2018年内酰胺类抗生素课件-文档资料.ppt
Chapter 31 -lactam antibiotics (-内酰胺类抗生素),Purpose and Requirement,To be master：concept about antibiotics；effects, uses and adverse reactions of penicillin G. To be familiar with：the commonness of -lactam antibiotics； basic features of othe penicillins and cephalosporins. To be know：the feature of other -lactam antibiotics.,Professional terms,青霉素结合蛋白 penicillin-binding proteins, PBPs; -内酰胺酶 -lactamase; 青霉素G penicillin G； 阿莫西林 amoxicillin； 头孢菌素类 cephalosporins,Section 1 Introduction,一、抗生素的分类 二、 -内酰胺类抗生素的共性 （一）化学结构: 均有-内酰胺环，为其抗菌所必须，也是-内酰胺酶的作用靶点。 （二）药物种类：青霉素类；头孢菌素类；其它-内酰胺类；-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 （三）抗菌作用机理,Tab.,Fig.,Introduction 2,1、与PBPs结合抑制菌壁粘肽合成、分裂繁殖，并影响其形态结构 2、活化细菌自溶酶促进细菌裂解死亡 Notice: 1、不同的-内酰胺类药物穿透不同细菌胞壁或外膜的能力不同。 2、不同细菌的PBPs数量、分子量、对不同-内酰胺类抗生素的亲和力不同。 因而不同细菌对不同-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。,Fig.,Introduction 3,Features： 1、为繁殖期杀菌剂：繁殖期静止期。 2、对人、畜毒性低：无细胞壁。 （四）耐药机制 1、产生-内酰胺酶：水解-内酰胺类抗生素 产生“牵制机制” -内酰胺酶种类很多，不同的-内酰胺酶对不同的-内酰胺类抗生素破坏能力不同；不同的细菌可产生不同的-内酰胺酶。故不同细菌对不同-内酰胺类抗生素的耐药性不同。,Fig.,Introduction 4,2、改变PBPs结构或增加合成量或合成新的PBPs 3、降低胞内药物浓度：1）降低菌膜的通透性：G-菌；2）增强药物外排 4、减少自溶酶的产生：金葡菌 （五）药物相互作用 1、有机酸性药物（丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松等）可竞争性抑制本类药物经肾小管的主动分泌，延长其作用时间。 2、速效抑菌剂（大环内酯类、四环素类、氯霉素等）可拮抗本类药物的抗菌作用。,Section 2 Penicillins (青霉素类),基本骨架：6-氨基青霉烷酸(6-APA) 分类： 天然品：苄青霉素 半合成品：耐酸类、耐酸耐酶类、广谱类、 广谱抗绿脓杆菌类、主抗G-菌类,Penicillin 2,一、天然青霉素：青霉素G (苄青霉素) 【physico-chemical property】 为一种不稳定的有机酸，常用其钠盐或钾盐。其晶粉较稳定，易溶于水。其水溶液极不稳定，遇酸、碱、重金属、热、酶均易破坏，在室温下24小时，其活性大部分丧失。 【pharmacokinetics】 Absorption：口服无效；肌注吸收快而完全， Tmax0.5h。,Penicillin 3,Distribution：血浆蛋白结合率4658%，主要分布于细胞外液(关节腔、浆膜腔、间质液等)，房水、脑脊液含量低，有炎症时可达有效浓度。 Elimination：主以原形经肾排泄(肾小球滤过10%，肾小管分泌90%)，故尿中浓度高， t1/20.51.0h。丙磺舒等酸性药可竞争抑制其分泌排泄；为延长作用时间可使用长效制剂(普鲁卡因青霉素或苄星青霉素)。,Penicillin 4,【effects and uses】 Antibacterial spectrum： 1、大多数球菌(G+、G- )：肠球菌不敏感 2、G+杆菌： 3、少数G-杆菌：流感、百日咳鲍特菌 4、放线菌：牛放线菌 5、螺旋体：梅毒、钩端、回归热等 Resistance：除金葡菌、肺炎球菌、淋球菌、脑膜炎球菌易耐药外，一般不易耐药。 Uses：各种高敏菌引起的各种感染(一般首选)。,Penicillin 5,Notice： 1、敏感（不产酶）金葡菌首选青霉素G；产酶金葡菌宜首选耐酶青霉素类。 2、治疗流脑青霉素与磺胺嘧啶（SD）均可作首选药，但预防只宜用SD。 3、细菌性心内膜炎宜用青霉素+庆大霉素 4、G+杆菌感染宜用青霉素+相应抗毒素。 5、作预防宜用长效制剂：普鲁卡因青霉素(40万80万u qd. i.m.)或苄星青霉素(60万120万u 12次/月 i.m.)。,Penicillin 6,【adverse reaction】 1、过敏反应：最常见 致敏原：青霉素及其降解产物(青霉烯酸，青霉噻唑酸)等。 表现：各型变态反应，最严重的是过敏性休克。 