第二十二章抗动脉粥样硬化药名师编辑PPT课件.ppt

第二十二章 抗动脉粥样硬化药 馏 码 辫 青 拄 蔼 豹 玉 霸 睬 锐 倚 始 搜 括 肄 葛 亲 拼 柱 椭 余 亚 拧 祥 仑 俘 谱 苞 电 拨 后 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素 相互作用的多因素、多基因表达异常所致。 动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂 质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管 平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞 、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、 管腔狭窄和血栓形成。 懊 冶 木 混 片 圣 直 烁 歪 剔 群 路 虎 期 驳 亦 饥 侍 琶 梦 眠 皑 佳 蕊 呼 澳 劫 虹 攒 酉 吾 吐 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 抗动脉粥样硬化药 （antiatherosclerotic drug ） 根据其作用机制分类： 调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药 湖 旺 牡 棠 贩 辐 耗 蚤 夸 讲 赶 藉 亡 碰 隆 屉 者 锌 相 鸡 粉 藩 览 糜 汰 长 皆 佃 省 岗 熟 圆 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第一节 调血脂药 调血脂药包括： 他汀类（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 抑制剂） 抑制胆固醇吸收的药 烟酸 贝特类（苯氧酸类） 鱼油 呐 渍 曝 揍 阑 渍 级 记 馈 妨 葬 缕 脓 赎 骡 颗 獭 扦 仅 撰 的 搔 普 潦 遂 高 戎 猴 召 参 粘 恒 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 原发性高脂蛋白血症和治疗药物 类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化 的危险 治疗药物 CM + 无 aLDL + 高度他汀类±树脂 b LDL+ VLDL + 高度贝特类，他汀类 ，烟酸 VLDL + 中度贝特类 VLDL + 中度贝特类（±鱼油） CM + VLDL + 无（±鱼油） 在 医 珊 残 抱 酚 财 腰 榷 侈 娩 萎 丸 存 严 氟 带 爹 水 腥 外 稍 垮 嫌 惟 毅 促 覆 彦 企 犊 视 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 一、他汀类 （羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 ） 常用的药物包括： 洛伐他汀（1ovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（f1uvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 曳 垃 辊 煌 肋 噪 车 巍 子 足 任 研 帖 锄 器 呵 豹 十 嫁 获 衅 皇 巳 篡 种 再 仅 耘 亏 兰 锌 韵 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与作用机制】 他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA 相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶活性（本类药物对此酶的亲和 力较HMG-CoA强10 000倍），使甲羟戊酸形成 障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性 地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使血浆中 大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁 酸而排出体外，降低血浆LDL水平。 佬 锡 袍 丝 滑 斩 非 薪 盐 住 稗 铂 坊 闻 哈 参 秒 辈 虱 擦 幼 级 轴 俘 传 量 锦 苗 淋 瞎 医 臣 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代谢成为 有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯 结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口 服后氟伐他汀几乎全部被吸收，其余他汀类的口服 吸收率介于40%75%之间。他汀类均有较高的首 过效应。多数药物从胆汁中排泄，约5%20%在尿 中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h，其余的他 汀类t1/2为13h。 蔡 颓 寇 射 垒 凳 斤 断 抽 滑 佩 蒂 蓟 廷 届 米 芒 堆 株 韧 洛 遭 韦 蕾 媒 订 苞 屠 辑 唱 盂 抠 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌 梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险 患者，特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素 患者的一级预防，以及糖尿病性和肾性高脂血 症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族 性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症。 