ll肾上腺素受体激动药-精选文档.ppt

拟肾上腺素药,阻力血管 突触前膜,受体,-,-,心脏 支气管,直接作用药物,NA,间接作用药物, 1, 2, 1, 2,（GS）,（Gi）,（Gq）,激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放,肾上腺素受体激动药,拟肾上腺素药是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物，基本结构是-苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢。,肾上腺素受体激动药 1 构效关系 1.1 在苯环第3、4位碳上都有羟基形成儿茶酚-儿茶酸类。对外周可产生明显的、受体激动作用，易被COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶）灭活，作用时间短。中枢作用弱。 *去掉一个羟基，则外周作用减弱，作用时间延长，口服生物利用度增加。,1.2 烷胺侧链碳原子氢被取代的不同 *被CH3取代，可阻碍MAO氧化，作用时间延长； *易被再摄取。 1.3氨基上氢原子被取代的不同 *氢原子补取代，则对、受体选择性将发生变化。 *NE氨基末端的氢被甲基取代，则为Adr. 可增加对1受体的活性； *如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对1、2受体的作用，对受体作用减弱。 *取代基从甲基到叔丁基，对受体的作用渐弱，对受体作用渐强。,根据它们对肾上腺素受体选择性 主要激动受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等)。 主要激动受体的拟肾上腺素药(异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺)。 激动和受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄碱和多巴胺)。,分类,一、 1,2受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA，norepinephrine,NE),【来源及化学】 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。,去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA，norepinephrine,NE,【体内过程】 1吸收 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。 2分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。,一、 1,2受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA， norepinephrine，NE),1、血管 激动血管的1受体，全部血管收缩 (除心 冠状动脉)。主要是小动脉和小静脉。 冠脉扩张： NA兴奋心脏，代谢产物腺苷增加； 血压升高，冠脉灌注压升高。 激动血管的1受体，使血管收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。 冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。,【药理作用】 同样程度地激动1和2受 体；对1受体作用较弱。,2.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快。大剂量可引起心率失常。 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见 3.血压 静滴10gg/min，收缩压和舒张压升高，脉压差变大。,4、其它： 大剂量引起血糖升高,【临床应用】 1.休克 目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。现也主张去甲肾上腺素与受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。 2上消化道出血 取本品13mg ,适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。 3. 心脏骤停： 采用有效恢复心跳、人工呼吸等措施前提下，静注NA作为辅助药物，以恢复和维持血压。,【不良反应】 1、高血压 2、局部组织坏死 : 静脉滴注时间过长、浓度过高、 外漏，可引起局部坏死。 3、急性肾功能衰竭： 收缩肾血管，肾血流量减少。,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine) 【作用机制】 直接作用于受体、1受体（较弱）。 可被神经末梢摄取，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,【作用特点】 收缩血管及升高血压作用比NA弱、持久。 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 收缩血管作用较弱，不引起局部组织缺血坏死。 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 快速耐受性，囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 【应用】 去甲肾上腺素的代用品，用于预防低血压，休克,去氧肾上腺素(Phenylephrine，新福林) 主要激动1受体 药理作用较弱但维持时间长，可用于抗休克治疗。 静脉点滴、肌注均可。 可用于防治麻醉引起的低血压 快速短效扩瞳药, 用于眼底检查，减少眼充血 陈发性室上性心动过速,二、1受体激动药,甲氧明,激动1受体，收缩血管，反射性引起心率减慢 无受体激动作用，无中枢兴奋 用于防治低血压，治疗无效的室上性心动过速 收缩肾血管及减少肾血流量的作用比NA更明显。,三、2受体激动药 羟甲唑啉（oxymetazoline）,作用及应用特点：激动突触后膜2受体，对鼻黏膜 血管具有收缩作用。 滴鼻治疗：因感冒、鼻炎、花粉症及其化呼吸道过 敏引起的充黏膜充血，鼻塞等,1,2, 受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD，epinaphrine） 【药理作用】 1、心脏 强效心脏兴奋药。 心率、传导、收缩力、 心输出量、 冠脉血流 、心肌耗氧量 可引起心律失常,2.血管（小动脉，毛细血管前括约肌） 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 促肾素分泌 激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 冠状血管扩张 激动2受体 腺苷作用 冠脉灌注压提高,3.血压：升高血压-兴奋心脏，增加心率，收缩血管 小剂量：血压下降，b2的敏感型a1 治疗剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大。（骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。） 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小。（皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 ）,4.平滑肌 激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管的作用强大，松弛胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌 5.代谢 升高血糖： 激动 、受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。 升高血中游离脂肪酸： 使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(兴奋3 受体)。 6. 中枢神经兴奋： 大剂量时出现，可引起激动、肌强直、呕吐，甚至惊厥。,【临床应用】 1.支气管哮喘：皮下或肌内注射控制急性发作. 2.过敏性休克：AD首选 3、心脏聚停：心室内注射 4、与局麻药配伍 5、局部止血 用于鼻粘膜和齿龈出血。 【禁忌症】 器质性心脏病，高血压，糖尿病，甲亢,麻 黄 碱（ephedrine） 【药理作用】 作用弱而持久 直接激动 ,受体，促交感神经末梢释放NE。易产生快速耐受 1、心血管 心收缩力加强、心输出量增加， 血压升高缓慢而持久。 2、支气管平滑肌 舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。 3、中枢神经系统 兴奋中枢,【临床应用】 1、防治某些低血压状态: 如麻醉引起的低 血压 2、支气管哮喘:预防，轻症 3、鼻粘膜充血之鼻塞 0.5%-1%的滴鼻剂。,【不良反应】 不安、失眠 ：晚间服用更明显，可加服镇静 催眠药。 高血压、心律失常 快速耐受：递质逐渐耗损、药物与受体的亲和力降低、受体脱敏。 高血压、冠心病、甲亢者禁用,多巴胺(dopamine) 【药理作用】 激动1、D1、受体,1、肾脏和肠系膜血管： 小剂量：作用于D1多巴胺受体，使肾和肠系膜动脉阻力降低，增加肾血流、增加肾小球滤过率，并能产生排钠利尿作用。,2、心脏 大剂量使心收缩性、心输出量 直接兴奋心脏1受体和间接促进NA释放。 心率略增加或不变，较少引起心律失常。 3、血管和血压： 大剂量：作用于血管床的1受体，血管阻力微升 治疗量：心输出量增加，收缩压增加、 舒张压 不变或微降，脉压增加。,【临床应用】 1、抗休克 对伴有心收缩力减弱、尿量减少、 血容量已补足的休克患者疗效较好。 2、急性肾功能衰竭 与利尿剂合用。 3、急性心功能不全,受体激动药,一、1、2 受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline）,【药理作用】 1.心脏： 激动1受体，其作用比NA、AD强。易引起心悸 2.血管： 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。,3.血压 ： 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.支气管平滑肌： 激动2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,【临床应用】 1、房室传导阻滞 、度房室传导阻滞 2、心脏骤停 心内注射，常与NA 或间羟胺合用。 3、支气管哮喘 舌下或喷雾给药，可用于控制支气管哮喘的急性发作。 4、休克,【不良反应】 常见心悸、头晕。控制心率尤其重要。 用量过大，心肌耗氧量增加，易致心律失常，,二、1受体激动药 多巴酚丁胺（dobutamine） 【药理作用】 激动 1受体作用比异丙肾上腺素强 多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性频率作用更为显著。 对外周阻力无明显影响。 【临床应用】 静滴短期应用治疗某些心衰，如心肌梗死， 心脏手术后。 休克,