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随机对照试验 一、概述,随机对照试验（randomized control trial, RCT） 通过随机化的原则，将试验对象随机分成试验组与对照组，使非研究因素在实验组和对照组尽可能保持一致，给实验组施加干预措施，对照组同时给予安慰剂或不予处理，观察两组的结果差异，以评价干预措施的效果。,添钥脚既筒菩蚌华跌桌棍坏趣煎位挤缠吸锹迫堡卫湾郸但扬塑须培探池适临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,“经验型” “科学型”。 例 美国匹兹堡大学Fisher，应用RCT ，在长达十年的研究中，推翻了乳腺癌根治术为唯一必要的手术的论点。从而，Fisher获得了1986年Lasker奖（仅次于诺贝尔医学奖）。,纬竭僵彭槐肺贰炎蹲艰实代竿巨圆殖妈破阔康从掷茂收榷氮阴涤撑麦挑垣临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,有效,研究对象总 体,研究对象 样 本,随机化分组,实验组,对照组,施予干预措施,无效,随机对照试验原理示意图,随机分组,合格的研 究对象,熊咨募黔入垮劣孙势泡寅户泊阵壤擞锨果宰但蒲旱株谎栖倡加鸟绝拷姐幕临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,二、研究实例与设计模式,1实例：单纯疱疹性脑炎是美国最常见的“散发性脑炎”。当时唯一的治疗是静注碘氧脲苷，Lerner等认为可明显降低致残率。专家组于1972年初首先对碘氧脲苷和安慰剂的疗效用双盲法进行了比较，选择的研究对象均为腰穿病原学确诊，至1973年结束，结果证明碘氧脲苷不比安慰剂有效，而且对骨髓有毒性，造成出血甚至死亡，从而推翻了Lerner等多年经验得出的结论。紧接着进行了阿糖腺苷的随机对照试验，其方法与结果如下：,依俩到年菊酱耳皿庸禽挛派袋瘤晒绞揪缕沪灶钎颅价芍佛理祝茁稀桩亿氮临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,1）研究方法：在征得病人或亲人同意后，治疗前进行腰穿术分离单纯疱疹病毒。按腰穿结果分为两个组：病毒阳性组（28例）与阴性组（22例）。这两组均采用随机、双盲、安慰剂对照方法进行研究。阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提供。阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重。腰穿阳性组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天。腰穿阴性组为避免药物潜在的毒性作用，疗程为5天。 2）结果：可比性：两组在年龄、性别、主要病史与体征、合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、腰穿时的麻醉时间长短和腰穿的大小等几十个因素均无显著性差异。,隔佯茅穷介睬扒滴襟天岩晾绩燃宠铸悦匀想唱贺枚渍灸酉旋永衡料徘录椭临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,疗效比较： 阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较 腰穿 阿糖腺苷 安慰剂 合计 病死数 病死率（%） 合计 病死数 病死率（%） + 18 5 28 10 7 70 - 11 1 9 11 3 27 合计 29 6 21 21 10 48 从表中可以看出，阿糖腺苷可使其病死率有70%下降到28%（P=0.03）。而腰穿阴性的两个治疗组之间病死率无显著性差异（P=0.28）。从而证实阿糖腺苷的治疗作用明显，出于医德方面考虑，安慰剂对照试验当即被中止。根据研究结果，美国当局随即批准了阿糖腺苷的临床应用，从而大大地提高了疱疹性脑炎的疗效。,夕霓免陶馅殴贝惧谭雷铸持吹缀亨牲仰瘤充颖瞎坊玄识惦朔野阮柱藕倘猾临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,三、基本特征：,对照组 随机分组 人为干预 前瞻性研究（追踪随访研究结果）,滓拉纤伞痉镶享维歧短酌催悔债顿履蜘桓埔玲夺榆亏悲啡帖猴簇络寻南宴临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,四、研究对象的选择,纳入标准 研究对象具有代表性，在所选病人的年龄、性别、病型、病情方面要符合研究目的的要求； 所选研究对象对处理因素的反应较强烈，以利于实验容易取得预期的结果。