防治措施： 询问过敏史 做皮试：末用过；间隔三天以上；更换批号,Penicillin 7,临用现配：水溶液不稳定 避免局部使用：过敏反应发生率更高 避免饥饿时注射：防晕针 留察0.5h：休克90%以上发生于半小时内 备好抢救物品：0.1%肾上腺素、异丙嗪、糖皮质激素、氧气瓶、气管切开包等 一旦出现过敏性休克，立即就地抢救(首先皮下或肌注肾上腺素0.51mg)。 2、局部刺激(钾盐钠盐)：疼痛、红肿、硬结；神经损害(周围神经炎、青霉素脑病)。,Penicillin 8,3、赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热、炭疽时出现的症状加剧现象。 4、高钠或高钾血症：与大量用药、肾功不良有关。 二、半合成青霉素 【basic features】 1、与青霉素交叉过敏，宜用青霉素做皮试。 2、对G+菌疗效青霉素G。 3、分别具有耐酸、耐酶、广谱等特点。,【drugs used usually】,Penicillin 9,Penicillin 10,Section 3 Cephalosporins (头孢菌素类,先锋霉素类),【basic feature】 1、均为半合成品：母核为7-ACA。 2、抗菌机理、特点同青霉素类：抑制菌壁粘肽合成，繁殖期杀菌，人畜毒性低。 3、对-内酰胺酶的稳定性青霉素类：与青霉素类有部分交叉耐药。 4、过敏反应较少：与青霉素类有5%10%的交叉。 5、价昂：一般不首选。,Cephalosporins 2,【drugs and generation】 【pharmacokinetics】 Absorption：部分耐酸者，口服吸收好；余需注射给药。 Distribution：广泛，可透过胎盘；其中第三代在前列腺、房水、脑脊液中可达有效浓度。 Elimination：多数主以原形经肾排泄，尿中浓度高；头孢哌酮及头孢曲松则主经肝、胆排泄；多数t1/2为0.52h，但头孢曲松可达8h。,Tab.,Cephalosporins 3,【effects and uses】 【adverse reaction】 1、过敏：发生率青霉素类；罕见过敏性休克；与青霉素类有5%10%交叉过敏。 2、局部刺激：口服-消化道反应；静注-静脉炎 3、肾毒性：可损害近曲小管(1强2弱3、4无)。 4、二重感染：偶见于第三代、第四代。 5、出血：头孢孟多和头孢哌酮可引起低凝血酶原血症或血小板减少，而致出血。,Tab.,Cephalosporins 4,6、神经精神症状：大量时出现，可致头痛、头晕、中毒性精神病等。 Section 4 Other -lactam antibiotics (其它-内酰胺类) 一、头霉素类 二、碳青霉烯类 三、单环-内酰胺类 四、氧头孢烯类,Tab.,一、 -内酰胺酶抑制剂 Feature： 本身抗菌谱广，但抗菌力弱；能抑制多种-内酰胺酶，从而保护其它-内酰胺类药物的活性。故常与其它-内酰胺类抗生素组成复方制剂应用，以增强后者疗效。 Drugs used usually： 二、常用含-内酰胺酶抑制剂的复方制剂,Section 5 -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂,Tab.,Tab.,-内酰胺类抗生素是常用抗生素，它包括青霉素类；头孢菌素类；其它-内酰胺类。共性： 1、抗菌机理为与PBPs结合，抑制菌壁粘肽合 成，为繁殖期杀菌剂，对人畜毒性甚小。 2、细菌耐药的主要机理是产生-内酰胺酶水解本类抗生素或产生牵制作用；改变PBPs结构；降低菌体内药物浓度；减少自溶酶的产生。,Summary,Questions,1. Which main features are there in -lactam antibiotics？ 2. What is the antibaterial spectrum of penicillin G？ 3. How to prevent the allergic reaction caused by penicillins？,To prepare Lessons for Next Class,Chapter 32 Macrolides, lincomycins and polypeptides Chapter 33 Aminoglycosides,抗生素的分类,Back,-内酰胺类抗生素的基本结构,Back,-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制,PBPs有多种。分别具有转肽酶、转糖基酶、羧基肽酶、内肽酶的活性。其中PBP13与细菌胞壁粘肽合成、分裂繁殖及维持形态结构关系密切，而PBP46则与细菌生存关系不大。,-内酰胺类,PBPs,+,自溶酶,抑制菌壁 粘肽合成,菌体肿胀破裂,死亡,抑制细菌分裂,变成不稳定的球形体,Back,PBP1,PBP3,PBP2,形成丝状体,自溶酶,Back,常用头孢菌素类药物,蓝色为可口服药。,Back,四代头孢菌素类药物比较,Back,常用-内酰胺酶抑制剂,Back,常用含内酰胺酶抑制剂的复方制剂,Back,Other -lactam antibiotics (1),Other -lactam antibiotics（2）,Back,各类青霉素的主要抗菌作用比较,
