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,53项突出进展 12项重大进展,2010年临床肿瘤学重大进展,癌症发病率和死亡率下降 美国4家权威机构国立癌症研究所(NCI)、疾病控制与预防中心(CDC)、美国癌症学会(ACS)、北美肿瘤登记中心联合会(NACCR)联合报告，19992006年间美国癌症发病率平均每年下降1%，死亡率每年下降1.6%。 难治性癌症疗效有改善 老年肺癌 常用的标准化疗方案卡铂+紫杉醇治疗一般状况较好的老年患者，总生存(OS)优于吉西他滨或长春瑞滨单药治疗。 转移性胰腺癌 对于期胰腺癌患者，与标准吉西他滨单药治疗相比，FOLFIRINOX方案(5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂)联合化疗显著改善有效率、无进展生存(PFS)和OS。 晚期卵巢癌 贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗并续以贝伐珠单抗维持治疗，与单纯化疗相比显著延长晚期卵巢癌患者中位PFS期。 黑色素瘤 一种单克隆抗体药物(ipilimumab)可使晚期黑色素瘤患者2年生存率显著提高34%。,2010年临床肿瘤学重大进展,减少癌症复发 对于接受保乳手术后手术切缘阴性、腋淋巴结阴性的浸润性乳腺癌患者，接受短程大剂量低分割放疗的10年局部复发风险与标准放疗相近。 靶向治疗和个体化治疗 ALK 抑制剂 一项期临床试验采用间变淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂(crizotinib)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，超过2/3的患者肿瘤缩小，90%以上的患者治疗有效。 BRAF抑制剂 一项期临床研究显示，BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者接受新BRAF抑制剂(PLX4032)治疗，81%的患者肿瘤完全或部分消退，包括骨和肝脏转移灶。,2010年临床肿瘤学重大进展,生活质量 化疗加姑息治疗 晚期肺癌患者接受标准化疗并在诊断后立即接受姑息治疗，生存期和生活质量均显著优于仅接受化疗者。 睡眠问题 超过3/4的癌症患者有失眠或其他睡眠问题，发生率是一般人群的3倍。中青年患者睡眠问题更常见，失眠导致患者抑郁和疲乏的比例更高。 FDA批准新药 Sipuleucel-T 去势治疗无效的转移性前列腺癌患者接受肿瘤疫苗(sipuleucel-T)治疗，其OS优于安慰剂组。 Cabazitaxel 对于去势治疗无效的转移性前列腺癌，cabazitaxel联合泼尼松治疗的OS优于米托蒽醌联合泼尼松 。,2010年临床肿瘤学重大进展,肺癌：3项 消化系统肿瘤：1项 泌尿生殖系统肿瘤：2项 乳腺癌：1项 妇科肿瘤：1项 黑色素瘤：2项 儿科肿瘤：1项 血液系统肿瘤,肺 癌-法国III期随机,1. 联合化疗可改善老年进展期肺癌患者预后,IIIIV期NSCLC 451例 70-89岁，中位77.2岁 PS：02,CBP AUC=6, 4-weekly Taxol 90mg/m2,d1,8,15,单药 GEM 1150mg/m2 or NVB 30mg/m2,d1,8, 3-weekly,结果： NSCLC治疗选择并非主要取决于年龄，而应是患者实际的体能状态。 OS：10.4m VS 6.2m PFS: 6.3m VS 3.2m ¾级血液学毒性：联合组单药组（中性粒细胞减少症：54.3% VS 14.3%）,E.A.Quoix, et al. ASCO 2010，Abstract ID: 41167,R,PD,Erllotinib 150mg/d,肺 癌-韩国I期临床研究,2. Crizotinib对ALK阳性肺腺癌初显效 间变型淋巴瘤激酶（ALK）在肿瘤细胞生长和进展过程中起着关键性作用。ALK基因可通过与EML4(棘皮动物微管蛋白样4）基因形成融合基因（EML4-ALK)来编码产生ALK，从而促进肺癌细胞生长。 5% NSCLC患者携带EML4-ALK融合原癌基因。Crizotinib为一种选择性的小分子ALK和MET/HGF受体酪氨酸激酶口服抑制剂。,肺 癌-韩国I期临床研究,病例：82例： EML4-ALK融合基因（+） (FISH) 、腺癌、不吸烟/曾吸烟、 多种治疗后 口服Crizotinib 250 mg bid 结果： ORR：57% 8周疾病控制率：87% PFS probability at 6months: 72% 安全性： Gastrointestinal toxicities: I度 nausea(55%), vomiting(39%) 结论： 对于携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者，Crizotinib治疗的缓解率高，且安全性良好。,Y. Bang, et al. ASCO 2010, Abstract ID: 50854,肺 癌,3. 