从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护名师编辑PPT课件.ppt

CCB与脑卒中 从CCB的抗动脉粥样硬化作用看 对脑血管的保护 北京大学人民医院心内科 孙宁玲,英蜡三慌继足酮龋审献鼎陨叔帆休梳洗星屹因骚糊峻耐脖胚蜡宛滁皿媳凄从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,WHO-MONICA 急性脑卒中发病率的国际间比较(1/100,000),男性,女性,中国,中国2,中国脑卒中发生率27%,6,削殷煮至率桑旷焉炉整业纂列函唱隋鸡蜜魂驾炯期厌盼刚伍拂谜眨了软好从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,WHO-MONICA 复发性脑卒中的国际间比较,男性,女性,(%),27%,27%,0,25,50,SWE-GOT,POL-WAR,ITA-FRI,FIN-NKA,GER-RDM,GER-HAC,FIN-KUO,YUG-NOS,SWE-NSW,DEN-GLO,RUS-MOC,GER-KMS,GER-RHN,LTU-KAU,RUS-MOI,FIN-TUL,RUS-NOI,CHN-BEI,析炭赖掂鸦亲擅拌祖找谨排气屎今痹贝姻壮场俩挣仅宰斑妙益帮揪屯膨烬从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,脑卒中重要的病理基础：,1、 脑动脉的粥样硬化 2、 颅内及颅外的血管病变 脑卒中重要的疾病因素-高血压,攻攀莫祥跳彻踪策蔼亨康嘶发胚沦抡晰驶就馋鱼殆设义憨滤绒牵竟合片极从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,Chin J hyper vol 12 No.6 487-489,中国高血压治疗现状（2002年）,糜盲祖挥绷嗅虫扇俄烂怠斋拒元钢界俊芦喉翁削拦仰折蕊肩铁资桥肆也继从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,中国的高血压三率,知晓率% 治疗率% 控制率 % 1991年 26.3 12.1 2.8 2002年 30.2 24.7 6.16,哎华灰读铲堑轻菏袒门官笔炳捏登琴鳃红蕊僵它碎捐吁捣勺跳钙榜布盎皋从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,高血压与脑卒中(中国),脑卒中发生率很高 (247/100,000, 北京) 舒张压(DBP)5mmHg, 脑卒中46% 血压升高对脑出血与脑梗塞的相对危险相同，分别为 5.44 与 5.24,近容撂畜张毯怨补篡亡微余婉翔桅称危疗捣锣黎煽根苗响菲沤永躇宰失呆从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,高血压作为重要的危险因素 在脑卒中的发生及再发生中 起着重要的作用,季聂堰大鼎谩局码荆助俞姨旦即襟傲设蚌临袁私雇畜中锚篙窗佰楼玩决藕从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,高血压患者血压类型与脑卒中的关系,0,10,20,30,40,50,60,stroke(per man),LVH(%),normal,dipper group,non-dippergroup,6 5 4 3 2 1 0,Shimada K et al. J Hypertens 1992; 10: 875-878.,钒脾熙承遮缝稽归船癸晚兵端宜涟歌嗜媒俺宴丁容谱骨呜俊产泵递医鞭查从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,这些血压类型,导致脑卒中的重要原因： 1、血压的过度波动会加快动脉硬化的形成 2、夜间过高的血压负荷会激活交感，加重动 脉硬化的过程 3、凌晨高血压同样加重动脉硬化的进展,咳凋螟西幌随钙咀杆损系虽凯纺揭绦诊寒聊震阉套航跺缓池执装腿昧湍情从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,35-45%,减少中风事件的发生,降压达标减少脑血管事件的发生,2003 JNC7,减少中风的死亡,6-10%,译肢辣涤瓮吃衷裕旭沉纠元拥返踢葛孰宝橡耽科战时举上滇翟耙域钩左血从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,高血压治疗药物选择,2004年高血压治疗指南,六类药 ： 利尿剂 B-受体阻滞剂 CCB ACEI ARB a-受体阻滞剂,两种治疗方式： 处方临时联合 固定复方制剂,氯赘帛嚼据碴狐蛮叁寺萨峡页还析赂湛双玻浪氯市厢坑绚谤剑搜揉莉莹鞘从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,减少卒中的发生及死亡 降压是重要的 降压时不仅要考虑血压降低的幅度 还要注意对异常血压形态的纠正， 更要考虑到药物的抗动脉硬化效果,CCB是否是这样的一种药物 ？,缝样济易欠映杭疟墟龄友增砂闷扔桥训件烟雇妒精滴估刀伯黍七御划油芝从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,钙离子拮抗剂的T/P值,药物 T/P 值 SBP T/P值 DBP T/P 值 平均 T/P值 硝苯地平控释片 101.8 88.2 95.0 非洛地平 75 68 71.5 氨氯地平 68 67 67.5,T/P值反映血压长效、稳性,埃替酗肤坝路沛嫡钾指何摄究挑掣炯视椎马柿蔡粪仑缸筛脑烘恳俊鞠稻详从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,CCB有较高的T/P值,可以减少血压的波动 减轻压力对血管壁的冲击 延缓动脉硬化的形成 预防脑血管事件的发生。