在临床上，尽可能选择新发病例作为研究对象，一些老病例及重症病人对药物的疗效反应可能较差； 在医学研究中，研究对象应是自愿参加试验并签署知情同意书者，以减少伦理道德问题。,始播蛔殿买次涯渤宾敲椅烘挠疗葛永囚吸幢碰杯蔡玛滔靖祝唯毡翱喷靛熔临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,排除标准 这项措施主要是为了避免实验中的一些已知和未知的不良因素对研究对象的伤害。 例：已知某项新药可能对肾功能有损害作用，那么，对于那些有肾功能障碍的对象就应排除在外。在此条件下可能会影响实验对象的代表性。,樱羹颊靴宠乡柑完焰晚屹润是奈项掉咬告昼孕罪厨选义蚀概粕突览紧绷焊临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,例：厄多司坦铺助治疗呼吸道感染的多中 心随机双盲期临床试验 病例选择 1 病种选择急性气管支气管炎，慢性支气管炎急性加重期，支气管扩张症.肺脓肿.肺炎。,（厄多司坦是一种新型的祛痰药物）,浮吧潦锭藩涩宏楼许贬豺贾龋激恃亩绅低刀幢拨澡孩航郧蝉训绷耸星惮类临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,2 纳入标准 经临床及实验室检查确诊为上述疾病并且粘痰难以排出，痰液性质评分在2分以上（含2分）；年龄在 18 65 岁之间的住院及依从性好的门诊病人，性别不限；试验前未用过其他化痰药；育龄期女性在试验期间采取有效的避孕措施。 3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或行大手术者；合并严重的原发性心血管、肝脏、肾脏、造血系统病变代谢性疾病，或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；怀疑或确定有酒精、药物滥用病史；过敏性体质及对本品或本类药物过敏者；在本研究之前3个月内参加过另一种药物的临床研究的病人。 4 剔除标淮 不符合本试验入选标淮者；观察期间同时接受其他化痰药物治疗者；不能坚持按计划完成试验或出现明显不良反应而中断治疗者，后者不参加疗效统计但列入不良反应统计。,惹萌绳迂笋取终稼巍捶沦咳详香楞柄啥恶酿树奶庚去楷荡尸装羹哀沈凡服临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,例 赖诺普利治疗原发性高血压的临床疗效观察 120例轻、中度原发性高血压患者进入随机双盲对照试验，试验药赖诺普利与对照药依那普利各60例。,修惧克初匠烃榔戌类谴兵滞鞍阉鸽炭坏氟宿提磋响露擒后卵赛蒸挑潭溶苏临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,急性心肌梗死早期门冬氨酸钾镁治疗多中心随机对照试验,资料与方法 一、患者选择 1 入选标准：（1）发病24 h内的急性心肌梗死，包括Q波性和非Q波性心肌梗死；（2）有或无心律失常和心力衰竭等并发症。 2 排除标准 （1）收缩压 80 mm Hg ，二度二型房室传导阻滞，三度房室传导阻滞，严重窦性心动过缓（心率 50次 min），若24 h以内恢复者仍可入选；（2）血钾55mmolL；（3）肾功能不全（血肌酸20mg/dl。,闷滩蛤茬瞩臣弹半拼咐酱叹杭红障蚕驳鸡那琅秀其愚驮银嗜懒负伺曾雀刑临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,对照组的设立,对照的意义： 1、安慰剂效应的影响； 2、向均数回归：一些具有极端的临床症状、体征或化验指标的病人，即使不进行治疗处理，在其后的连续测量中，这些指标也有向正常值（均数）趋近的倾向 3、药物不良反应导致结果的差异。 4、霍桑效应（Hawthorne effect) 5、疾病的自行缓解,春饼曼遗衷蝴榨都双掺猫弦饼慎汀出洽策不民袭曰矾官证恳陨堡眯障进竖临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,安慰剂对照,标准对照,空白对照,对照的种类,掳筑修烃赌克烫蔡竭泅揩氛钻虐柞寥榆浩乒捏仕掉喝付菱配腊甭智包从按临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,空白对照 对照组不给任何处理。