2018年基础医学概论-皮质激素类药物第-甲状腺激素-抗甲状腺药第3节胰岛素-口服降血糖药-文档资料.ppt

第十一篇 内分泌系统 第第5 5章章 内分泌系统药物内分泌系统药物 第第1 1节节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 第第2 2节节 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 第第3 3节节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 第第1 1节节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 天然肾上腺皮质激素的分类: 1. 糖皮质激素(Glucocorticoids): 皮质醇(Cortisol, hydrocotisone) 2. 盐皮质激素(Mineralocosteroids): 醛固酮(Aldosterone) 3. 性激素(Sex hormones): 雄激素(Androgens), 等 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质的结构和功能肾上腺皮质的结构和功能 ZonaZona ReticularisReticularis AdrenalineAdrenaline 索状带索状带 AndrogensAndrogens 球状带球状带 网状带网状带 肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺素 肾上腺素 雄激素 皮质醇 醛固酮 肾上腺皮质肾上腺皮质 ACTH 皮质激素分泌调节皮质激素分泌调节 肾上腺皮质肾上腺皮质 索状带细胞索状带细胞 垂体前叶垂体前叶 促皮质激素细胞促皮质激素细胞 下丘脑下丘脑 CRHCRH神经元神经元 皮质醇 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 一一、糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 三三、促肾上腺皮质激素及皮质促肾上腺皮质激素及皮质 激素抑制药激素抑制药 二二、盐皮质激素类药物盐皮质激素类药物 主要内容主要内容 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 一、糖皮质激素类一、糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素的基本结构糖皮质激素的基本结构: : A A B B C C D D 甾体结构甾体结构 H 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 构效关系构效关系 (1)1(1)1位和位和2 2位碳之间改成不饱和的双键位碳之间改成不饱和的双键: : 可的松可的松 泼尼松泼尼松; ; 氢化可的松氢化可的松 泼尼松龙泼尼松龙. . (2)16(2)16 引入羟基引入羟基: : 曲安西龙曲安西龙 (3)(3)6 6 引入甲基引入甲基: : 6 6 甲基泼尼松甲基泼尼松 (4)9(4)9 引入氟原子引入氟原子: : 氟氢可的松氟氢可的松 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 1010 9 9 121213 13 1414 1515 1616 1818 1919 A A B B C C D D 基本结构基本结构 HH 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 1. 1. 药理作用药理作用: : (1) (1)对代谢的影响对代谢的影响; ; (2) (2)允许作用允许作用; ; (3) (3)抗炎作用抗炎作用; ; (4) (4)免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用; ; (5) (5)抗休克作用抗休克作用; ; (6) (6)其他作用其他作用: : 退热作用退热作用; ; 对对血液与造血系统的血液与造血系统的影响影响; ; 对骨骼对骨骼影响影响; ; 对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 糖皮质激素的糖皮质激素的 经典作用机制经典作用机制 CBG: CBG: 皮质激素结合蛋白皮质激素结合蛋白 S: S: 糖皮质激素糖皮质激素 GR: GR: 糖皮质激素受体糖皮质激素受体 HSP: HSP: 热休克蛋白热休克蛋白 IP: IP: immunophilinimmunophilin GRE: GRE: 糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 (1)(1)对代谢的影响对代谢的影响: : 糖代谢糖代谢: : 糖原异生糖原异生 , , 葡萄糖利用葡萄糖利用 血糖血糖 . . 