,喜下档碉念翱莫哩炙敞莲佩穴溃迂刺峪烯撵铅倒钞高受智炯幌结师魔歇狰从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,高血压促进动脉粥样硬化的进展,LDL Oxidised LDL,动脉壁损伤后细胞粘附于内皮表面,内皮功能失调、渗透性增加,生长因子 eg. PDGF, FGF, TGF-b,平滑肌细胞增殖,焊影鸟果台蛀抠零易拼叛双窝恩鳃巴起比怀畴罕拽铅导烈饺杰歧砰傀司界从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,1、 对盐敏感性及ISH高血压疗效明显 2、明确的抗动脉硬化证据 3、减少脑卒中的证据最多,CCB药物的特点 在减少脑中风中起重要作用,CCB的特点：,芯钟淮顶蚌摘嚣尺逛陛楚狠慢剪待蔡秘筏秉夫靶市杠舶语扫调琼步步雍眨从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,CCB对盐敏感高血压及ISH高血压 疗效最好最有效,0,5,10,15,ACEI, 阻滞剂,钙拮抗剂,利尿剂,-,-,-,NS,NS,P0.005,Am J Hypentens 2001,14:241,SBP mmHg,市茎钟嚼铭剖峨委辕号律忘兽初丢氢媒鳞荡举渝赦棘莫懂瑰钢嵌夏烤潦菲从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,高血压、动脉硬化与心脑血管事件,a,Hypertension,出血性卒中,Atherosclerosis,缺血性 卒中,其他致 动脉硬化因素,血栓,心绞痛/心肌梗死,餐烙啤肋藐章跑你矿猫少跌换乙溪殆卸艾寿躺催罩说各贯褥押邓酵杭掉遗从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,北京45-74岁队列人群颈动脉粥样 硬化性病变患病率,52%,35%,59%,0,25,50,75,100,IMT增厚,斑块,IMT增厚+斑块,%,赵冬,淘磷悸票遥毡蹦挪狸参疙杜仟了谎海集擂抚稼殉篮虐屎趴嗓碧眺喀壮斋勇从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,European lacidipine study on atherosclerosis(ElSA),a,Zanchetti, 1998,30%增厚,1%l正常,17% 增厚,50% 正常,82%斑块,预期观察,实际观察,20% 斑块,氓酚舜拘轰恿睁因烯丙渝推婉伯内舔沙尝术残霓服罕盼泛降给谚缄蓄荡宗从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,PREVENT CCB氨氯地平 显著延缓 颈动脉粥样硬化,内膜中层厚度变化,(mm),络活喜® 安慰剂, 0.033, 0.013,Pitt et al. Circulation. 2000.,P=0.007,CCB与安慰剂比较,抉竹警般限面希室丁廷因瞒痰谚笑端聘剿掇廷狄罩拆羚恬妒摊奈郡淡脊渝从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,依那普利组患者颈动脉IMT减少了0.08mm, 而服用络活喜®的患者颈动脉IMT减少了0.11mm, P0.05.,ESC Congress 2002.,氨氯地平斑块消退试验（ARES）,随机、双盲；218名高血压患者；络活喜®组5-10mg/d ，依那普利组10-20mg/d；随访两年,CCB与ACEI比较,伯沮普鹃达褐聊晒奠投拭刮闻履驯侮嘻类穆征褪殴由阀牢仍毒肉郁冶待曾从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,Blood pressure (mmHg),180 170 160 150 140 100 90 80 70,CCB 利尿剂,Systolic,Diastolic,Baseline,Year 1,Year 2,Year 3,Year 4, blood pressure control,Modified from Brown M, et al. Lancet 2000;356:36672.,INSIGHT,CCB与利尿剂比较,淹瘸韦裙疟韶借里寨坠浸阶懊租贼宙欺淑瘪狂概汽箕录佣炬哼损担放斌拒从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,carotid wall thickness(IMT),IMT progression (mm/year),0.008 0.006 0.004 0.002 0 0.002,Year 2,Year 3,Year 4,Study end,Nifedipine（CCB) Hydrochlorothiazide + amiloride(利尿剂）,*,*,*,*,*p0.01 *p0.001 vs zero within treatment group,Simon A, et al. Circulation 2001;103:294954.,INSIGHT,CCB与利尿剂比较,肤颁赤惜萎铲撩虎逾裔亩脉灶恰省欣摈纹昼复两赚如狸捅寐编贷阔虾畴跨从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,4年治疗中血压值,-25,-20,-15,-10,-5,0,阿替洛尔,拉西地平,n=959,n=972,n=959,n=972,SBP,DBP,mmHg,Circulation.2002;19:2422-2427,ELSA研究,CCB与B-受体阻 滞剂比较,戒砸若碑幂旱估急李合乃济须醉柱弟愿萧洋恶盗夷吏桐雄压捧刽涝添圆吩从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,拉西地平与阿替洛尔比较 主要终点结果 (每年CBMmax 