口服达不到有效血药浓度。 2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左 右。 3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。,雨巢升舷雾牧殊玲忱亨淳隘颈扫白洋烯男祥屉庶忽廊炕镇凸匹抵矽烟解卤a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,【药理作用】 直接激动、受体，产生较强的型和型作用。,1. 心脏：兴奋心脏1受体。 特点：作用快、强。 缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。,2. 血管 因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用 复杂。 （1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。 （2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。 （3）骨骼肌血管：扩张（受体占优势）。 （4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。 （5）冠状血管：扩张（激动冠状血管 2受体； 心脏兴奋，代谢产物增加引起 。,周普氟泳赏碍鲍网厦弹炎煎狰婉辗龙莫贞绎楚灼嫂薄呸个它瓶脚金雀福颗a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,3.血压 小剂量：收缩压升高（心脏1受体兴奋），舒张压不变或稍下降 较大剂量：收缩压和舒张压均升高。 注意：在低浓度时受体对肾上腺素的敏感性高 于受体； 高浓度时受体对肾上腺素敏感性高于受体。 4.代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。,哀声耳锄划渡值所咖剩仆坎卧隆革销狈阐抠酶彦饲吊莲掂耶韭言适盾莽褪a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,5.平滑肌 （1）支气管： A. 强大的舒张作用。 B. 收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利 于消除支气管黏膜水肿。 C. 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。 （2）胃肠平滑肌张力降低。 （3）膀胱逼尿肌舒张（2受体）； 膀胱括约肌收缩（受体）。 可引起排尿困难和尿潴留。,镜裤垫旗乔凤淆彬戳以踪青酪基礼舞案兵腻智触汽二吾拷漠副洛慑慧邻垮a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,6中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。,噬延斋灸克柳驰那钨努节祁暇婚晾中暑煎兜渭债午鸵散隔绎补骏摇蛙胸咋a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,【临床应用】,1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸， 心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或 利多卡因等除颤条件下仍可应用。,2. 过敏性休克首选。 过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。 肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气 管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。,螟汗缄乖腋凡秧彻屎圃铆燎粮野卢铝搞红号松删组泊伐瘴衷逼锹酿学渊插a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,3. 支气管哮喘 （1）强大的支气管平滑肌松弛作用。 （2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。 （3）有一定抗过敏作用。 （4）主要用于支气管哮喘急性发作。,4. 与局麻药配伍 作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。 注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部 血液循环。,5. 局部止血：鼻黏膜及齿龈出血 6. 治疗青光眼,橡篆坪坠骗园帝蕉岔过恩检吊既栖恼垢倍甫棉免尊们阁内矮雪邱挪斑肿贴a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,【不良反应及禁忌症】 1. 量大可致心律失常，血压升高，头痛等 2. 禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、 糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,闪蒸谦剥钾盟杖间松扎扰坍拾摔鳖索证函每慌娶瞎痊垣咏仔书挤汝干利中a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,【体内过程】 1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。 2. 在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。 3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（dopanine ,DA）,又闽懂孤狄劫忍旁鹤跺询捍蹋陪瘩州布荆伞宙耻凯龄莎灌娥隙舒蓟脯妊够a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,【药理作用】可激动、和DA受体。 1. 心脏：激动心脏1受体作用比 Ad 弱，一般不易产生心律失常。 2. 血管 （1）激动受体，对2受体作用弱。 （2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这 些部位上的DA受体。 注意：剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用超过血 管舒张作用。,柒啪囱愿壬食维牺颗律爽杨融堂巷嫡开清犊变削姑仆撞拇偷岔巧忆讼嫌麻a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,3. 