2018年抗生素6ppt课件-文档资料.ppt
§3 抗生素发酵,一、微生物的生长曲线,1,2,3,4,1. 停滞期 2. 对数期 3. 稳定期 4. 衰亡期,时间,细菌数目的对数,二、环境因素对微生物发酵的影响,1. 温度:保证酶活性 影响目的产物合成的方向 T=35 产四环素,T 30 产金霉素 选择:考虑菌种最适生长温度 产物合成最适温度 2. pH:影响化合物的解离度 影响酶促反应和代谢途径变化 发酵时 pH:C/N比例不当,生理酸性物质过多,应流加氨水或尿素 pH : N过多,生理碱性物质过多,如四环素 菌体生长最适pH范围 6.16.6 抗生素合成的合适pH范围5.96.3,3. 通气:通入无菌空气,需搅拌 4. 泡沫: 原因 机械性泡沫:液体培养时,通气和搅拌引起 发酵性泡沫:与菌种的代谢和培养基组分有关 控制方法 机械消沫:用消沫桨 加消沫剂:降低液膜的表面黏度和机械强度, 如豆油、泡敌,5. 发酵终点的判断,主要指标 抗生素发酵单位、菌丝形态、菌丝浓度、残留糖、氮含量、pH、发酵液黏度,§4 抗生素提取,一般发酵液的抗生素浓度 0.10.5%。 一、吸附法 在一定条件下,利用抗生素与吸附剂之间的分子引力将抗生素吸附于其上,然后改变条件(如pH值 ),以适当的洗脱剂将抗生素从吸附剂上解吸下来,达到浓缩和提纯的目的。 二、沉淀法 某些抗生素具有两性性质,在等电点时,可从溶液中游离沉淀出来或在一定pH 下,能与某些酸、碱、金属离子形成不溶性或溶解度很小的复盐,从发酵滤液中沉淀出来。,三、溶剂萃取法,用一种溶剂将抗生素从另一溶剂中提取出来的方法,这两种溶剂必须不互溶,以能形成两相而便于分离。 四、离子交换法 利用离子交换树脂和抗生素之间的化学亲和力,有选择地将抗生素交换上去,然后用洗脱剂将抗生素洗脱下来。,第十一章 抗生素各论,§1 -内酰胺类抗生素 一、青霉素(penicillin) 1. 结构 由4元-内酰胺环和5元噻唑环组成,也可看作由两个氨基酸组成。 半胱氨酸 HS-CH2-CH-COOH NH2 缬氨酸 (CH3)2CH-CH-COOH NH2,.,阿莫西林(羟氨苄青霉素),氨苄西林(氨苄青霉素),2. 理化性质,稳定性:水溶液中不稳定,干燥青霉素盐稳定,国产青霉素有效期在三年以上。 溶解性:青霉素是一种游离酸,能与碱结合成盐 青霉素几乎不溶于水,易溶于醇、酮、醚、酯类 青霉素盐易溶于水,微溶于乙醇,不溶于酮、醚、酯类。 降解反应:,pH7,-内酰胺酶,pH=7,青霉素酰基酶,青霉素噻唑酸,青霉素酸,6-氨基青霉烷酸,3. 提取(溶剂萃取法),青霉素(溶于酯),青霉素钾盐(溶于水),