个体化用药和基因技术--什么是个体化用药-精选文档.ppt
作者简介,博士 教授,主要从事小分子G蛋白Rap1调节恶性肿瘤发生和转移以及机体免疫监视功能的机制的研究 2005年赴美国斯坦福研究所国际健康科学中心工作，从事肿瘤遗传学研究 目前研究领域为小分子G蛋白在人类重大疾病（肿瘤、自身免疫性疾病、神经退化性疾病等）中的分子调节机制以及药物靶标的筛选和研发,1、个体化用药及概念,2.药物基因组学与药物遗传学,3.个体化用药的应用,目录,个体化用药,在肿瘤的临床治疗中经常碰到这样的情况，经循证研究公认为对某种肿瘤有效的“标准化疗”方案，对某些患者却毫无效果 如阿霉素对浸润性乳腺癌是一种具有里程碑意义的治疗药物，但仍有多达一半的浸润性乳腺癌病人对这种药不敏感 又如健择，公认对非小细胞肺癌疗效明显，但也有60以上病人的疗效并不显著,“传统化疗”的问题,“传统化疗”的问题,“传统化疗”（即“标准化疗”），是基于大样本统计学结果来选择化疗药物种类，按照肿瘤发生部位选择用药方式。由于肿瘤本身以及个体之间异质性的存在，使得同一部位的肿瘤对“标准化疗”的疗效差异很大；针对同一患者，某些化疗药物会起到很好的疗效，而另一些药物则疗效差，甚至有些药物会产生致命的结果。这种 “多数人陪少数人”、没有充分考虑到患者个体差异的用药治疗方式，已经到达瓶颈，新兴的个体化化疗正在逐渐成为主要的治疗方式,思考,能否预知化疗药物是否有效？,能否预知化疗药物是否有效？,能！因为5-FU/卡培他滨、铂类药物、紫杉类药物、健择等化疗药物，其疗效与某些基因的表达水平密切相关，通过分析这些基因的表达水平，可以科学地预测其所对应药物的疗效，提高治疗的针对性，给适合的病人在适合的条件下使用适合的治疗方式，即实现个体化化疗,传统的医疗模式 医生根据自己的经验、记忆中的数据和模式识别来做决策 一种病, 一个治疗方案。“千人一面” 未来的医疗模式 根据基因不同，因人而异，选择治疗方案 同一种病不同的人,采取不同的治疗方案,传统的医疗模式与未来的医疗模式的比较,什么是个体化用药？,什么是个体化用药？,个体化医疗是根据每个病人独特的个体特征提供量体裁衣式的医学诊疗服务 个体化用药是根据患者药物遗传学和药物基因组学特点，采用特异和最佳的药物方案进行治疗。个体化治疗可以帮助患者选择合适药物，提高治疗的针对性，最大程度的提高药物疗效以及延长患者的生存期,个体化用药是根据个体携带的遗传信息制定针对某些疾病的预防、治疗策略 主要有两层含义： 一是针对患者个体进行快速、准确的诊断 二是围绕诊断进行最有效、最经济的治疗,个体化用药的目的,提高药物的疗效 降低药物的毒副作用 减少医疗费用 让患者花最短的时间、最少的钱，达到最好的治疗效果,产生药效差异的原因,药物代谢酶基因多态性,药 物,药物作用靶蛋白基因多态性,产生药效差异的原因,产生药效差异的原因,一个人的基因组有 34万基因 27.1亿 bp 142万单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP） 1.91kb/SNP 人类基因变异 插入或缺失 短串连片段重复 单核苷酸多态性,产生药效差异的原因,单核苷酸多态性(SNP)是导致人类药物代谢和反应差异的重要因素,产生药效差异的原因,单核苷酸多态性(SNP)基因型/表型,产生药效差异的原因,个体差异 生物医学研究成果表明，绝大部分药物反应个体差异是由个体遗传因素造成的，也就是说患者的药物代谢基因类型决定着药物反应的个体差异。研究发现，三百多种常见处方药物，例如阿司匹林、安定、扶他林、芬必得、百忧解、咖啡因等，在人体内的代谢与若干个基因密切相关,产生药效差异的原因,种族差异,药物不良反应,据世界卫生组织统计，全球死亡患者中，三分之一是死于不合理用药，而非死于自然疾病本身 在我国，每年的住院病人约有5000多万，其中至少250万与药物不良反应有关，有约20万人因此而死亡 在美国，每年有约10万人死于药物不良反应，直接和间接经济损失达120亿美元 药物不良反应成为除了癌症、脑溢血和心脏病外的第四大死因。安全用药已成为世界性的公共医疗卫生问题,药物不良反应,药物不良反应,基因差异决定机体对特定药物代谢能力的不同，直接关 系到药物疗效和毒副作用的强弱,药物不良反应,若药物在体内代谢较慢，代谢产物不易排出体外，容 易积聚而引起药物性肝炎，严重者则引起药物中毒 若药物在体内代谢过快，就会导致常规剂量疗效降低 或者无效，延误病情。盲目地增加剂量又容易导致用 药过量引起的药物性肝炎或药物中毒,慢代谢的药物临床表现（举例）,药物不良反应,药物基因检测的临床意义,药物代谢相关基因的多态性是病人用药疗效个体差异及 产生不良反应的重要原因之一。因此，基因检测可以帮 助医生预测病人对某些药物的反应，作为指导治疗的一 个重要参数 哪种药或哪种剂量对治疗某个病人会比较有效 哪种药可能会引起不良反应，需谨慎服用 联合用药时，药物与药物之间的反应会不会影响治 疗效果或引起不良反应,感谢聆听 欢迎交流！,您已完成本课学习，可点击考试按钮参加考试！,