蛋白质代谢蛋白质代谢: : 合成合成 , , 分解分解 . . 脂质代谢脂质代谢: : 血浆胆固醇血浆胆固醇 ; ; 脂肪重新分布脂肪重新分布( (向向 心性肥胖心性肥胖: : 满月脸满月脸, , 水牛肩等水牛肩等.). 水和电解质代谢水和电解质代谢: : 水排泄水排泄 , Na, Na+ +排泄 排泄 , K, K+ + 排泄排泄 , Ca, Ca2+ 2+排泄 排泄 和吸收和吸收 . . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 (2)(2)允许作用允许作用: : 可增强儿茶酚胺物质可增强儿茶酚胺物质( (如如肾上腺素、去甲肾肾上腺素、去甲肾 上腺素上腺素) )和高血糖素的作用和高血糖素的作用. . (3)(3)抗炎作用抗炎作用: : 对急性炎症对急性炎症: : 抑制微血管渗漏和白细胞浸润抑制微血管渗漏和白细胞浸润; ; 对慢性炎症对慢性炎症: : 抑制成纤维细胞增殖、胶原蛋抑制成纤维细胞增殖、胶原蛋 白合成和沉积白合成和沉积, , 抑制抑制瘢痕形成瘢痕形成, , 等等. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 糖皮质激素抑糖皮质激素抑 制白细胞浸润制白细胞浸润 和血浆渗漏和血浆渗漏 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 其抗炎作用可从下述几个方面体现其抗炎作用可从下述几个方面体现: : 增加有抗炎作用的相关蛋白和酶增加有抗炎作用的相关蛋白和酶: : § § 可诱导炎症抑制蛋白可诱导炎症抑制蛋白脂皮素脂皮素 ( (lipocortinlipocortin), ), 从而从而抑制磷脂酶抑制磷脂酶(PLA(PLA 2 2 ) )的活性的活性 , , 进而减少炎症介质进而减少炎症介质(PGs, (PGs, LTsLTs, PAF, PAF等等);); § § 诱导血管皮素诱导血管皮素( (vasocortinvasocortin), ), 降低微血管的通降低微血管的通 透性透性; ; § § 抑制抑制环氧酶环氧酶2(2(COX-2)COX-2)以及诱生型一氧化氮合以及诱生型一氧化氮合 酶酶( (i iNOSNOS) )的表达的表达等等, , 上述作用上述作用均有利于抗炎均有利于抗炎. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 抑制细胞因子抑制细胞因子: : 减少细胞因子减少细胞因子TNF-TNF- , IL-1, IL-2, IL-5, , IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8IL-6, IL-8的转录和活化的转录和活化, , 从而抑制相关炎症从而抑制相关炎症. . 抑制黏附分子的表达和转录抑制黏附分子的表达和转录; ; 诱导炎症细胞的凋亡诱导炎症细胞的凋亡, , 等等. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 (4)(4)免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制和抗过敏作用: : 能诱导能诱导T T淋巴细胞淋巴细胞和和B B淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡, , 从而产从而产 生免疫抑制作用生免疫抑制作用; ; 抑制过敏介质的产生和释放抑制过敏介质的产生和释放; ; 影响影响转录因子转录因子( (如如AP-1, NF-AP-1, NF- B)B)的的抑制炎症抑制炎症 因子的因子的表达和激活表达和激活. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (5)(5)抗休克作用抗休克作用: : 特别是抗特别是抗中毒性休克中毒性休克. . 改善心血管功能改善心血管功能; ; 减少炎症因子的产生减少炎症因子的产生; ; 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜: : 减少心肌抑制因子减少心肌抑制因子(MDF(MDF) )的释放的释放. . 增加机体对细菌内毒素的耐受性增加机体对细菌内毒素的耐受性. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (6)(6)其他作用其他作用: : 良好的良好的退热作用退热作用; ; 对血液与造血系统的影响对血液与造血系统的影响: : 红细胞红细胞 ; ; 中性粒细胞中性粒细胞 ( (但其功能但其功能 ); ); 血小血小 板板 ; ; 淋巴细胞淋巴细胞 ; ; 嗜酸性细胞嗜酸性细胞 对骨骼影响对骨骼影响: : 引起骨质疏松引起骨质疏松; ; 对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响: : 增加增加CNSCNS兴奋性兴奋性( (提高情绪提高情绪, , 引起欣快感引起欣快感, , 激激 动动, , 失眠等失眠等.).) 