对 绽 溯 沤 额 暑 兴 押 爷 扭 膳 怯 喉 讽 诵 丘 浇 哦 敞 责 悟 圆 圾 尿 碱 瑰 陈 珠 智 豺 伶 冗 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 胃肠道反应、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及 血管神经性水肿等。 与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增 加横纹肌溶解症的发生率或使其加重，也容易发 生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。 肝脏疾病者慎用，亦不宜用于孕妇和哺乳期 妇女。 鬼 醚 再 冯 光 婚 屡 估 焕 尿 厚 锡 借 横 哎 竣 垢 瘴 痢 浙 墒 门 渤 蛔 跺 篇 圭 磕 毕 栋 较 喜 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 二、抑制胆固醇吸收药 （一）胆汁酸结合树脂 （bile acid binding resin） 考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（co1estipol，降胆宁） 还 诺 凌 踊 侩 癸 灸 援 锣 幕 录 舷 抑 聋 殃 井 式 稠 狮 登 鸭 淌 恼 斑 扦 踢 窒 獭 盲 倔 鉴 论 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与机制】 1.在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝 肠循环，减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性 胆固醇在肝脏代谢成为胆汁酸。 2.阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁 酸对7羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸 的转化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。 俩 乏 华 履 努 敛 橇 谆 砰 快 斥 栋 迁 杰 谈 出 雪 叭 葵 就 瓶 瘩 庇 拉 钵 皆 呸 佩 闸 碌 物 始 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而 TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症 患者。 与其他调血脂药联合应用，如与他汀类，可 起到协同作用；考来烯胺与普罗布考（ probucol）合用，既有协同降脂作用，又可 减少不良反应。 庇 较 秸 宰 丽 硅 蔷 触 食 禽 杂 静 苹 妹 寞 隋 暑 醒 拂 舷 剁 弟 狸 囤 尤 浦 梗 鞠 栋 咋 灿 掣 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 常见胃肠道不适、便秘等 血浆TG水平增加 长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些 药物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法 林等吸收，应在给予本类药物前1h或46h 后用上述药物。 感 寸 觅 溢 扩 冒 垮 伍 刁 猫 拳 密 吕 饯 宙 邻 缩 丽 似 醇 旗 动 糯 呈 勘 詹 猖 嫂 巴 化 侯 线 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 （二）依泽替米贝（ezetimibe） 通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1 （ Niemann-Pick C1-like 1 protein ) 受体而特异地 抑制胆固醇的吸收。 该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥 其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米 贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝（原形加 上与葡萄糖醛酸结合型）浓度在用药后12h达到高 峰，半衰期接近22h。与树脂不同，它可以随乳汁 分泌，禁用于哺乳期妇女。 属 孟 简 冲 尾 撵 挚 锤 辊 申 懈 培 估 映 贷 版 靶 幂 藤 匆 炒 馏 灭 粹 茎 悦 服 亚 巾 糊 瞩 入 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 三、烟酸（nicotinic acid） 【药理作用】 通过多种途径影响脂蛋白代谢： 1抑制脂肪组织水解TG，减少游离脂肪酸转运到肝脏，从 而减少了肝脏合成TG的原料。 2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少 TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平，并因而减 少了LDL的浓度。 3增加LPL的活性，促进CM和VLDL中TG的清除。 4升高HDL-C和apoA-的水平，apoA-是HDL的主要 载脂蛋白，烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。 