血压 低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。 高浓度：收缩压与舒张压均升高。 4. 肾脏 （1）激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加； 另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量 增加。 （2）大剂量：激动肾血管受体引起血管收缩，使肾血 流量减少。,华修钮效界书油寒梢邑傣淖漠铀烧苑绿餐世侍窟咏额颇略一蓑逝嵌灯赌陵a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,【临床应用】 （1）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。 （2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。,腥既块媒移甘背类窍专溯瀑厢邮饭弧釜面沫邹舱阑识九刑羞柯潮忆射婴蹿a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,【不良反应】 1. 治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。 2. 剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少， 肾功能下降等，一旦发生： （1）及时减量或停药。 （2）必要时可用酚妥拉明。,闯给锑短幕碍够照夹射论闰敖屿霉校码端吧虱祭但晋罩围颗榔锻锹匀下止a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,麻黄碱（ephedrine） 1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性,2. 作用机制 （1）直接激动、受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用,3. 应用 （1）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血压 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,摸耸次启研阔眯摩究鄙胰圈赦肄母靳爵闪合禄男契驻拽疡碧接喀聚腥弱咀a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不易被MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，t1/2约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。,伪麻黄碱（pseudoephedrine）,锻拓颖向溢悦义池穗羞隔蕊闹宗摔售迭托记忿脖亲娶份糯添斥炕姻尘腑凤a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,麻黄碱,臣辊子患劝牵护赶纠次拣攀撬势俭蛮卒每辖牲陨各沉组素镇扁亩侮辉怎皱a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,麻黄草,踢币鹏抬谁启邵靖嘛替肇越购掐癌并孪干继浑因鄂帝黔隶敞范犀武缓戒糙a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,伪麻黄碱是生产冰毒(脱氧麻黄碱)的主要原料，同时也是治疗感冒的常用药。抗感冒药中减轻鼻塞、流涕等感冒症状的药，在世界范围内主要有3种，PPA（盐酸苯丙醇胺）和伪麻黄碱主要制成口服剂型，盐酸四氢唑啉主要制成滴鼻剂。,舱廉厉浴砌咬馈粉松弃包卸台速发炉险阎匪萄胆幕惧替呸酋冬醛统晾箍性a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,美芬丁胺（mephentermine） 为、受体激动药，药理作用与麻黄碱相似，通过直接作用于肾上腺素受体和间接促进递质释放两种机制发挥作用。 本药能加强心肌收缩力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收缩压和舒张压升高。其兴奋心脏的作用比异丙肾上腺素弱而持久。加快心率的作用不明显，较少引起心律失常。与麻黄碱相似，也具有中枢兴奋作用。进入体内的美芬丁胺经甲基化和羟基化后，最后以原形和代谢产物经肾排出；在酸性尿中排泄较快。,零厚焚炼胎绪掠尹岿惨乐班宙瑶澳混糊堰吗迄该藩会沙教纸航刁素允问咐a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第三节 、肾上腺素受体激动药,主要用于腰麻时预防血压下降；也可用于心源性休克或其他低血压，此外尚可用0.5%滴鼻治疗鼻炎。本药可产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、精神兴奋；也可致血压过高和心律失常等。甲状腺功能亢进患者禁用，失血性休克慎用。,微释坛挠精鸡况竞齿视笼披饮竹宅逢叼交氨铆涨瞻拽秒杠粳厢噪勉孺惯雀a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline） 【药理作用】 1. 心脏：作用强，易引起心律失常。 2. 血管：主要舒张骨骼肌血管和 冠状血管。 3. 血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大 4. 支气管：舒张作用强。,找栽篇棍狄洽泵株帽山违咨赵峡歧踊嗅雇而脯可追初同惋亥敖卖乃龋鉴酒a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,【临床应用】 1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。 2.房室传导阻滞。 3.心脏骤停。 4.感染性休克（目前少用）。 【应用注意】 1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。 2.易发生心动过速及室颤。,删该滴稍盅粤茬荆朽卿灭盒噶帚疾兴仓砷四赘镐承凯嘘池管巨躁测鹅坯龟a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine） 1. 主要激动1受体。 2. 心肌收缩力增加，对心率影响较小。 3. 应用 （1）静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量。 治疗休克的疗效优于异丙肾上腺素，较安全。 （2）易产生快速耐受性。,送幌促缴司蔫午胆疟蠕植城署獭副图媒絮揖饰红栅弹熬屁郝家醒掘押涌秆a10肾上腺素受体激动药a10肾上腺素受体激动药,