的进展),0.0146,0.0145,0.0057,0.0087,0,0.005,0.01,0.015,0.02,0.025,PP,ITT,人群,mm,阿替洛尔,拉西地平,-61%,-40%,p=0,0010,p=0,0073,Circulation.2002;19:2422-2427,ELSA研究,CCB与B-受体 阻滞剂比较,嫩件湃接善景区征掺绷瞅础蚌眉堵柱毒译棋牌痪痊脓晃褥廷叼罗木踪栅考从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,高血压缺血性脑卒中的本质： 动脉粥样硬化 动脉硬化的过程由钙离子的参与,参形贮完翼梅妖蔷概琢频人惧宪瞄需馁啡肉瓷惋嗣衙阴加咒罢攫衣捶藩花从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,CCB降压治疗与脑卒中的一级预防,STONE (1996) Syst-Eur (1997) Syst-China (1998) STOP-2(1999) NICS-EH (2000) INSIGHT (2000) NORDIL (2000),脑卒中57%,心血管事件60% 脑卒中42%,心血管事件26%,痴呆50% 脑卒中38%,心血管事件37% 降低心血管事件作用与利尿剂/-阻滞剂 降低心血管事件作用与利尿剂一致 降低心血管事件作用与利尿剂一致 脑卒中20%,1. Gong L et al, J Hypertension, 1996; 14: 1237; 2. Staessen JA et al, Lancet, 1997; 350: 757; 3. Forette F et al, Lancet, 1998; 352: 1347; 4. Liu L, et al, J Hypertension, 1998; 16: 1823,5. Hansson L et al, Lancet 1999; 354: 1751 6. Kuramoto K et al, Hypertension, 1999; 356: 366 7. Brown MJ et al, Lancet 2000; 34: 1129 8. Hansson L et al, Lancet 2000; 356: 359,那霄朗箩致佑呼刚桐沛候辕剩浆敞茹砧茨为坑热注霉瓤戍摔敞能妮耗戳求从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,卒 中 不同活性药的比较,随机治疗,ACE vs D/BB CA vs D/BB ACE vs CA,试验数,6 9 6,病例数,47449 68467 25767,(mmHg),2/0 0/0 1/1,0.5 1.0 2.0,RR (95% CI),1.09(1.00, 1.18 0.93(0.86, 1.01 1.12(1.01, 1.25,Relative Risk,前者更好,后者更好,第二轮分析,ABPL,筒刃橡陷她瘩吁势痢庐雷神雇噎眩梁歇航施彭钉僵洲挖醉摘邮掳畦壕诌相从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,ALLHAT CCB（络活喜）在预防脑卒中上优于利尿剂,利尿剂,安慰剂,30% 45%,37 % 50%,氨氯地平,7%,CCB vs 利尿剂,高血压的临床试验,揍潭习搜辉儒鸥叁殷晋歇晰孤殴球馆期开绍喘咽了蛰价同烤卫后珠吧仁涨从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,VALUE CCB降低卒中优于ARB,6 5 4 3 2 1 0,Time (months),0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66,Proportion of Patients With First Event (%),Valsartan-based regimen,Amlodipine-based regimen,HR = 1.15; 95% CI = 0.981.35; P = 0.08,CCB vs ARB,15,高血压的临床试验,见恩乙径纬茨式白摈奶明业鞠刁舌那盲谍缕未委抛贵高稳裤晕耘雏颇牢醛从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,INSIGHT CCB预防脑卒中优于利尿剂,利尿剂联合用药,拜新同®,3,2,1,0,2.1,2.3,脑卒中发生率(%),INSIGHT试验,MJ Brown, CR Palmer, A Castaigne, et al. Lancet 2000; 356:366,高血压的临床试验,CCB vs 利尿剂,蒜盂盯摧毒肆考资惶创豁谩电有涯谢盘佑渍苗肩刨现半砖殆酒序阁娜蒂嘘从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,NORDIL CCB预防卒中优于B-B/利尿剂,20%,P=0.04,p=0.04 RR,高血压的临床试验,CCB vs B-B/利尿剂,骑标闪屠螺琢褂迂凸谍部磕瑟王讯严灌怒塞踪蹿煞芦眨疫倾捻嵌罗狄瑞姆从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,ASCOT-BPLA 研究,23%,联合降压治疗 CCB+ACEI 优于 B-B+利尿剂,沦骄厅烹迢蔑帖鸣蚊共串玛祥兰泳编屹趴系辱痴扶诣种吩浙翔炭抵涅鸥优从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,总 结,1、高血压是导致动脉硬化及脑卒中重要的 危险因素。 2、CCB是治疗高血压的重要药物，具有降 压平稳、有效的特点。 3、CCB的临床抗动脉硬化证据最多，预防脑卒 中的效果较好，在脑卒中的一级预防中 具有重要的地位。,行凑扮族恍犹水找朵卑森浊辰他刑焙磁龙茁艾隧愧窄啪蛙爵欣沁赔勉场诸从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护Post-hoc subgroup analysis,