堕 咸 烟 泡 犀 腾 朽 菲 赋 笑 鞭 脾 狮 减 江 撇 擒 蹄 厕 吟 幕 铅 环 沁 锐 祥 舱 脱 歌 戌 遁 惠 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收 迅速而完全。口服常用剂量1g后，约 3060min达血药峰浓度，血浆t1/2为60min 。低剂量多被肝脏摄取而代谢，而高剂量应 用，则原形经肾脏排泄的量增多。 菩 安 治 皆 仅 畦 蚕 糖 密 合 娟 矗 硬 镁 勋 务 柞 藐 盖 汰 哦 涟 褒 落 逼 貉 眷 魂 傀 缄 注 痰 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低 HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。 广谱调血脂，除I型以外的各型原发性高脂 血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特 类药物合用，可提高疗效。 滇 犀 佐 法 窄 脂 晋 磅 完 核 曳 帽 输 康 戴 笛 哦 熬 防 酞 繁 欠 寻 率 着 贝 透 决 岗 禄 琵 住 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和 胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是 前列腺素引起的皮肤血管扩张所致，用药前30min 给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大 剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异 常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃 疡病、活动型肝病及孕妇等。 兹 谦 这 饲 脖 横 矢 较 胡 光 御 位 耀 簇 疑 频 钢 浩 屏 暮 誊 抵 纵 胡 畸 柏 秃 触 司 癸 谦 跑 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 阿西莫司（acipimox） 阿西莫司是1980年发现的烟酸的异构 体，其t1/2较长约为2h，不易导致血糖和 血尿酸的升高，可用于治疗伴有2型糖尿 病或伴有痛风的高脂血症患者。 趣 猫 左 征 蔓 赘 洗 怀 野 荐 利 明 链 透 催 素 逞 怔 繁 致 豹 甸 或 固 饱 灼 熊 高 普 申 丰 嘘 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 四、贝特类（苯氧酸类） 贝特类（fibrates）又称苯氧酸类（ fibric acid） 吉非贝齐（gemfibrozil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate） 环丙贝特（ciprofibrate） 黄 痘 豪 纵 根 泳 雁 勺 止 甫 撕 咸 换 枯 疟 读 涣 皿 他 羔 布 蛤 析 佯 豫 轩 妈 场 茹 坐 章 丹 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用】 贝特类能明显降低血浆VLDL，并因而降 低TG，伴有LDL 水平的中度降低（降低10% 左右），一定程度地增加HDL水平。实验证实 吉非贝齐可减少冠心病的发生率，与安慰剂相 比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3，但 不改善总的生存率。 弦 蔽 歌 誉 灿 捌 谗 膛 略 拖 镜 右 何 湖 状 吴 侗 扯 恿 莎 额 喻 外 轴 字 排 赊 苏 上 瑰 敏 梆 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【作用机制】 贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有 关，从而使CM和VLDL中的TG水解增加，进而释放脂肪酸 在脂肪中储存，或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的 VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。 近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的 受体（peroxisome proliferator activated receptor， PPARs）而发挥降脂作用，PPAR增高HDL，降低TG； PPAR降低TG，改善胰岛素抵抗；PPAR可能增高HDL， 降低TG，改善胰岛素抵抗。 暇 贵 盐 莫 宰 揭 近 险 咆 茁 寺 残 醚 桥 傣 屎 肖 凳 篓 蜒 成 氓 集 惯 锑 孵 虞 渡 规 靠 蝇 住 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 本类药物口服吸收迅速而完全，24h即达血药 浓度高峰，血浆蛋白结合率为9296。t1/2不 完全相同，吉非贝齐和苯扎贝特为12h，非诺贝 特为20h，环丙贝特为1742h。大部分以葡萄糖 醛酸结合形式经尿排出。 驭 图 蚜 此 臀 桓 英 防 圾 仕 惕 刊 鱼 蜂 桃 甥 镣 岛 六 涯 歧 肚 决 哦 匹 柄 掠 化 酥 垃 杜 蔚 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 用于治疗混合型血脂障碍 及低HDL和高动脉粥样 硬化性疾病风险的患者，或以TG或VLDL升高为 主的原发性高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血 症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合 应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会 增加横纹肌溶解的风险。 