最新5传出神经系统药理概论new-精选文档-PPT文档.ppt

1,目的要求：,掌握传出神经受体及其生理效应， 熟悉传出神经系统药物分类。,2,第一节 概述,3,感应器,传入神经,CNS,传出神经,效应器,4,传出神经,运动神经,植物神经,交感神经,副交感神经,5,神经纤维,节前纤维,神经节,节后纤维,效应器,6,交感神经纤维与副交感神经区别,节前纤维,节后纤维,腺体,内脏平滑肌,7,交感神经： 神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配；,8,副交感神经： 神经节离效应器近或在效应器里，故节后短，节前长，分布局限,9,第二节 传出神经系统递质和受体,10,一、 传出神经系统的递质,（一）定义：当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从神经末梢释放出的化学传递物，称为递质,11,（二）递质学说的发展： （1）Loewi在1921年通过蛙心灌流实验证明递质的确是存在.电剌激迷走神经 甲蛙心（心率） 灌注液 乙蛙心（心率） 证明：甲蛙心迷走神经受到剌激时产生了一种物质，这种物质能抑制心跳，所以将这种物质灌注乙蛙心，乙蛙心也受到抑制；,12,13,（2）1922年，Dale证明这种物质是乙酰胆碱； （3）1946年，Von Euler用同类似的方法证明心脏交感兴奋会释放NA这种递质，与ACh相反NA可使心率加快； （4）1946年，Von Euler用同类似的方法证明心脏交感末梢贮存有NA颗粒，电剌激时可释放出来，使心脏活动。,14,（三）突触： 定义：上一级神经元与次一级神经以及神经元与效应器之间的结构。 突触前膜： 突触间隙： 突触后膜： 运动终板：运动神经与骨骼肌的接头，实质上也是突触结构。,15,突触的结构,前膜 间隙 后膜 囊泡（含递质）,16,突触传递过程,神经冲动；囊泡与前膜融合并形成裂孔；递质外排： 递质与后膜受体结合次一级神经元或效应器细胞产生效应 递质与前膜受体结合反馈性调节递质释放,17,（四）传出神经按递质分类,根据其所释放的递质的不同： 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经。,18,1、胆碱能神经：能合成和释放乙酰胆碱（ACh） （1）全部的交感和副交感的节前纤维 （2）运动神经； （3）副交感神经的节后纤维； （4）极少数交感神经的节后纤维；,19,2、去甲肾上腺素能神经 能合成和释放NA 几乎全部的交感神经的节后纤维。,20,多巴胺能神经（肾） 嘌呤能神经（肠） 肽能神经（结肠）,21,（五）递质的合成、贮存、释放与消除,22,乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA）,（1）合成 胆碱能神经末梢 乙酰辅酶A+胆碱 CHAT ACh,（1）合成 去甲肾上腺素能神经细胞体内合成 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴胺脱羧酶 多巴胺 多巴胺羟化酶 NA,23,乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA）,（2）贮存： +囊泡蛋白+ATP 存在于囊泡内 （3）释放：胞裂外排当神经冲动传到末梢时，产生去极化，Ca2+内流，靠近突触前膜的囊泡膜与突触前膜融合，囊泡破坏，乙酰胆碱或NA释放出来。,24,乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA）,（4）消除 ACh AChE 胆碱+乙酸,（4）消除 重摄取 摄取1：神经组织胺泵主动转运（70-95%）。 摄取2：非神经组织COMT（儿茶酚胺氧位甲基转移酶）、MAO破坏VMA排出体外。,25,递质的消除方式,ACh:主要由AChE消除 NA： 合成过程为：酪氨酸、多巴、多巴胺、NA(NE)、Adr 消除方式：前膜再摄取和MAO、COMT的破坏,26,二、传出神经系统的受体,27,递质与受体,28,（一）、胆碱受体： 毒蕈碱型胆碱受体（M受体）： 对毒蕈碱（Muscarine）敏感 烟碱型胆碱受体（N受体）： 对烟碱（Nicotine）敏感，,29,M-R M1：分布于中枢神元、交感神 经节后纤维和某些突触前膜 M2：主要分布于心脏； M3：主要分布于血管平滑肌和腺体细胞。,30,N-R N1：位于神经节细胞膜上； N2：位于骨骼肌细胞膜上；,31,（二）肾上腺素受体： 受体：分布广泛 1受体：NA能神经支配的皮肤、黏膜、内脏血管 2受体： 分布在NA能神经的突触前膜上 受体： 1受体：位于心脏； 2受体：位于血管和支气管平滑肌。