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 1. 1. 药理作用药理作用: : (1) (1)对代谢的影响对代谢的影响; ; (2) (2)允许作用允许作用; ; (3) (3)抗炎作用抗炎作用; ; (4) (4)免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用; ; (5) (5)抗休克作用抗休克作用; ; (6) (6)其他作用其他作用: : 退热作用退热作用; ; 对对血液与造血系统的血液与造血系统的影响影响; ; 对骨骼对骨骼影响影响; ; 对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 课间休息！ 2. 2. 常用药物的体内过程和特点常用药物的体内过程和特点: : ( (1)1)可的松可的松和和泼尼松泼尼松没有活性没有活性, , 必须在肝脏中必须在肝脏中 转变成为转变成为氢化可的松氢化可的松和和泼尼松龙泼尼松龙才能发挥才能发挥 作用作用; ; ( (2)2)本类药物主要在肝脏中代谢本类药物主要在肝脏中代谢, , 同时使用同时使用酶酶 诱导剂诱导剂( (如如苯巴比妥苯巴比妥, , 苯妥英钠苯妥英钠, , 利福平等利福平等) ) 能加速其代谢能加速其代谢. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 常用药物常用药物 § § 短效类短效类: : 氢化可的松氢化可的松( (hydrocortisone, hydrocortisone, cortisolcortisol);); 可的松可的松(cortisone(cortisone), ), 等等. . § § 中效类中效类: : 泼尼松泼尼松( (prednisoneprednisone, , 强的松强的松);); 泼尼松龙泼尼松龙prednisoloneprednisolone( (强的松龙强的松龙), ), 等等. . § § 长效类长效类: : 地塞米松地塞米松( (dexamethasonedexamethasone), ), 等等. . § § 局部应用类局部应用类: : 氟轻松氟轻松( (fluocinolonefluocinolone), ), 等等. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 HH HydrocortisoneHydrocortisone ( (氢化可的松氢化可的松, , Cortisol)Cortisol) PrednisolonePrednisolone ( (泼尼松龙泼尼松龙) ) FluocinoloneFluocinolone ( (氟轻松氟轻松) ) CortisoneCortisone ( (可的松可的松) ) PrednisonePrednisone ( (泼尼松泼尼松) ) ( (地塞米松地塞米松) ) 糖皮质糖皮质 激素类激素类 几种常用糖皮质激素等效剂量比较几种常用糖皮质激素等效剂量比较 药药 物物 抗炎强度抗炎强度 留留NaNa + + 强度强度 作用时间作用时间 效价剂量效价剂量 氢化可的松氢化可的松 1 1 S 20 mg1 1 S 20 mg 可的松可的松 0.8 0.8 0.8 0.8 S 25 mgS 25 mg 泼尼松泼尼松 3.53.5 0.6 0.6 S 5 mgS 5 mg 泼尼松龙泼尼松龙 4 4 0.6 0.6 S 5 mgS 5 mg 地塞米松地塞米松 2525 0 0 L 0.75 mgL 0.75 mg 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 3. 3. 临床应用临床应用: : (1)(1)自身免疫性疾病、过敏性疾病等自身免疫性疾病、过敏性疾病等: : 自身免疫性疾病自身免疫性疾病: : 风湿病风湿病( (如如风湿热风湿热, , 风湿性心肌炎风湿性心肌炎, , 风湿性关风湿性关 节炎节炎) ), , 类类风湿性关节炎风湿性关节炎, , 骨关节炎骨关节炎, , 系统性红斑系统性红斑 狼疮狼疮, , 结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎, , 肾病综合征等肾病综合征等. . 过敏性疾病过敏性疾病: : 荨麻疹荨麻疹, , 血清病血清病, , 血管神经性水肿血管神经性水肿, , 哮喘 哮喘, , 药药 物过敏反应物过敏反应, , 接触性皮炎接触性皮炎, , 过敏性休克过敏性休克, , 等等. . 