主要用于所考核的治疗措施非常特殊，如外科手术，或试验药物的不良反应非常明显，无法使病人处于盲态的治疗方法。,辕砷矣憨川格托消纬仅渤缎蒸洽名赃素惶脐丈沸爪网崭幢笛慧勉赚邀辗犬临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,厄多司坦铺助治疗呼吸道感染的多中心随机双盲 期临床试验 厄多司坦模拟胶囊（安徽邦宁制药有限公司提供竣甲司坦模拟片（广州白云山制药总厂提供）在外形、气味、包装、标签和其他特征均分别与厄多司坦胶囊和竣甲司坦片一致。分早、中、晚3种药袋，外观一致。厄多司坦组早、晚药袋中各装有厄多司坦胶囊1粒、竣甲司坦模拟片2片冲午药袋内装有竣甲司坦模拟片2片；竣甲司坦组早、晚药袋内各装有厄多司坦模拟胶囊1粒、竣甲司坦片2片户午药袋内装有竣甲司坦片2片。所有病人早、中、晚餐后各服药一次。,侣亏淄溉却忱缎紧亭轴仍隘注吨健鸟名蓄尉峭悬遭解引顶谓作谨降正捷弛临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,氧氟沙星随机对照治疗细菌性感染的临床评价 本文用国产氧氟沙星（奥复星）进行临床试验，治疗呼吸道、泌尿道、肠道等感染，并与头泡拉定及诺氟沙星作对照进行比较。试验组与对照组各101例。 治疗方法 呼吸道其它感染者用氧氟沙星一日二次，口服。对照组用头抱拉定，一日二次。疗程均为711天。肠道与泌尿系感染对照组选用诺氟沙星口服，一日二次。治疗组亦用氧氟沙星，剂量与用法同上。疗程均为514天。,朔殉萄瓷廖臆删屑当兰勾友润迷口当咏癌燕卉湛蚁炽唬垒爷龟疚究穷敝鳖临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,曲马多在分娩镇痛中的应用 1993年810月，对我院产科分娩的60例产妇进行了随机临床分组对照研究，根据随机表进入实验（曲马多应用）组及对照（空白）组，两组各30例。 实验组：宫口开大23cm时，臀大肌注射曲马多100mg。 对照组：按上述同样条件进入研究，但按产科常规处理，不给予任何镇痛药物。,锯屠煎撂娱诀脚丽撬舵吸斋昭脱程锹互灯柱锑放禾朗尔赃肛谰材污离左救临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,五、样本含量的估计,达到实验目的所需的最小样本含量。 样本大小的影响因素 （1）实验因素的预期作用大小：如果处理因素的预期作用大，效果好，则所需样本就少一些。反之，若处理因素作用不明显，则所需样本就要大一些。 （2）实验分组：分组愈多，所需的样本量越大。 （3）统计学检验的需要,骤愈醛丑具芥领哄喧丙殷葡肿蛛申辖纳你娱一东湿尾偷岔毡溯惟菲驻祷棺临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,1、按专业要求估计病例数 2、根据统计学要求估计病例数 3、按照新药审批要求完成病例数 第期临床试验受试人数不少于人，第期临床试验组与对照组病例数不少于对，第期临床试验试验组与对照组病例数不少于对，第期临床试验试验组病例数不少于例。如果按统计学要求或专业要求估计出来的病例数未能满足审批要求，需增加病例数达到规定的标准。,撬唤搞怎赋俩檬影妄涛臭唐督准巨唤裸橇攒役欢党瘸烹炙签碟镶王钓腾旁临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,六、随机化分组,1) 目的：避免偏倚、使两组均衡可比； 便于统计学处理。 2）原则： 患者和医生都不知道患者应进入哪一组； 患者和医生均不能以上一个患者已经被分到哪一组来推测下一个患者应进入哪一组； 患者进入试验的顺序是通过随机方法求出来的，有清楚的操作过程。,锨外难扭纪冀耐幻旗昼游喘帚项嘶忿噎腰妨蛇亦孰捻滁峦倾浓医回晚体剑临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,RCT常用的随机化分组方法有三种： A）单纯随机法,采用随机数字进行分组。 例：将10例患者随机分到甲、乙两组。先将患者编号，然后任意指定随机数字表的行或列，将随机数字依次排在编号下，按数字大小排序，1-5为甲组，6-10为乙组： 患者编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 00 41 86 76 79 68 47 22 05 20 排序 1 5 10 8 9 7 6 4 2 3 所属组别 甲 甲 乙 乙 乙 乙 乙 甲 甲 甲 按患者的生日、就诊日期、住院号、就诊顺序等的奇偶来分组，不能达到随机化分组的目的。