2018年儿童慢性丙肝的流行病学诊治及预防PPT-文档资料.ppt

1 提 纲 v儿童CHC的流行病学特点 v儿童CHC的临床特征 v儿童CHC的诊断 v儿童CHC的治疗 v儿童CHC的预防 2 3 我国丙型肝炎的流行病学特点 抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升， 由1岁组的2.0%至5059岁组的3.9%， 无明显性别差异 4 5 丙肝病原学 v黄病毒科1 v有包膜2 v单股正链 RNA (9.6 kb)1,3 v3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 vRNA 聚合酶缺乏校正功能4 准种4 vT½: 2.7 小时2 v每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2 1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52. 6 HCV基因型 (P. Simmonds, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001;356:1013-26) 7 8 302医院儿童HCVRNA基因型分布 儿童基因型分布 (2004-2006 n=92) 9 丙肝的传播途径 v输血 v吸毒者混用注射器 v其他形式的HCV暴露 10%（职业暴露 、透析、家庭及母婴传播、性接触） v未知形式的HCV传播模式 20-40% J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82. 10 需引起重视的丙肝传播途径 v不洁注射（不安全注射） v医源性感染 （牙科器械、内窥镜、介入性 操作、外科手术） v生活方式相关 （文身、美容美甲、修脚） 11 母婴传播 v抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2% v若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危险性高 至4%7% vHCV病毒载量高可能增加传播的危险性 v合并HIV感染时，传播的危险性增至20% 12 P 50岁 感染20年后肝硬化发生率 2 6 10 37 63 魏来，北京大学学报.医学版, 2002,34(5)574-578 16 儿童慢性CHC诊断 v临床诊断 v病原学诊断 v病理诊断 HCVHCV早期诊断是早期治疗的关键早期诊断是早期治疗的关键 17 丙肝治疗目标清除病毒 主要目标 v清除病毒 SVR v预防肝硬化或肝纤 维化的发生 次要目标 v延缓肝硬化和肝纤 维化的进展 v防止失代偿性性病 变 v防止肝癌的发生 18 病毒学反应定义 RVR* 治疗4周时，HCV RNA 转阴 ( 2 x 106 copies/mL：48% vs 26%; P 0.05 l基因2/3型 SVR率与基线病毒载量无关 基因2/3型SVR率明显高于基因1 型 l84% vs 36%; P 0.001 l年龄 5-12 岁的SVR率明显高于年龄 在12岁以上的青少年 l 57% vs 26%; P .001 Gonzalez-Peralta RP, et al. Hepatology. 2005;42:1010-1018. 28 不良反应 v最常见的不良反应 v头痛(69%) 发热 (61%) v乏力 (58%) 精神神经 (50%) v19% 的不良反应 v3级及4级中性粒细胞减少 v精神不良反应 v1 例严重抑郁 v1 例自杀未遂，1例有自杀企图 v31% 需要减量；7% 停止治疗 29 结论 v干扰素-2b + 利巴韦林治疗儿童慢性 丙肝，安全性良好 基因2/3型或基因1型低载量者获得更高应 答率 不良反应多为轻中度 少数有精神神经不良反应 v干扰素加利巴韦林治疗儿童慢性丙肝的 疗效可与成人相比 30 PEG IFN -2b+RBV治疗儿童丙肝（1） vN=62 v年龄 2-17岁 v 佩乐能 1.5 g/kg，一周一次 v利巴韦林15 mg/kg/天，分两次服 v疗程 48周 v61例完成治疗 v根据试验设计，6个月后，23例停止治疗 31 PEG IFN -2b+RBV治疗儿童丙肝（2 ） 基因1型，22/46获得SVR (47.8%) 基因2/3型，13/13获得 SVR (100%) 基因4型，1/2SVR 耐受性良好 