器官移植排斥反应器官移植排斥反应. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (2)(2)严重感染或预防炎症后遗症严重感染或预防炎症后遗症: : 各种严重各种严重急性感染急性感染: : 如中毒性感染如中毒性感染. . 仅仅抑制炎症反应仅仅抑制炎症反应, , 无抗感染作用无抗感染作用, , 但是能但是能 挽救病人生命挽救病人生命. . 注意其使用原则注意其使用原则: : 早期使用早期使用; ; 大剂量大剂量; ; 短疗程短疗程 ! ! 同时合用足量有效的抗菌药同时合用足量有效的抗菌药. . 一般不用于病毒或霉菌感染一般不用于病毒或霉菌感染( (因无有效的抗 因无有效的抗 病毒和霉菌药病毒和霉菌药) ), , 除非患者有并发脑水肿或严重除非患者有并发脑水肿或严重 的全身症状的全身症状. . 预防各类感染可能引起的后遗症预防各类感染可能引起的后遗症: : 例如例如脑脑, , 心脏心脏, , 眼眼, , 关节关节等感染等感染. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (3)(3)中毒性休克中毒性休克: : 使用原则使用原则: : 大剂量大剂量; ; 短疗程短疗程; ; 足量抗菌药足量抗菌药! ! (4)(4)血液病血液病: : 儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血病, , 再生障碍性贫血再生障碍性贫血, , 粒细胞减少症粒细胞减少症, , 血小板减少症血小板减少症, , 过敏性紫癜过敏性紫癜, , 等等. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (5)(5)局部应用局部应用: : 皮肤病皮肤病, , 如湿疹如湿疹, , 接触性皮炎接触性皮炎, , 银屑病银屑病, , 肛门肛门 瘙痒瘙痒( (多采用多采用氢化可的松、氢化泼尼松氢化可的松、氢化泼尼松或或氟氢松氟氢松 等制成的软膏或霜剂局部应用等制成的软膏或霜剂局部应用) ); ; 眼科炎症疾病眼科炎症疾病( (采用眼膏或眼药水局部应用采用眼膏或眼药水局部应用) ); ; 关节损伤关节损伤( (采用采用醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松或或醋酸氢化醋酸氢化 泼尼松泼尼松混悬液混悬液关节腔局部注射关节腔局部注射); ); 呼吸道疾病呼吸道疾病( (支气管哮喘支气管哮喘气雾治疗气雾治疗). ). (6)(6)某些肿瘤某些肿瘤: : 急、慢性淋巴细胞白血病急、慢性淋巴细胞白血病, , 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤, , 等等. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 4. 4. 不良反应不良反应: : 大多是由于长期、大多是由于长期、 大剂量使用糖皮质激大剂量使用糖皮质激 素的结果素的结果. . 糖皮质糖皮质 激素类激素类 4. 4. 不良反应不良反应: : ( (1)1)长期大剂量使用糖皮质激素长期大剂量使用糖皮质激素: : 类肾上腺皮质功能亢进类肾上腺皮质功能亢进: : 本质为本质为肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退. . 但表现为类似但表现为类似 于肾上腺皮质功能亢进于肾上腺皮质功能亢进, , 如如向心性肥胖向心性肥胖( (满月脸满月脸, , 水牛肩水牛肩, , 等等) )、高血压高血压、糖尿病糖尿病、低血钾低血钾, , 等等. . 诱发或加重感染诱发或加重感染: : 皮质激素可降低机体的免疫机能和抵抗力皮质激素可降低机体的免疫机能和抵抗力. . To be continuedTo be continued 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 消化系统并发症消化系统并发症: : 消化性溃疡消化性溃疡, , 甚至消化道出血等甚至消化道出血等. . 心血管并发症心血管并发症: : 高血压高血压, , 动脉粥样硬化等动脉粥样硬化等. . 骨质疏松和肌病骨质疏松和肌病: : 脊椎压缩性骨折脊椎压缩性骨折; ; 自发性骨折自发性骨折, , 特别是绝经期特别是绝经期 后的妇女后的妇女. . CNS:CNS: 精神失常精神失常, , 诱发癫痫发作诱发癫痫发作. . 抑制儿童生长发育抑制儿童生长发育. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 ACTH 糖皮质激素药物抑制肾上腺皮质激素的分泌糖皮质激素药物抑制肾上腺皮质激素的分泌 和和糖皮质激素药物糖皮质激素药物 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质肾上腺皮质 激素类药物激素类药物 (2)(2)停药反应停药反应: : 抑制下丘脑抑制下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 疾病恶化疾病恶化( (反跳现象反跳现象) ) (3)(3)禁忌证禁忌证: : 严重的精神病和严重的精神病和癫痫患者癫痫患者; ; 活动性消化道溃活动性消化道溃 疡疡; ; 骨折病人骨折病人; ; 肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进; ; 严重高严重高 血压病血压病、糖尿病糖尿病; ; 病毒或霉菌感染病毒或霉菌感染, , 等等. . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 § §因此因此, , 在临床应用糖皮在临床应用糖皮 质激素时质激素时, , 应权衡利弊应权衡利弊 得失后再使用得失后再使用! 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 5. 5. 用法用法: : (1) (1)小剂量替代疗法小剂量替代疗法: : 常用常用氢化可的松氢化可的松补充治疗补充治疗. . (2) (2)大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法: : 氢化可的松氢化可的松或或地塞米松地塞米松 i.v. gtti.v. gtt . . 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 (3) (3)一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法: : 口服口服泼尼松泼尼松或或泼尼松龙泼尼松龙. . 停药时应当注意停药时应当注意: : 从每日给药从每日给药 清晨一次清晨一次 给药给药和和隔日清晨一次给药隔日清晨一次给药. . 以减少药物对下丘脑以减少药物对下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 (HPA)(HPA)的抑制的抑制. . (4) (4)局部应用局部应用: : 皮肤皮肤; ; 关节腔关节腔; ; 眼眼; ; 气道吸入气道吸入, , 等等 糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 二二、盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮(Aldosterone) 能使Na+排出, K+ 排出 : 引起水肿 高血压 低血钾, 等. 临床用于: 盐皮质激素类盐皮质激素类 慢性肾上腺皮质功慢性肾上腺皮质功 能减退能减退, , 可纠正病人失可纠正病人失 钠、失水和钾潴留等钠、失水和钾潴留等, , 恢复钠、钾平衡恢复钠、钾平衡. . 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 三、三、ACTHACTH和和 皮质激素合成抑制药皮质激素合成抑制药 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 1. 促肾上腺皮质激素(ACTH, Adreno- corticotropic hormone): 临床用于: (1)诊断肾上腺皮质功能; (2)在长期应用糖皮质激素后自身肾上腺皮质 激素分泌受到抑制的情况. 容易引起对ACTH的过敏反应. ACTHACTH和皮质激和皮质激 素合成抑制药素合成抑制药 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 ACTH 皮质激素分泌调节皮质激素分泌调节 肾上腺皮质肾上腺皮质 索状带细胞索状带细胞 垂体前叶垂体前叶 促皮质激素细胞促皮质激素细胞 下丘脑下丘脑 CRHCRH神经元神经元 皮质醇 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 2. 皮质激素合成抑制药: 米托坦(Mitotane) 美替拉酮(Metyrapone) 氨鲁米特(Aminoglutethimide) 用于治疗肾上腺皮质肿瘤或皮质功能亢进. 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 ACTHACTH和皮质激和皮质激 素合成抑制药素合成抑制药 课间休息！ 第第2 2节节 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 一、概述 二、抗甲状腺药 主要内容 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 1. 