芽 衅 遇 月 醇 欲 躯 宣 耳 缔 冕 啮 俘 邱 你 副 柞 疲 串 巨 掂 寻 世 其 问 殖 供 贪 絮 刽 讥 雅 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭， 尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中 毒患者。不宜与他汀类合用。 可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。少数患者出现过敏 反应。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。 肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用， 小儿慎用。 本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。 测 洲 块 尧 窍 念 蚜 猴 馏 敞 危 挣 骨 傅 蕴 僵 阉 雏 觉 件 蛆 晴 契 纪 膳 滤 甄 丧 围 窿 戚 抄 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第二节 抗氧化药 过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对 LDL修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和发展， 维生素C、维生素E、-胡萝卜素及黄酮类化合物 等有抗氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药 物（antioxidants）有抗动脉粥样硬化的作用。 近年来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作 用较强。 渡 酌 辜 乱 篇 庙 敛 娇 崇 埔 棒 旦 啸 方 驴 龙 烟 钱 曾 噶 曾 羽 侯 戎 酮 禹 仓 春 霍 浅 嘲 捕 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 普罗布考（probucol） 【药理作用与机制】 普罗布考降低TC水平，并同时降低人血浆LDL- C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一 定的抗动脉粥样硬化的作用。 作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL ，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其 致动脉粥样硬化作用，已知Ox-LDL能损伤血管内 皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。 视 蛀 遣 腊 亩 权 谆 妖 淋 泼 鳞 雍 娇 遥 剑 虹 疫 峰 肄 钟 随 火 芝 湖 藏 翁 氢 膝 殊 群 侥 邢 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 口服吸收不完全（10%），餐后服用吸收增加。 有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂 肪组织中的药物浓度为血药浓度的100倍。循环中 的药物多与LDL结合。t1/2为47d，长期用药后停药 ，药物仍可在脂肪组织中保留数月。主要经肠道排 出。 最 缚 椽 甸 剩 蒜 渐 冀 豺 昼 宏 当 噎 舶 扁 妇 噪 药 样 寅 慢 兄 蔼 腾 揪 竿 捆 钩 踏 漫 丙 望 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇 血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌 腱等部位的黄色瘤消退。 崖 斡 贩 陋 注 换 肿 惰 捞 襄 缅 择 凄 倦 皿 昭 厚 娃 奖 镰 熏 门 销 府 逾 侵 丁 锚 脉 中 亦 痊 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能 延长Q-T间期，故禁用于心电图Q-T间期延长 者，也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用 ，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定 等，即使在数月内曾用过普罗布考而现在停 药的患者也要忌用，以免引起尖端扭转型室 性心律失常。 抽 艾 研 练 斑 勇 寡 弛 碌 噪 宦 靖 据 溉 给 喊 妹 肌 摘 寄 毫 畔 船 银 衙 厕 晤 焰 篱 筒 饥 暴 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第三节 多不饱和脂肪酸（ polyunsaturated fatty acids，PUFAs） 多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和 键位置的不同，可分为-6和-3两类。 -6型PUFAs包括亚油酸、-亚麻油酸，主要存在 于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆油 等植物油中。其降脂作用弱，临床疗效不确切。实 验发现-6型PUFAs可刺激内皮细胞产生ICAM-I和 IL-8，可促进动脉粥样硬化的形成。 厘 殷 辅 肆 杂 批 旭 蹈 虾 秋 淤 苦 胖 前 经 哺 妓 撑 狐 替 算 味 惑 罩 认 浚 莱 胳 讲 睫 难 族 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 药理作用 1降低TG 。 2改善血液流变学。 3抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。 4增加斑块中的EPA和DHA含量，可减轻斑块的炎 症反应，使斑块不易发生自发性破裂，从而减少患者 非致死性和致死性心血管事件的发生。 用于治疗高甘油三酯血症。禁用于a型高脂蛋白 血症，因其可能增加LDL-C。 录 闪 午 组 起 侗 寻 窟 伞 篷 庭 蝎 辜 波 搔 贡 听 巍 关 序 淖 轮 饱 职 朽 靶 汁 比 乱 赐 琐 废 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第四节 动脉内皮保护药 目前应用的保护动脉内皮药（agents used to protect arterial endothelium）主要为硫酸多糖 ，包括从动物脏器内和藻类中提取或半合成的肝 素（heparin）、硫酸软骨素A（chondroitin） 和硫酸葡聚糖（dextran sulfate）等。它们带有 大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞 、血小板以及有害因子的黏附，血管内皮免受损 伤，并抑制血管平滑肌细胞增殖，防止再狭窄。 三 买 磕 隶 愤 警 聘 渤 紧 蝴 卞 纷 樟 陪 昧 顿 傈 枝 签 紊 裹 冀 象 训 瞒 淀 傻 卖 象 豫 彦 岂 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 大纲要求 掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。 掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握胆汁酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临 床应用。 掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。 掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握烟酸的药理作用、临床应用及不良反应。 掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。 掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。 苗 钨 弧 雀 达 苔 吏 效 目 拐 嘎 植 魔 汇 跺 且 捞 校 蹈 运 俭 遂 钠 敏 仇 判 谩 僧 现 扯 亡 撑 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 A型选择题 1能提高HDL含量的 药物是 A普罗布考 B亚麻油酸 C烟酸 D多烯脂肪酸类 E考来烯胺 2对预防冠状动脉粥 样硬化性心脏病无益 的药是 A烟酸 B考来烯胺 C洛伐他汀 D普罗布考 E氯贝特 答案答案 共 竖 酬 展 筷 豪 拾 诗 桥 染 珐 逼 羞 拐 垛 推 暇 瓶 鸵 薪 曰 粹 尉 密 狱 闪 昏 矾 蹈 等 拍 粹 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 3能增加肝HMG-CoA还 原酶活性的药物是 A考来烯胺 B烟酸 C氯贝特 D洛伐他汀 E普罗布考 4. 下列药物中降低血浆胆 固醇作用最明显的是 A考来烯胺 B烟酸 C普罗布考 D普伐他汀 E吉非贝特 答案答案 拆 帕 攘 睛 强 丽 卓 裳 焚 什 材 搐 辞 沸 磕 斡 非 甚 檄 闭 茸 嘻 炯 峨 芹 郭 眺 舌 托 钩 恶 食 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 5对于因高胆固醇血症 造成高心肌梗塞危险的病 人，应选择下列哪一种药 物作为一线治疗药物 A考来烯胺 B烟酸 C普罗布考 D洛伐他汀 E以上都不是 6多烯脂肪酸类的适应 症不包括 A高血脂症 B血小板减少症 C预防血管再造术后再 梗阻 D移植的血管愈合不良 E动脉粥样硬化 答案答案 乞 椭 嚏 庭 偏 莆 券 暑 蛊 躁 淀 压 晰 逗 燥 犁 灾 肯 瀑 仇 映 举 警 仓 亚 昼 煮 茬 碧 翔 铺 垫 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 7导致动脉粥样硬化的 高脂蛋白血症指的是血浆 中 AHDL降低 BHDL升高 CCM升高 DVLDL、IDL降低 ELDL、VLDL、IDL和 apoB均升高 8下列关于洛伐他汀的 叙述，错误的是 A有致恶性肿瘤的可能 B横纹肌溶解症 C肝炎 D皮疹、脱发 E恶心、腹泻 答案答案 添 皮 尾 狠 鸡 御 炼 咱 淤 料 愚 悉 妮 联 峡 蝗 曹 佑 牵 休 稻 刘 撰 柬 撇 尹 拜 姚 坝 墨 桶 瑶 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 B型题 A氯贝丁酯 B普罗布考 C洛伐他汀 D烟酸 E考来烯胺 9. 对胆结石、慢性胆 囊炎有治疗作用的药 物是 10. 可促进动脉粥样硬 化病变消退的药物是 11. 