最新：抗高血压药物华中科技大学同济医学院药学系-文档资料.ppt
JNC（1997）及ISH/WHO（1999）,正常血压：收缩压 130 mmHg，舒张压 85 mmHg 高血压： 第一级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 第二级：收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 第三级： 收缩压180 mmHg 或舒张压110 mmHg,抗高血压药物分类,利尿药 -肾上腺素受体阻断药 钙拮抗药 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素受体阻断药 交感神经抑制药 血管平滑肌舒张药,抗高血压药首选药,利尿药 -受体阻断药 钙拮抗药 血管紧张素转化酶抑制药,氢氯噻嗪,药理作用 1. 单用降压作用较弱，起效缓慢。 2. 用药初期：排钠利尿 体内钠、水负平衡 细胞外液、血容量减少 心排出量减少，血压降低 3. 长期用药：外周阻力降低所致。 4. 久用不易产生耐药性，降低高血压并发症的发病率和 死亡率。,临床应用 单用作为治疗轻度高血压的首选药。 与其他抗高血压药，如-受体阻断药、ACE抑 制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各 期高血压。 黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好 小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治疗高血压。,氢氯噻嗪,应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。 有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用目前最常用的抗高血压药 降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率,氢氯噻嗪,-肾上腺素受体阻断药,药理作用 抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节 抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量 阻断突触前膜-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少 作用于中枢-受体，改变中枢性血压调节机制,临床应用 对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好 不引起直立性低血压 较少引起头痛和心悸 与利尿药合用对多数高血压患者有效 心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症,-肾上腺素受体阻断药,不良反应 中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。 内在拟交感活性的-受体阻断药，兼有-受体阻断作用的-受体阻断药，如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。 突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死 支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。,-肾上腺素受体阻断药,钙拮抗药,药理作用 抑制胞外Ca2+跨膜内流，降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+ ，扩张小动脉，降低外周血管阻力 减弱缩血管物质的升压反应，拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性。 对高血压患者及实验性高血压动物均有降压作用，对正常人及正常动物降压作用不明显。,短效硝苯地平制剂口服降压起效快，作用时间短，伴有反射性心率增快，引起心悸。 氨氯地平、非洛地平、拉西地平等对血管平滑肌选择性较强，对心肌收缩性及房室传导功能影响较小。 氨氯地平、拉西地平、硝苯地平的缓释剂或控释剂（硝苯地平GITS）降压作用起效较慢，引起反射性心率增快减少，作用时间较长。,钙拮抗药,临床应用 可单用，或与其他抗高血压药合用。 对老年人、黑色人种、低肾素活性的高血压患者疗效较好。 维拉帕米、地尔硫卓可用于高血压伴窦性或室性心动过速患者。 对难治性高血压及高血压危象有效，剂量不宜过大，以免血压急剧下降，引起脑缺血，尤其对老年高血压患者。,钙拮抗药,不良反应 短效硝苯地平（60mg/d）不宜用于高血压合并心肌缺血患者 避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压,钙拮抗药,Angiotensinogen Renin inhibitor Angiotensin ACE inhibitor Angiotensin AT receptor antagonist AT1 receptor AT2receptor,血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin converting enzyme inhibitor,血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素 缓激肽 ACE 血管紧张素 无活性物 PGE2 NO EDHF 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力 外周阻力 血压 血压,逆转高血压左室肥厚，抑制血管平滑肌的“构形重构”作用明显 推迟或防止糖尿病性肾病的进展，降低肾小球对蛋白通透性。扩张肾出球小动脉，降低肾小球内压，改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。,ACE抑制药,特点 无中枢不良反应 不影响性功能 无水钠潴留作用 不干扰交感神经反射功能 不致直立性低血压 连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性 停药无反跳现象,ACE抑制药,不良反应 1. 频繁干咳（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。 2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减少。 3. 蛋白尿在肾实质性病变时较易发生，可引起血管神经性水肿与血压陡降。,ACE抑制药,禁忌症 双侧肾动脉狭窄患者 孕妇 肾功能不全患者应适当延长给药间隔时间，检查血象和尿液。,ACE抑制药,血管紧张素原 肾素 血管紧张素 （）ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素 洛沙坦 + + PD123319 AT1受体 AT2受体 血压 细胞增殖 细胞分化、再生 细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡 血管扩张,氯沙坦 （洛沙坦，科索亚，Losartan, Cozaar） 1. 对AT1受体选择性为对AT2受体的10000倍。 2.口服有14%在体内代谢成其活性代谢物 EXP3174，对AT1受体作用比氯沙坦强10-40倍。,中枢性降压药,可乐定 clonidine 甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine,-甲基多巴 可乐定 莫索尼定 选择性 非选择性 选择性 2受体 1咪唑啉受体 唾液腺 蓝斑核 NTS RVLM 口干 镇静 抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管 降压,哌唑嗪（Prazosin）,对1-受体亲和力为对2-受体亲和力的1000倍 降低外周血管阻力，降压时不增快心率。 改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、LDL升高HDL。 单用治疗轻度至中度高血压，妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压，高血压合并有前列腺肥大,其他血管扩张药,肼屈嗪 hydralazine 米诺地尔 minoxidil 长压定 二氮嗪 diazoxide 硝普钠 sodium nitroprusside,改变生活方式: 减轻体重,减少乙醇摄入 限制氯化钠,戒烟 有规律地轻度活动 未能有效控制血压升高(160/90mmHg) 药物治疗: 首选药:利尿药,受体阻断药 钙拮抗剂、转化酶抑制剂 未达抗高血压疗效 或 或 仍未达抗高血压疗效 加上第二个或第三个 抗高血压药物,增加药物剂量,更换另一抗高血压药,加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药,The End,