甲状腺疾病的类型: (1)甲状腺炎; (2)单纯甲状腺肿; (3)甲状腺癌; (4)甲状腺功能紊乱: 甲状腺功能减退(甲减); 甲状腺功能亢进(甲亢). 一、概述 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 2. 2. 甲状腺甲状腺 功能亢进功能亢进 ( (甲亢甲亢):): 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 3. 甲状腺功能亢进的治疗: (1)外科手术; (2)抗甲状腺药: 硫脲类衍生物; 碘和碘化物; 受体阻断药. (3)放射治疗: 131I, 125I 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 二、抗甲状腺药 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 (一)硫脲类衍生物: 丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil) 甲巯咪唑(Methimazole, tapazole) 卡比马唑(Carbimazole) (二)碘和碘化物; (三)放射性碘: 131I, 125I. (四)肾上腺素受体拮抗药: 普萘洛尔(Propranolol) 抗甲状腺药 抗甲状腺药的分类抗甲状腺药的分类: : 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 (一)硫脲类衍生物 (Thiourea derivatives) 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲巯咪唑 ( (Thiamazole)Thiamazole) 卡比马唑卡比马唑 抗甲状腺药 1. 药理作用 (1)抑制甲状腺激素的合成 : 抑制甲状腺过氧化物酶中介的酪氨酸的碘化 和耦连反应, 从而抑制甲状腺激素的生物合成. (2)丙硫氧嘧啶还能抑制外周T4的转化: 使T4 T3, 对重症甲亢和甲状腺危象有效, 为首选药. 抗甲状腺药 硫脲类硫脲类 2. 临床应用: (1)甲亢的非手术治疗: 用药23周后症状减轻, 基础代谢率要在 用药23月后才能恢复正常. 需要较长时间的 治疗, 需服药12年. (2)甲亢的手术前治疗: 需要与大剂量碘剂配合使用. (3)甲状腺危象的治疗: 大剂量碘剂与丙硫氧嘧啶配合使用. 抗甲状腺药 硫脲类硫脲类 3. 不良反应: (1)粒细胞减少(0.3%0.6%); (2)过敏反应; (3)消化道反应; (4)甲状腺肿大. 抗甲状腺药 硫脲类硫脲类 (二)碘和碘化物 1. 药理作用: (1)小剂量: 用于治疗单纯甲状腺肿. (2)大剂量: 抑制甲状腺激素的合成与释放. 在应用碘化物后, 甲状腺血管减少, 细胞缩 小, 腺体变得坚硬. 抗甲状腺药 2. 临床应用: (1)甲亢的手术前治疗: 与硫脲类药物合用. (2)甲状腺危象: 与硫脲类药物丙硫氧嘧啶合用. 具体药物为复方碘溶液(卢戈液, Lugols solution): 其中含5%碘和10%碘化钾. 抗甲状腺药 碘和碘化物碘和碘化物 3. 不良反应: (1)急性反应: 主要为过敏反应, 可表现为血管 神经性水肿, 严重的喉头水肿等. (2)慢性碘中毒: 主要表现为口腔及咽喉烧灼感 , 唾液分泌增多等. (3)甲状腺功能紊乱: 甲亢病情复发或恶化, 甲 状腺功能减退, 甲状腺肿大等. 抗甲状腺药 碘和碘化物碘和碘化物 (三)放射性碘(Radioiodedes) 131I, 125I, 123I 这些碘的放射性同位素发出的-射线由于 射程短可以破坏甲状腺组织, 而很少损伤周围 其他正常组织, 因而可以治疗甲亢. 131I 还可以产生-射线, 也用于测定甲状腺 的摄碘功能检查. 抗甲状腺药 (四)肾上腺素受体阻断药 1. 药理作用: (1)对心脏: 阻断受体, 减慢心率; (2)对CNS: 阻断中枢受体, 减轻焦虑; (3)阻断突触前膜2受体: 使交感神经末梢NA 释放, 降低交感神经张力. 2. 临床应用: 甲亢的辅助治疗药物. 抗甲状腺药 课间休息！ 第第3 3节节 胰岛素和口服降血糖药胰岛素和口服降血糖药 二、胰岛素及胰岛素增敏剂 三、口服降血糖药三、口服降血糖药 主要内容主要内容 一、糖尿病的概述 (正常状态)(糖尿病)(尿崩症) 一、糖尿病的概述 ( (一一) )糖尿病的分型糖尿病的分型: : 1 1 型糖尿病型糖尿病( (胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病, , IDDM,IDDM, insulin-dependent diabetes mellitus):insulin-dependent diabetes mellitus): 1A1A型型: : 自身免疫性糖尿病自身免疫性糖尿病; ; 1B1B型型: : 非自身免疫性糖尿病非自身免疫性糖尿病, , 或或自发性自发性1 1 型型 糖尿病糖尿病. . 