最新：CCB与脑卒中 从CCB抗动脉粥样硬化作用看 对脑血管保护-文档资料.ppt

WHO-MONICA 急性脑卒中发病率的国际间比较(1/100,000),男性,女性,中国,中国2,中国脑卒中发生率27%,6,WHO-MONICA 复发性脑卒中的国际间比较,男性,女性,(%),27%,27%,0,25,50,SWE-GOT,POL-WAR,ITA-FRI,FIN-NKA,GER-RDM,GER-HAC,FIN-KUO,YUG-NOS,SWE-NSW,DEN-GLO,RUS-MOC,GER-KMS,GER-RHN,LTU-KAU,RUS-MOI,FIN-TUL,RUS-NOI,CHN-BEI,脑卒中重要的病理基础：,1、 脑动脉的粥样硬化 2、 颅内及颅外的血管病变 脑卒中重要的疾病因素-高血压,Chin J hyper vol 12 No.6 487-489,中国高血压治疗现状（2002年）,中国的高血压三率,知晓率% 治疗率% 控制率 % 1991年 26.3 12.1 2.8 2002年 30.2 24.7 6.16,高血压与脑卒中(中国),脑卒中发生率很高 (247/100,000, 北京) 舒张压(DBP)5mmHg, 脑卒中46% 血压升高对脑出血与脑梗塞的相对危险相同，分别为 5.44 与 5.24,高血压作为重要的危险因素 在脑卒中的发生及再发生中 起着重要的作用,高血压患者血压类型与脑卒中的关系,0,10,20,30,40,50,60,stroke(per man),LVH(%),normal,dipper group,non-dippergroup,6 5 4 3 2 1 0,Shimada K et al. J Hypertens 1992; 10: 875-878.,这些血压类型,导致脑卒中的重要原因： 1、血压的过度波动会加快动脉硬化的形成 2、夜间过高的血压负荷会激活交感，加重动 脉硬化的过程 3、凌晨高血压同样加重动脉硬化的进展,35-45%,减少中风事件的发生,降压达标减少脑血管事件的发生,2003 JNC7,减少中风的死亡,6-10%,高血压治疗药物选择,2004年高血压治疗指南,六类药 ： 利尿剂 B-受体阻滞剂 CCB ACEI ARB a-受体阻滞剂,两种治疗方式： 处方临时联合 固定复方制剂,减少卒中的发生及死亡 降压是重要的 降压时不仅要考虑血压降低的幅度 还要注意对异常血压形态的纠正， 更要考虑到药物的抗动脉硬化效果,CCB是否是这样的一种药物 ？,钙离子拮抗剂的T/P值,药物 T/P 值 SBP T/P值 DBP T/P 值 平均 T/P值 硝苯地平控释片 101.8 88.2 95.0 非洛地平 75 68 71.5 氨氯地平 68 67 67.5,T/P值反映血压长效、稳性,CCB有较高的T/P值,可以减少血压的波动 减轻压力对血管壁的冲击 延缓动脉硬化的形成 预防脑血管事件的发生。,高血压促进动脉粥样硬化的进展,LDL Oxidised LDL,动脉壁损伤后细胞粘附于内皮表面,内皮功能失调、渗透性增加,生长因子 eg. PDGF, FGF, TGF-b,平滑肌细胞增殖,1、 对盐敏感性及ISH高血压疗效明显 2、明确的抗动脉硬化证据 3、减少脑卒中的证据最多,CCB药物的特点 在减少脑中风中起重要作用,CCB的特点：,CCB对盐敏感高血压及ISH高血压 疗效最好最有效,0,5,10,15,ACEI, 阻滞剂,钙拮抗剂,利尿剂,-,-,-,NS,NS,P0.005,Am J Hypentens 2001,14:241,SBP mmHg,高血压、动脉硬化与心脑血管事件,a,Hypertension,出血性卒中,Atherosclerosis,缺血性 卒中,其他致 动脉硬化因素,血栓,心绞痛/心肌梗死,北京45-74岁队列人群颈动脉粥样 硬化性病变患病率,52%,35%,59%,0,25,50,75,100,IMT增厚,斑块,IMT增厚+斑块,%,赵冬,European lacidipine study on atherosclerosis(ElSA),a,Zanchetti, 1998,30%增厚,1%l正常,17% 增厚,50% 正常,82%斑块,预期观察,实际观察,20% 斑块,PREVENT CCB氨氯地平 显著延缓 颈动脉粥样硬化,内膜中层厚度变化,(mm),络活喜® 安慰剂, 0.033, 0.013,Pitt et al. Circulation. 2000.,P=0.007,CCB与安慰剂比较,依那普利组患者颈动脉IMT减少了0.08mm, 而服用络活喜®的患者颈动脉IMT减少了0.11mm, P0.05.,ESC Congress 2002.,氨氯地平斑块消退试验（ARES）,随机、双盲；218名高血压患者；络活喜®组5-10mg/d ，依那普利组10-20mg/d；随访两年,CCB与ACEI比较,Blood pressure (mmHg),180 170 160 150 140 100 90 80 70,CCB 利尿剂,Systolic,Diastolic,Baseline,Year 1,Year 2,Year 3,Year 4, blood pressure control,Modified from Brown M, et al. Lancet 2000;356:36672.,INSIGHT,CCB与利尿剂比较,carotid wall thickness(IMT),IMT progression (mm/year),0.008 0.006 0.004 0.002 0 0.002,Year 2,Year 