2018年α-受体激动药去甲肾上腺素-文档资料.ppt
2019/1/21,药理学,1,构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。,2019/1/21,药理学,2,分 类,受体激动药 NA 肾上腺素受体激动药 ,受体激动药 AD 受体激动药 ISP,2019/1/21,药理学,3,受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) NA为去甲肾上腺素能神经的递质,药用的NA为人工合成品,化学性质不稳定,见光、遇热易分解失效,在碱性溶液中易氧化失效,在酸性溶液中较稳定,禁与碱性药物配伍。,2019/1/21,药理学,4,肾上腺素 、受体兴奋药,肾上腺素是代表; 血管收缩血压升,局麻用它延时间, 局部止血效明显,过敏休克当首选, 心脏兴奋气管扩,哮喘持续它能缓。,2019/1/21,药理学,5,体内过程 1.口服易被碱性肠液破坏,故无效;皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩,吸收甚少,且易引起局部组织缺血坏死,故一般采用静脉滴注给药。 2.药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。,2019/1/21,药理学,6,药理作用 对受体具有强大的激动作用; 对1受体激动作用较弱; 对2受体无作用。,2019/1/21,药理学,7,1.收缩血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是: 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 但冠状血管舒张,血流量增加,其机制为: 心脏兴奋后,代谢加速,心肌代谢产物增加。(腺苷、二氧化碳、乳酸、H+),2019/1/21,药理学,8,2. 心脏 直接:激动心脏1受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。 间接:心率减慢(减压反射作用)。 整体情况:心率减慢,2019/1/21,药理学,9,3.影响血压 小剂量NA兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不明显,舒张压略升高,脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。 对受体阻断药所引起的低血压有效,2019/1/21,药理学,10,临床应用 1.抗休克(舍卒保车)主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克,主要是用小剂量短时间静脉滴注,使收缩压维持在90mmHg左右,以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降,其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施,若大剂量或长时间应用,使外周血管剧烈收缩,微循环血流灌注降低,反而使休克加重。现也主张NA与-受体阻断药酚妥拉明合用。,2019/1/21,药理学,11,2.上消化道出血 对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等,取本品13mg,适当稀释后口服,使上消化道粘膜血管剧烈收缩,发挥局部作用,有助于控制上消化道大出血。 因局部收缩食管下端及胃粘膜血管,产生止血效果。,2019/1/21,药理学,12,3.药物中毒性低血压 中枢抑制药、 受体阻断药,2019/1/21,药理学,13,不良反应 1.局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管,可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白,应立即停止静脉滴注或更换注射部位,并立即进行局部热敷,并用受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射,以扩张血管。,2019/1/21,药理学,14,2.急性肾功能衰竭 如静滴注时间过长或浓度过高,可引起肾血管剧烈收缩,产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此,在静脉滴注过程中,应时刻监测尿量,应使每小时尿量保持在25ml以上。,2019/1/21,药理学,15,【禁忌证】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少 尿或无尿者应慎用或禁用。,2019/1/21,药理学,16,间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 作用机制: 1.直接作用于1受体和1受体。 对1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取,进入囊泡,置换囊泡中的NA,促进NA释放。,2019/1/21,药理学,17,其作用特点为: 作用比去甲肾上腺素弱,但作用持久(因不被MAO灭活); 可肌内注射也可静脉滴注,不引起局部缺血坏死; 不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品,用于抗休克和治疗低血压。,2019/1/21,药理学,18,去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素,新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 作用机制:只激动1受体,2019/1/21,药理学,19,临床应用 激动血管平滑肌细胞膜上的1受体,使血管收缩,血压升高,可用于防治低血压;如果血压正常,用药后血压超过生理水平,反射性兴奋迷走神经,使心率减慢,用于治疗阵发性室上性心动过速;去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的1受体,使其收缩,瞳孔扩大,用于检查眼底,既作用时间短,又不影响视力。比阿托品作用弱,不升高眼内压.,