2 2 型糖尿病型糖尿病( (胰岛素非依赖型糖尿病胰岛素非依赖型糖尿病, , NIDDM,NIDDM, non-insulin-dependentnon-insulin-dependent diabetesdiabetes melli-melli- tus).tus). 糖尿病概述 (二)糖尿病的并发症: 急性并发症: 酮症酸中毒; 高渗性非酮症性昏迷. 慢性并发症: 动脉粥样硬化性心、脑血管疾病; 肾病变; 视网膜损害、白内障、青光眼; 神经病变(感 觉异常、肌张力减退); 感染; 骨质疏松, 等. 糖尿病概述 (三)胰岛素的结构 A: 苏氨酸; T: 丙氨酸; V: 缬氨酸; I: 异亮氨酸. 糖尿病概述 ( (一一) )胰岛素胰岛素( (Insulin)Insulin) 1. 1. 药理作用药理作用: : (1)(1)糖代谢糖代谢: : 降低血糖水平降低血糖水平: : 由于由于使使糖原合成糖原合成 , , 同时使同时使 糖异生糖异生 . . (2)(2)脂代谢脂代谢: : 脂肪合成脂肪合成 , , 脂肪分解脂肪分解 , , 血浆游离脂血浆游离脂 肪酸肪酸 , , 可使可使酮体酮体 . . (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢: : 激活氨基酸转运激活氨基酸转运 , , 促进脂肪促进脂肪 合成合成, , 并且抑制蛋白质分解并且抑制蛋白质分解. . 二、胰岛素及胰岛素增敏剂 胰岛素的作用胰岛素的作用: : 胰岛素 胰岛素胰岛素 胰岛素 胰岛素 2. 2. 临床应用临床应用: : (1) (1)胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病(1(1型糖尿病型糖尿病).). (2) (2)胰岛素非依赖型糖尿病胰岛素非依赖型糖尿病(2(2型糖尿病型糖尿病) ): : 其他药物治疗失败时也可使用其他药物治疗失败时也可使用. . (3) (3)糖尿病并发症糖尿病并发症: : 酮症酸中毒酮症酸中毒, , 高渗性非酮症性昏迷高渗性非酮症性昏迷. . 胰岛素 (4)(4)糖尿病危急状态糖尿病危急状态: : 如发热如发热, , 严重感染严重感染, , 妊娠妊娠, , 创伤创伤, , 手术等手术等. . (5)(5)其他应用其他应用: : 细胞内缺钾时细胞内缺钾时, , 胰岛素可促进细胞对胰岛素可促进细胞对K K+ +的 的 摄取摄取; ; 精神分裂症精神分裂症. . 胰岛素 3. 3. 制剂制剂: : 类 别制 剂起效时间 最大效应维持时间 短效类 正规胰岛素 (RI) 0.5-1h2 - 3h6 - 8 h 中效类 低精蛋白锌 胰岛素 (NPH) 2 - 4h6-10h12-18 h 长效类 精蛋白锌胰 岛素(IZP) 3 - 6h6-10h24-36 h 胰岛素 4. 4. 不良反应不良反应: : (1)(1)过敏反应过敏反应: : 一旦发生可用一旦发生可用HH 1 1 受体阻断药受体阻断药或或糖皮质激素糖皮质激素 处理处理. . (2)(2)低血糖低血糖: : 可引起体内肾上腺素分泌增加可引起体内肾上腺素分泌增加( (表现为出汗表现为出汗, , 饥饿饥饿, , 身体虚弱身体虚弱, , 心动过速心动过速, , 视力模糊视力模糊, , 头痛等头痛等), ), 可用可用50%50%葡萄糖静脉推注葡萄糖静脉推注. . 胰岛素 (3)(3)胰岛素抵抗胰岛素抵抗: : 可分为可分为“急性抵抗急性抵抗”和和“慢性抵抗慢性抵抗”2 2类类. . 急性抵抗急性抵抗多发生在感染、创伤、手术、情多发生在感染、创伤、手术、情 绪激动等应激状态绪激动等应激状态, , 此时血中拮抗胰岛素作用此时血中拮抗胰岛素作用 的物质增多的物质增多, , 如游离脂肪酸、酮体等如游离脂肪酸、酮体等. . 慢性慢性抵抗抵抗出现在无并发症时出现在无并发症时, , 原因较复杂原因较复杂. . (4)(4)注射局部脂肪萎缩注射局部脂肪萎缩: : 多见于女性多见于女性. . 胰岛素 ( (二二) )胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 ( (Insulin action enhancersInsulin action enhancers) ) 噻唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物( (Thiazolidinediones)Thiazolidinediones) 罗格列酮罗格列酮( (RosiglitazoneRosiglitazone, 1999, 1999) ) 吡格列酮吡格列酮( (PioglitazonePioglitazone, 1999, 1999) ) 曲格列酮曲格列酮( (TroglitazoneTroglitazone, 1980, 1980) ) 胰岛素及胰岛素增敏剂 罗格列酮罗格列酮 (Rosiglitazone(Rosiglitazone ) ) 吡格列酮吡格列酮 (Pioglitazone) (Pioglitazone) 常用的胰岛素增敏剂常用的胰岛素增敏剂 胰岛素增敏剂 1. 