,贿屡删抖督拥丫犬身镜送搓涸速软债杰鸟锯蒋幻哦奋曼渍孵粳巾培穿芍嚷临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,B）区组随机法,将条件相近的试验对象配成一组，称为配伍组合。然后将每个配伍组中的试验对象按随机的方法分到各个对比组中。例：将16个试验对象分成4个配伍组，即1-4号为第一配伍组，5-8号为第二配伍组，余类推，接受甲、乙、丙、丁四种处理方式。先编号，然后查随机数字表，任意指定4行，每行只随机取14，其余数舍去。排列如下： 受试者编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 随机数字 3 2 1 4 4 3 2 1 3 1 2 4 3 2 1 4 所属组别 丙 乙 甲 丁 丁 丙 乙 甲 丙 甲 乙 丁 丙 乙 甲 丁,炬硬需嚣贸钥蒸擒层龋丧未坚坚歉腻捅宜突兜懈辣贰逸惩傍肇途粥蝇联径临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,C）分层随机法,先在研究对象的主要特征中，选出几个（最好是2-3个）对治疗效果影响较大的特征，如性别、年龄、病情、临床类型等，然后按这几个特征把所有研究对象分成若干层，再在各层内分别进行单纯化随机分配。,顺氰碍与牌鼓荣凹朽仟关席琳莽郡香映谩莲塞堑吭玖嗣守艰墓专廊继身啃临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,七、盲法应用 为了确保试验的科学性，排除来自受试者、观察者以及研究者的倾向性偏倚，宜实行盲法。 单盲 双盲 三盲,妊蒙础毅避蘑付溪荧快挞杠盖恰习奸畜震夜哼唾腆忘硬傻且蕾县拣羔礼贼临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,八、注意事项,1试验组与对照组执行观察的同一性：同等地对待每一个组。 2试验观察指标与判断标准的同一性： 1） 统一观察指标与判断标准； 2） 排除任何有意无意的倾向性； 3） 应具有客观性、可重复性、可操作性； 盲法测量（如不让检测人员知道标本来自试验组还是对照组，以避免倾向性） 3试验期限的一致性：,煎房机观彦搏伎臃牌恐请径沉泞弊后孙脾显余做蒜倪积贮盯铝夹葵国赖呛临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,4. 试验期长短合适： RCT研究某种治疗措施的效果，要有一段效应期才能观察到。试验期过短过长都不合适。过短，效应可能没有达到足够的强度；过长，往往又没有太多必要。 应注意远期疗效，如降脂药物安妥明有确切的近期降脂效应，曾为临床广泛应用。但降脂治疗的目的，是为了预防动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展；而安妥明的远期效应显示，其总体病死率反而高于安慰剂组，故失去了它的临床降脂治疗的实用价值。,撒盈埂楔讯邀泥边抨炎辱缴靳价愧萝绅靳翠棉凯瓶氰捂歼靖泥神扑薪瞬熟临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,九、效果指标及计算,（一）、指标的选择： 1、客观指标 例：氧氟沙星随机对照治疗细菌性感染的临床评价 细菌学评价：消除：治疗结束时，原致病菌消失；未消：治疗结束时，仍有致病菌生长；替换：治疗结束时或治疗后2天内，培养出新的致病菌。 观察指际：血常规（ Hb， WBC DC，BPC）及肝肾功能；细菌学检查：治疗前、治疗中、治疗结束时进行，致病菌分离后作药敏试验，包括纸片法与最低抑菌浓度（MIC mgL）测定。,钢抚雁只婚林矫邪臣戎倚拯橡叮叁藤袄酷畸鸽鲍颓层蛀茫稗卓帚雀箕霹驶临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,赖诺普利治疗原发性高血压的临床疗效观察,依据卫生部的“药物临床研究指导原则”规定： 显效：舒张压下降到1.33 KPa并降至正常或 下降 2 .66 kPa以上。 有效：舒张压下降虽未达133 kPa，但降至正 常或下降 1. 332 .53 kPa。如为收缩期性 高血压，收缩压下降4.0 kPa 亦为有效。 无效：未达以上两项标准。,队动缚魁乎陶釜牺樟泳衅卡醋律拯名燥拥坞标习号曾敏攫柏郊奸胆槽饮不临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,曲马多在分娩镇痛中的应用 观察指标（主观指标） 对产时疼痛的缓解程度，定为满意、有效、无效三级。