3,Year 4,Study end,Nifedipine（CCB) Hydrochlorothiazide + amiloride(利尿剂）,*,*,*,*,*p0.01 *p0.001 vs zero within treatment group,Simon A, et al. Circulation 2001;103:294954.,INSIGHT,CCB与利尿剂比较,4年治疗中血压值,-25,-20,-15,-10,-5,0,阿替洛尔,拉西地平,n=959,n=972,n=959,n=972,SBP,DBP,mmHg,Circulation.2002;19:2422-2427,ELSA研究,CCB与B-受体阻 滞剂比较,拉西地平与阿替洛尔比较 主要终点结果 (每年CBMmax 的进展),0.0146,0.0145,0.0057,0.0087,0,0.005,0.01,0.015,0.02,0.025,PP,ITT,人群,mm,阿替洛尔,拉西地平,-61%,-40%,p=0,0010,p=0,0073,Circulation.2002;19:2422-2427,ELSA研究,CCB与B-受体 阻滞剂比较,高血压缺血性脑卒中的本质： 动脉粥样硬化 动脉硬化的过程由钙离子的参与,CCB降压治疗与脑卒中的一级预防,STONE (1996) Syst-Eur (1997) Syst-China (1998) STOP-2(1999) NICS-EH (2000) INSIGHT (2000) NORDIL (2000),脑卒中57%,心血管事件60% 脑卒中42%,心血管事件26%,痴呆50% 脑卒中38%,心血管事件37% 降低心血管事件作用与利尿剂/-阻滞剂 降低心血管事件作用与利尿剂一致 降低心血管事件作用与利尿剂一致 脑卒中20%,1. Gong L et al, J Hypertension, 1996; 14: 1237; 2. Staessen JA et al, Lancet, 1997; 350: 757; 3. Forette F et al, Lancet, 1998; 352: 1347; 4. Liu L, et al, J Hypertension, 1998; 16: 1823,5. Hansson L et al, Lancet 1999; 354: 1751 6. Kuramoto K et al, Hypertension, 1999; 356: 366 7. Brown MJ et al, Lancet 2000; 34: 1129 8. Hansson L et al, Lancet 2000; 356: 359,卒 中 不同活性药的比较,随机治疗,ACE vs D/BB CA vs D/BB ACE vs CA,试验数,6 9 6,病例数,47449 68467 25767,(mmHg),2/0 0/0 1/1,0.5 1.0 2.0,RR (95% CI),1.09(1.00, 1.18 0.93(0.86, 1.01 1.12(1.01, 1.25,Relative Risk,前者更好,后者更好,第二轮分析,ABPL,ALLHAT CCB（络活喜）在预防脑卒中上优于利尿剂,利尿剂,安慰剂,30% 45%,37 % 50%,氨氯地平,7%,CCB vs 利尿剂,高血压的临床试验,VALUE CCB降低卒中优于ARB,6 5 4 3 2 1 0,Time (months),0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66,Proportion of Patients With First Event (%),Valsartan-based regimen,Amlodipine-based regimen,HR = 1.15; 95% CI = 0.981.35; P = 0.08,CCB vs ARB,15,高血压的临床试验,INSIGHT CCB预防脑卒中优于利尿剂,利尿剂联合用药,拜新同®,3,2,1,0,2.1,2.3,脑卒中发生率(%),INSIGHT试验,MJ Brown, CR Palmer, A Castaigne, et al. Lancet 2000; 356:366,高血压的临床试验,CCB vs 利尿剂,NORDIL CCB预防卒中优于B-B/利尿剂,20%,P=0.04,p=0.04 RR,高血压的临床试验,CCB vs B-B/利尿剂,ASCOT-BPLA 研究,23%,联合降压治疗 CCB+ACEI 优于 B-B+利尿剂,总 结,1、高血压是导致动脉硬化及脑卒中重要的 危险因素。 2、CCB是治疗高血压的重要药物，具有降 压平稳、有效的特点。 3、CCB的临床抗动脉硬化证据最多，预防脑卒 中的效果较好，在脑卒中的一级预防中 具有重要的地位。,肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。1 发病原因 总的来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关： 1、病毒性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最为常见。 2、酒精：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。,医学健康系列精品课件,最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。,