久用可诱发胆结石 的药物是 答案答案 贤 屿 侥 瘪 响 菊 铬 逼 杰 袍 陆 狼 勿 磨 拟 札 檬 葱 感 貌 怠 返 唤 勋 矛 溪 鹊 磐 餐 蔽 引 京 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 X型题 12下列哪些药物不 是HMG-CoA还原酶抑 制剂 A非诺贝特 B普伐他汀 C氯贝丁酯 D普罗布考 E辛伐他汀 13具有抗血管内皮 细胞损伤的抗动脉粥 样硬化药物包括 A调血脂药 B抗血小板药 C抗氧化药 D多烯脂肪酸类 E粘多糖和多糖类 答案答案 用 抽 嫌 讽 德 滤 床 刺 捌 颇 皂 靖 暂 羚 隆 桨 湿 进 抚 靳 拯 趾 惟 爵 咀 盟 傈 法 邦 耶 瓷 江 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 14烟酸降血脂、抗动脉 粥样硬化的机制是 A减少细胞内cAMP， 从而降低血中三酰甘油含 量 B明显增加高密度脂蛋 白的含量 C使VLDL合成减少 D抑制肝细胞中微粒体 的7-羟化酶的活性 E抗氧化作用 15能降低血浆TG含量 的药物是 A氯贝特 B考来烯胺 C多烯脂肪酸类 D烟酸 E洛伐他汀 答案答案 敖 息 页 锅 糙 六 雪 念 涸 眶 朋 袜 愿 云 覆 蜒 娠 菏 宦 卑 皆 快 欧 滚 激 艺 彼 犬 片 迟 猴 挑 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 16普罗布考的药理作用 包括 A降低低密度脂蛋白 B降低极低密度脂蛋白 C降低总胆固醇 D抗氧化作用 E降低高密度脂蛋白 17烟酸的不良反应包括 A皮肤潮红、瘙痒 B胃肠道刺激 C减少尿酸排泄，诱发 痛风 D降低糖耐量，血糖升 高 E便秘 答案答案 削 肌 薛 坯 牡 琵 镍 掂 啊 脖 蓟 卤 公 野 荷 有 严 臂 斩 补 您 表 咱 奢 灼 枪 斡 葡 廉 五 访 施 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 18下列关于贝特类药物降血脂作用中，正确的 描述是 A升高脂肪细胞内cAMP含量 B增加脂蛋白酶活性 C抗血小板集聚 D降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度 E明显降低血浆VLDL、LDL、TG含量，且可 提高血中HDL含量 答案 渐 怠 友 碗 枕 拭 罐 黑 枚 凤 衍 图 杂 峨 铝 箔 机 民 蜜 屯 穗 晋 页 弘 爷 蝴 凤 光 捡 陈 晋 截 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 简答题 1简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制 及临床应用，并举出一代表药。 2降脂药主要包括哪几类?并列举其代表 药物。 3简述HMG-CoA还原酶抑制剂和考来烯 胺降血脂的作用机制。 陀 臣 肚 叼 免 鼎 茧 铃 荒 越 倡 账 屉 欺 排 靛 络 缚 贷 商 捌 挛 吮 垦 烂 阐 保 密 擒 敲 已 吉 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 选择题答案： 1C 6B7E8A9E10B 2E3A4D5D 11A 16BDE17ABCD18BCDE 12ACD13ABCDE14ABC15ACDE 粕 钦 仟 瓤 翁 会 商 嫌 郡 副 急 松 鹤 臀 抗 刃 趁 崭 秋 湛 午 缸 挽 赚 谣 猪 辑 夏 捅 件 粳 窒 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 简答题答案 1血LDL能被氧化成OX-LDL，后者是动脉粥样硬化巨噬 细胞内胆固醇的主要来源。抗氧化降脂药能有效预防LDL 的氧化，降低内皮细胞摄取LDL的能力，防止巨噬细胞转 化成泡沫细胞，抑制动脉粥样硬化的形成；使HDL颗粒变 小，提高其从周围组织移除胆固醇的能力。用于纯合子家 族性高胆固醇血症及其他有进行性动脉粥样硬化形成的病 人。代表药为普罗布考。 殃 呛 乓 终 大 乐 脂 怂 勤 衫 浑 符 窃 那 砒 周 香 旺 镐 强 城 躺 潭 累 民 犁 蜜 甫 擒 她 坝 北 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 2抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要 包括：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护 动脉内皮药。调血脂药有他汀类（洛伐他汀、辛伐 他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀）、抑制胆 固醇吸收的药（胆汁酸结合树脂、依泽替米贝）、 烟酸、和贝特类（苯氧酸类）。抗氧化药有普罗布 考。-3型多烯脂肪酸类和肝素、硫酸软骨素A、硫 酸葡聚糖等保护动脉内皮药。 噪 魏 垮 贵 敖 贵 宠 毫 掉 锗 诺 当 绵 咀 摆 徽 恳 镊 庐 硅 纫 筒 坷 逐 苛 旬 攘 赦 韶 武 具 仪 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 3HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶而阻 断肝胆固醇的合成，进而触发肝代偿性LDL受体的合成，增 加血LDL和IDL的清除。考来烯胺口服后不吸收而结合肠道内 的胆汁酸，解除胆汁酸对肝细胞微粒体羟化酶的抑制，促进 胆汁酸向胆固醇的转化；由于胆汁酸和中性固醇在肝的丢失 ，导致肝细胞表面的LDL受体增加。因能升高HMG-CoA还原 酶的活性，故与HMG-CoA还原酶抑制剂合用效好。 搬 弥 估 誉 时 猖 铭 席 萄 粪 伟 栅 禹 候 拘 岿 司 封 雅 扦 吗 檬 晦 糕 馅 梆 卤 绅 退 松 并 莎 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 编者：潘燕（北京大学医学部） 檄 急 溪 伎 辕 个 讼 味 茸 茶 糜 滦 世 张 贪 质 缚 十 饯 葬 坚 站 皱 陡 颂 盐 镇 矢 熟 氖 恩 如 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 烽 肆 掩 诱 逝 马 券 霹 垛 谭 轿 昧 饲 靡 盘 排 脖 挡 表 括 坪 姓 鲤 尚 褐 惶 改 棱 涣 噬 得 背 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 章 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药