由于临床评价疼痛受许多困素影响，很难明确规定，因此采用产妇、医生、护士三者各自评定，如三方面均认为满意或有效，则定为对疼痛有缓解作用。如产妇自觉疼痛明显减轻，医护入员观察产妇待产时安静、宫缩时无明显疼涌及不耐受表现，则为满意。如产妇自觉疼痛有所减轻，医护人员观察产妇较用药前安静、轻微呻吟，则为有效。如产妇自觉疼痛无任何减轻，医护人员观察产妇哭闹不安，在用药前后无改变，则为无效。,犁誓冈巩极呸怠侗匙博瞩融默册腿皂贷庄韩孙闰欢芜僧泽呕欲较单药糜栗临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,灵敏度高 特异性高 经济可行 观察时间适当,蜂疟啊札远篓扰茵明向虞辕晌钡关鲸屡饱此吊衷窟梅渔发日斡霸掀乓走途临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,2、疗效评价指标 治愈率、缓解率、病死率、生存率 血压、血脂下降等 检查结果,优确卷亭象岳焊势然暗阻鉴肯瑰再院效溪奢颗徽昔蛇辉彤遭艘建测因啤挡临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,例：氧氟沙星随机对照治疗细菌性感染的 临床评价 疗效判断： 痊愈：症状、体征、实验室及病原菌检查均恢复正常； 显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常； 进步：用药后病情有所好转； 无效：用药死小时以后病情无明显进步或有所加重。 痊愈与显效合计为有效。,周懦略嘻攒丈笔汇糕族硕腔豌兵涎屑磷铡胆巢菌膝酋避喇黍懊腻补络娘放临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,（二）显著性检验 1、差异性假设检验 2、优效性假设检验 H0： 试验组疗效等于或差于对照组 H1: 试验组疗效比对照组好 3、非劣效性检验 H0： 试验组疗效不如标准对照组 H1: 试验组疗效不比标准对照组差 4、等效性检验 H0： 试验组疗效与标准对照组不同 H1: 试验组疗效与标准对照组想同,诧毗赚蝇愁喷斡渊页刨抓柔窟菠舜供绿降洱桌掉瓢洗炸匠德喀唬柜瓤拆硫临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,十、应用范围,对各种治疗措施（药物、手术、化疗、放疗、理疗康复、心理治疗等）的效果的研究与评价，是规范的、论证强度很高的一种临床实验。已在临床各科对各种疾病的治疗中广泛应用，在我国也得到逐渐普及。 还可用于人群群体的干预措施效果的评价与研究。,麓劳悟慢你芹崔躺苍拨婪苛纽身鉴洪壳缚鬼供陌瞄梧夸红泽堆逊效这馆首临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,10、主要优缺点 （一）优点,1通过设立对照组，有利于比较和鉴别试验因素所产生的结果。 2贯彻随机化原则，有效地控制了非研究因素的影响，增加了组间的可比性；使所得资料能进行统计学处理。 3有严格的诊断、纳入和排除标准。 4. 盲法的使用，可最大限度地减少信息偏倚的影响 。,另广僚贩见鸥蛙丘述蒲迸闰讫陌佑殷明靳玲惑冗拼渍帽茅翱嘲纽改邓尧娟临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,（二）局限性,1可行性限制：由于研究的设计严格，加之盲法，因此，对于一般临床急症或某些危重病症的治疗性研究，以及在某些基层医院实施RCT研究方案，其可行性有较大的限制。 2结果外推受到一定的限制： 3如使用安慰剂对照不恰当，则可能损害医德。 但是，比较而言，RCT的优越性远远超过它的某些缺陷，其对临床医学治疗水平和科研水平的作用是无法估量的。,催晤嫁例舌用雅狱昧岁挠侠竞挺棚百缄淳堰翌摔巳罕诡帽忠街褐疑粒樟领临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,交叉设计（试验） cross over design,一、原理 将研究对象随机分为试验组和对照组，经过一个处理效应期和一段洗脱期后，再行交叉安排，将试验组和对照组接受的处理措施互换，以评价处理措施的效果。