83%的病人有白细胞减少，只有3例需要减量 10.3%出现甲状腺自身抗体及甲状腺功能障碍 32 PEG-IFN治疗小儿CHC的安全性和疗效 的研究 (302 n=151 2003-2008) Age: mean (range)12（518） Male sex（%）122（80.8%） Weight kg : mean (range)57±28(16115) transfusions：101(66.9%) ALT IU/L: mean (range)76±61(10344) HCVRNA：mean log10 (range)6.4(3.17.5) HCVRNA Genotype：1b124(82.1%) 1b +2a6 2a10 other11 Initiate treatment（%）133（88.1%） 33 肝脏病理特征 Age (yr) Inflammation and fibrosis of liver NG2G2F2F2 5777/77/7 7125337/5316/5350/533/53 12189178/9113/9185/916/91 34 Peg-INF + RBV疗效 GroupNHCVRNA(-) 4W（%）12W（%）24W（%）48W（%） HCVRNA 1b 130 77/130(59.2)102/130(78.5)109/130(83.9)112/130(86.2) HCVRNA 2a 10 8/10(80)9/10(90)9/10(90)9/10(90) Other11 6/11(54.6)8/11(72.7)8/11(72.7)9/11(81.8) Relapse 11 5(45.5)7(63.6)9(81.8) HCVRNA1b +2a 6 case HCVRNA:ROCHE COBAS 100IU/ml 35 随访 分组NFollow up6M Follow up 12M Follow up 12M nHCVRN A+ nHCVRN A+ nHCVRN A+ HCVRNA 1b 130112101020960 HCVRNA 2a 10909090 Other11918080 36 不良反应 v轻度流感样症状53.6%，发热45.7%，多为低热 ，乏力53.2%，食欲下降90.4%，皮疹3.3% v血中性粒细胞计数2.0×109/L为92.3%，其中 1.0×109/L为37.85%，2例血红蛋白降低至需 要调整利巴韦林剂量 v1例甲亢，同位素治疗后完成疗程 v1218岁组6例出现轻中度抑郁，均通过心理干 预完成疗程 37 结论 vPeg-IFN- + RBV治疗小儿CHC可取得较高的 SVR，初治与再治疗效与Peg-IFN-的剂量和 疗程相关 v小儿对Peg-IFN-的依从性比成人高，没有 发生严重的不良反应 38 PEG-IFN+RBV治疗儿童丙肝 经验分享 v儿童的疗效肯定并具有良好的安全性 v剂量要定期调整 v处理好年龄和体重的关系 v注意不良反应，加强依从性 v青少年治疗期间要高度关注精神状态 39 v初始评估 开始IFN治疗前立即开始评估 v治疗中筛查 在整个治疗过程中至少每8周(最好每4周) 对抑郁状况进行 一次评估 v对于发生了抑郁事件，或者正接受抗抑郁治 疗的患者 进行更频繁的评估 l初始阶段至少每周一次 何时对患者抑郁状况进行评估 40 精神检查的主要内容 vv情绪情绪 vv兴趣兴趣 vv疲劳感、活力减退或消失疲劳感、活力减退或消失 vv思维及言语思维及言语 vv焦虑或激越症状焦虑或激越症状 vv躯体症状（食欲、体重、睡眠、性欲等）躯体症状（食欲、体重、睡眠、性欲等） vv自杀观念、自杀企图与自杀自杀观念、自杀企图与自杀 vv慢性疼痛慢性疼痛 vv其他其他 41 与丙肝治疗相关的精神副作用 随治疗时间变化情况 月 抑郁 疲劳 流感样症状 焦虑 12340 发作频率及严重 程度的增长 Dan A, et al. J Hepatol. 2006;44:491-498. Constant A, et al. J Clin Psychiatry. 2005;66:1050-1057. 42 进展 vIL28B基因多态性 v小分子 (DAA)治疗 v白蛋白-干扰素治疗 43 丙肝防治策略 疾病特点传染病防治策略丙肝防治策略重要意义 无丙肝疫苗保护易感人群 早发现 提高大众自 我保健意识 途径明确切断传播途径 早筛查 提高临床医 生的认知和 重视程度 起病隐匿 慢性化率高 可以治愈 控制传染源 早治疗 改善预后， 减轻疾病负 担 44