,32,（三）多巴胺受体：能与多巴胺 特异性结合D受体 中枢D受体 外周D受体 D1受体肾血管平滑肌； D2受体突触前膜和平 滑肌细胞。,33,第三节 传出神经系统 生理功能,34,胆碱能神经兴奋,心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小,进行休整和积蓄能量,35,去甲肾上腺素能神经兴奋,心脏兴奋、皮肤粘膜、内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大,适应环境的急骤变化,36,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占优势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢,37,表5-6特点,1、从受体的支配来看 胆碱能神经： N1受体神经节和肾上腺髓质， N2骨骼肌； 其余各处为M受体；,38,肾上腺素能神经 1受体心脏； 2受体内脏、骨骼肌和冠状血管、支气管平滑肌、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌、睫状肌、唾液腺； 受体皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌血管、括约肌、子宫平滑肌、虹膜辐射肌、汗腺、唾液腺；,39,2、从效应来看 N1受体兴奋神经节和肾上腺髓质兴奋交感和副交感兴奋； N2兴奋骨骼肌收缩；,40,M受体抑制状态心率、血压，平滑肌收缩等；,41,1受体心脏兴奋收缩力、心率、传导； 2受体血管扩张、平滑肌舒张、远视、唾液腺分泌； 受体血管收缩、括约肌、子宫平滑肌收缩、近视、汗腺、唾液腺分泌；,42,乙酰胆碱胆碱受体,M受体：副交感N节后纤维,支配的效应器,心脏,窦房结,窦性心率,房室结,房室传导速度,血管 （舒张），胃肠、膀胱、胆道平滑肌（收缩）,支气管平滑肌（收缩）,腺体（促进分泌）、瞳孔括约肌（缩瞳）,睫状肌 （调节痉挛）,N受体,N1 神经节,N2 骨骼肌 （收缩）,肾上腺髓质分泌肾上腺素,传出神经受体的效应表,43,去甲肾上腺素肾上腺素受体,受体,1受体皮肤、粘膜、内脏、血管平滑肌收缩,外周阻力,血压,瞳孔开大肌 （扩瞳）,2受体突触前膜 负反馈抑制去甲释放,受体,1受体心脏 心肌收缩力 心率 输出量 耗氧,2受体 支气管（舒张） 冠状血管 （供血 ）,骨骼肌血管平滑肌 （外周阻力 血压 ） 突触前膜（正反馈促进去甲释放）,多巴胺受体：,肾血管平滑肌 血管扩张 肾血流量,44,第四节 传出神经系统药物的基本作用及分类,45,一、药物的基本方式,（一）直接作用于受体： 产生两种不同的结果：,影响受体 影响递质,46,激动作用（拟似）产生与递质相似的 作用激动药或拟似药 NA、AD、ISP； 拮抗作用（阻断）阻碍递质与受体结 合，妨碍冲动的传递，产生与 递质相反的作用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品；,47,（二）影响递质 1、影响递质的合成： 密胆碱 2、影响递质的转化： ACh AChE 胆碱+乙酸 胆碱酯酶抑制剂 AChE ACh 效应,48,3、影响递质的转运和贮存 （1）影响递质的释放 麻黄素促进NA释放拟肾上腺 素作用； 氨甲酰胆碱促进ACh释放拟胆 碱作用； 胍乙啶抑制NA释放抗NA作用；,49,（2）影响递质的贮存 利血平抑制囊泡对NA的再摄取，,50,二、传出神经系统药物的分类,（一）胆碱受体激动药 1、M、N受体激动药（氨甲酰胆碱 ） 2、M受体激动药 （毛果芸香碱） 3、N受体激动药 （烟碱）,（一）胆碱受体阻断药 1、M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药 （阿托品） （2）M1受体阻断药 （哌仑西平） 2、N受体阻断药 （1）N1受体阻断药 （六甲双胺） （2）N2胺体阻断药 （琥珀胆碱）,拟似药 拮抗药,51,拟似药 拮抗药,（二）抗胆碱酯酶药 新斯的明,（二）胆碱酯酶复活药 解磷定,52,拟似药 拮抗药,（三）肾上腺素受体激动药 1、受体激动药 （1）1受体、2受体激动药（NA） （2）1受体激动药 （去氧肾上腺素） （3）2受体激动药（可乐定）,（三）肾上腺素受体阻断药 1、受体阻断药 （1）1受体、2受体阻断药 短效类（酚妥拉明） 长效类（酚苄明） （2）1受体阻断药 （哌唑嗪）,53,（三）肾上腺素受体 激动药 2、受体激动药 （AD） 3、受体激动药 （1）1、2受体激 动药（ISP） （2）1受体激动药 （多巴酚丁胺） （3）2受体激动药 （沙丁胺醇）,拟似药 拮抗药,（三）肾上腺素 受体阻断药 2、受体阻断药 1A、1B、2A、 2B、3类,