1. 药理作用药理作用: : 可选择性激活可选择性激活过氧化物酶增殖体激活受体过氧化物酶增殖体激活受体- - ( (PPARPPAR ), ), 能增加葡萄糖向肌肉和脂肪组织中能增加葡萄糖向肌肉和脂肪组织中 转运转运. . (1) (1)改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗; ; ( (2)2)纠正脂代谢紊乱纠正脂代谢紊乱: : 可使可使TGTG和和游离脂肪酸游离脂肪酸 (3) (3)改善高血压改善高血压. . 胰岛素增敏剂 2. 2. 临床应用临床应用: : 用于治疗胰岛素耐受的病人或用于治疗胰岛素耐受的病人或2 2型糖尿病人型糖尿病人. . 3. 3. 不良反应不良反应: : 胃肠道反应胃肠道反应, , 水肿水肿, , 头痛头痛, , 肌肉痛肌肉痛, , 肝脏损肝脏损 害害( (后者后者主要由主要由曲格列酮曲格列酮引起引起, , 现已少用现已少用).). 胰岛素增敏剂 三、口服降血糖药三、口服降血糖药 ( (一一) )磺酰脲类磺酰脲类: : 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲, , 格列本脲格列本脲 ( (二二) )双胍类双胍类: : 二甲双胍二甲双胍, , 苯乙双胍苯乙双胍 ( (三三) )其他类其他类: : 葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 口服降血糖药口服降血糖药 ( (一一) )磺酰脲类磺酰脲类: : 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(Tolbutamide, D860(Tolbutamide, D860) ) 氯磺丙脲氯磺丙脲(Chlorpropamide(Chlorpropamide) ) 格列本脲格列本脲( (GlibenclamideGlibenclamide, , 优降糖优降糖) ) 格列吡嗪格列吡嗪(Glipizide(Glipizide) ) 格列齐特格列齐特(Gliclazide(Gliclazide, , 达美康达美康), ), 等等. . (甲磺丁脲) (氯磺丙脲) (格列本脲) (格列吡嗪) (格列齐特) 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类磺酰脲类 1. 1. 药理作用药理作用: : (1) (1)通过阻断通过阻断ATPATP敏感的敏感的K K+ +通道 通道: : 使使 细胞细胞CaCa2+ 2+内流 内流 , , 胰岛素释放胰岛素释放 . . (2)(2)长期服用可长期服用可抑制高血糖素分泌抑制高血糖素分泌; ; (3) (3)长期服用还可提高靶细胞对胰岛素的敏感性长期服用还可提高靶细胞对胰岛素的敏感性 . . 上述作用均有利于降低血糖上述作用均有利于降低血糖. . 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类磺酰脲类 2. 2. 临床应用临床应用: : ( (1)1)胰岛素非依赖型糖尿病胰岛素非依赖型糖尿病(2(2型糖尿病型糖尿病):): 单独或与单独或与胰岛素胰岛素联合应用联合应用. . (2) (2)尿崩症尿崩症( (Diabetes insipidusDiabetes insipidus) ): : 仅仅氯磺丙脲氯磺丙脲( (ChlorpropamideChlorpropamide) )有此作用有此作用, , 可使抗利尿激素可使抗利尿激素(ADH) (ADH) 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类磺酰脲类 3. 3. 不良反应不良反应: : (1) (1)胃肠道反应胃肠道反应; ; (2) (2)中枢神经系统反应中枢神经系统反应; ; (3) (3)低血糖低血糖: : 特别容易发生在老年人和特别容易发生在老年人和肝肾功能减退者肝肾功能减退者, , 因药物消除减慢因药物消除减慢. . (4) (4)其他其他: : 白细胞减少白细胞减少, , 胆汁郁积性黄疸胆汁郁积性黄疸, , 肝脏损害等肝脏损害等. . 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类磺酰脲类 4. 4. 药物相互作用药物相互作用: : (1)(1)增加降血糖作用增加降血糖作用: : 竞争与血浆蛋白结