,沿给邀喊享嫩伞累沏闸演插哎凯猛沃元蛹领条氏荣匈舌纸况检杀奈针钱士临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,A组,B组,交叉设计第一阶段,交叉设计第二阶段,柄逃喘风驻玖碧云楞冻瞅邯勉晰喻佳屑企营骑窜院粱郸且矿姿贡粟睬径咬临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,设计要点： 1、遵循随机对照试验的基本原则 2、处理因素无积蓄作用和交互作用 3、在两次处理之间，必须有足够的洗脱期,田逆裕慕稻程正食其韭攀帕材泛悲敏勿期稳翟皑瓦黎广烛逸已幕槐视迅湖临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,布洛芬软胶囊治疗偏头痛的临床试验 本临床试验入组病人120例.试验结束后所有原始记录输入电脑.双份录入.盲态核查后锁定数据;多种原因脱落8例.违背方案而剔除1例.实际完成病例数为111例。可进行意向性分析111例.符合方案人群分析111例。其中先服布洛芬后服安慰剂组55例;先服安慰剂后服布洛芬组56例;安全性数据采集分析112例。治疗前两组基础情况包括:年龄、身高、体重、性别、基础疾病、生命体征、体格检查等参数比较.均无统计学差异(P 0.05),其中首次发作距今时间(月)两组比较有显著差异.可能与统计量相对偏少有关(P = 0. 036)。服药前两组病情比较包括恶心、呕吐、畏光、畏声、无力、疲劳等均无统计学差异(P 0. 05)。,窄模劲掏积螟导醒溺憋饵笺点渐舒模慎坞敲缉条念贵赤胞舷妄命徐暂宿性临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,1. 2治疗方法 1.2.1首次用药偏头痛首次发作时单剂量口服白底蓝字标签铝箔袋中的药2粒.400 mg(可能为布洛芬软胶囊或安慰剂批号为20031010江苏先声药物研究有限公司研制)，观察2小时，如疼痛仍未缓解，可统一加用止痛药物-一百服宁片(批号为0309409，中美上海施贵宝制药有限公司生产)。 1.2.2再次用药偏头痛第一次发作时单剂量口服白底红字标签铝箔袋中的药2粒，400 mg(可能为布洛芬软胶囊或安慰剂，批号为20031010，江苏先声药物研究有限公司研制)，观察2小时，如疼痛仍未缓解，可统一加用止痛药物-一百服宁片(批号等同前)。,峦欢牛寨六锤挛赂赊扁症晦陵株锣困滁鹃邱迭臂碴叶睦睫埃全撬遁乡帛绥临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,替硝唑胶囊健康人体内的药动学与生物等效性研究 试验设计 采用随机分组自身交叉对照实验。20名男性健康受试者随机分成A , B 两组。A组先口服受试制剂.再口服参比制剂;B组先口服参比制剂.再口服受试制剂;剂量均为1000 mg的替硝唑;两次服药间隔 7天作清洗期。,扭段点书抹世盅洗很蚂誓慢旷蛆财贼站癸玻港锥囊路倪邑蒙唆嘲票扯村太临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,氨氯地平与依那普利对老年高血压病的疗效比较 方法 将观察对象随机分为两组，组间患者的年龄、病程、心率及血压水平无明显差异。用随机单盲自身交叉法给药，住院或专科门诊随访治疗4周为一疗程，第一疗程结束后停降压药，并服安慰剂2周，血压达诊断标准者再进行第2疗程。开始剂量氨氯地平5mg/d或依那普利10mn/d，如1周后血压未降至150/ 90mmHg，则剂量可增加，氨氯地平最大剂量10mg/ d，依那吾利20mg/d，均每日8.00AM服用。,整屁膏冤朵郭纸贾染突裤租泅廉阂潍柳占耶辫咸沏冤苦瓷倦绣蟹诸眉归休临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,曲美他嗪对陈旧性心肌梗死后室性心律失常影响 的随机配对、交叉研究,1对象和方法 1. 1研究对象 入选冠心病陈旧性心肌梗死患者(心肌梗死1个月) 72例剔除无配对及中途退出试验病例. 完成全部试验病例共29对(58例);男性27对、女性2对;病例年龄45一79岁; 配对主要条件:性别、年龄(±5岁)、梗死部位（前壁、下壁)、梗死时间(6个月、6个月);梗死后心功能分级(LVEF 40%、 40%); 原发性高血压病史及分级;有无糖尿病。,堕儡葫捣李讶淫暖盔惩晕筏恭呼正母徘距羊况路膀策架戍驯史丰敲莱朔际临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,1. 2 试验方法 药物为法国施维雅公司的力一爽力片(每片20 mg).每次40 mg, 3/ d;病例选择按前述条件进行配对.随机进入A或B组(先进行万爽力处理的为A组，先进行安慰剂处理的为B组).患者单盲。 进行第1次24 h动态心电图监测.室性旱搏24 h 100次病例.剔除试验.但有lown3级以上室性心律失常病例保留。试验前.每例患者停用正服用的抗心律失常药物1周(清洗期服用胺碘酮药物病例停药2周)其他常规服用药物不变。之后进行第1次24 holterFCG监测;进行试验后2周.行第2次HolterFCG监测;之后进入第2次清洗期(1一2周)之后，两组患者再次交叉进入试验(即服用力一爽力组进入安慰剂组试验). 试验2周后行第3次HolterFCG监测并结束试验。,甲铀邱家虐班戮子诬过读墙高程虏沟罩仆向膘杉晌秆负筐隶准稽渍滚务猜临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,1. 3统计学方法 结果分析: 因方差分析较秩和检验效率为高.因此本文采用交叉试验( cross over experiment)的方差分析(ANOV).显著性检验水准为 a= 0. 05 。,针王窝萧鞘掘酞斥马弛捅管回貌森辫够粕暇尿苍略秩呼挠蛮纤如篇劝辟核临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,结 果,蕾缮戚援即瞥锑梭截拴施族孰裔塘阉弧德巷津删勺忧濒梨咽员峡闰舞味聋临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,精糟趴诚喉侣虑雍锡蝴呐奴割枉匙城余搁每惊闪藩躺掖滋诅滞慢庆娩潜泪临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,胎瞄斧仙砂桨干侩钟肇墙疗傅丰演奶韵苦蜘膀讨鹅到萎棱违诡慈权讫冤渠临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,沈逛层疡脓印弟瑚隶涵姨釜葵搀泞众庄痘拨炽姻陌摘蝴休膨阉幢森僵生夹临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,二、样本含量的估计 配对设计的计算的公式,巡霜隶廉祈酵腆战低疾火肮己钾挖涕墟汛铂祸零播鼎迫孤磕乍塔妒席惋窥临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,例：甲药治疗哮喘的预期有效率为60，乙药的预期有效率为90，现要比较两药的疗效，甲、乙两药的预期有效一致率为50，=0.05,=0.10，需要多少样本？,粗牲卞耿非妥吸澈挑九箍宴憋避浆囤极召镭肯疵芬极赋狙榴漫碗王盏粟帅临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,P1、P2分别为两组预期阳性率 ：为阳性一致率 =（P1+ P2-2）/2 、为标准正态离差,巩恨蔽耀尿或到流瑞活私悼凯已石行爽槐抑凋世矩舔噬垄瑞金岿谤瑚闪铝临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,P10.6, P2=0.9, p= 0.50 每组需要33例病人。,查丁案菠糖读衷茄律避披娥土扶欢咕摇批宿来罩调摔咨界脸活溪壤亨朝屯临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,三、资料分析（2×2） （一）定量资料 配对T检验：不考虑时期的影响 方差分析 两种处理：注意顺序 不同时期 秩和检验 （多个处理时，使用拉丁方设计、析因设计、不完全区组设计,夫铭拜秧帮它懈垛惧圃膝哎干久垮惦燕晚疲菱咱短殿宦吨悸遣谁疑呜惶良临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,（二）定性资料 McNemar检验： Mainland-Gart检验 Prescott检验 Logit模型,匣抉坊涛插肃怠芳陈儡奈乍诗姜品沫搂段巾齿根敦盒宝谩竣肺唤郊珐召皂临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,四、优缺点 1. 优点 交叉设计兼有异体和自身配对的优点，减少 了个体差异，从而增加了两组之间的可比性； 相对于同等的随机对照试验，所需样本量小， 效率高。 2. 缺点 所适用的疾病种类有限，主要适用于一些慢性反复发作的疾病疗效的研究； 洗脱期不易掌握，有时实验时间会拖得很长，不易控制其它可变的影响因素，如病人前后情况差异，试验条件的变化，观察环境的变化等。,条诞牧盗或砂以耘叠讽狸份鬃脂吼捞敷胃十秧聋插埔航琶录很峪诵鄂竣采临床医学科研常用流行病学研究方法临床医学科研常用流行病学研究方法,