早期姑息治疗可延长肺癌患者生存期 姑息治疗应在治疗一开始即给予,评价：1. Functional Assessment of Cancer TherapyLung (FACT-L) 2. Quality of life and mood 3. OS,151 patients with newly diagnosed metastatic NSCLC,standard oncologic care alone,early palliative care + standard oncologic care,团队：professionals from medicine, nursing chaplains psychologists pharmacists dietitians art music ,N Engl J Med, 2010, 363(8); 733,R A N D O M I Z E D,结 果,a better quality of life：mFACT-L scale 98.0 vs. 91.5，P = 0.03,结 果,Fewer depressive symptoms：16% vs. 38%, P = 0.01,结 果,Fewer aggressive end-of-life care 33% vs. 54%, P = 0.05,结 果,OS：11.6 months vs. 8.9 months, P = 0.02,消化系统肿瘤,联合化疗方案显著改善转移性胰腺癌患者生存(PRODIGE 4/ACCORD 11临床试验 ),胆红素水平正常 PS: 01分,Conroy, et al. ASCO 2010, Abstract ID: 4010,结 果,PFS：6.4m vs 3.3 m (HR 0.47，P 0.0001) OS：11.1m vs 6.8m (HR 0.57，P 0.0001)。 1年生存率：48% vs 21%。 RR：27.6% vs 10.9%,Conroy, et al. ASCO 2010, Abstract ID: 4010,泌尿生殖系统肿瘤,Sipuleucel-T疫苗获美国FDA批准用于去势抵抗性转移性前列腺癌,结 果： OS: 25.8m vs 21.7m 三年存活率：32% vs 23%,N Engl J Med, 2010, 363(5); 411,美国FDA批准cabazitaxel用于激素抵抗性转移性前列腺癌二线治疗,TROPIC III期随机研究：接受过多西他赛治疗的晚期激素抵抗性前列腺癌患者，接受cabazitaxel治疗者的生存期较接受米托蒽醌治疗者延长了30%（15.1个月对12.7个月）,2010年ASCO,乳腺癌,低分割放疗可有效预防早期患者复发,1234例保乳术后 切缘（-） LN(-),R,50.0 Gy/25f, 35 days (control group),42.5 Gy, 16f, 22 days (hypofractionated-radiation group),1:1,N Engl J Med, 2010, 362; 513,结 果,10年局部复发率：6.2% vs 6.7%（P0.05）,结 果,OS：84.6% vs 84.4%,结 果,At 10 years, 71.3% of women in the control group as compared with 69.8% of women in the hypofractionated-radiation group, had an excellent or good cosmetic outcome (absolute difference, 1.5 percentage points; 95% CI, -6.9 to 9.8).,妇科肿瘤,贝伐珠单抗延长进展期卵巢癌患者PFS期（GOG-0218),R,A组：TC+安慰剂,B组：TC+贝伐珠单抗,C组： TC+贝伐珠单抗,安慰剂,维持治疗,安慰剂,贝伐珠单抗,1873例 III或IV期 卵巢上皮癌、 输卵管癌、 原发性腹膜癌,1:1:1,RA. Burger, et al. ASCO 2010，Abstract ID: 52788,PFS,OS,GOG-0218:Conclusions,GOG-0218 met the primary objective in the front-line treatment of advanced ovarian (epithelial OV, PP and FT) cancer, PFS with TC+BEVBEV maintenance (Arm III) statistically superior to TC alone (Arm I) - PFS with CP+BEV (Arm II ) not statistically superior to CP (Arm I) Interpretation of survival analysis limited Treatment regimen generally well tolerated; adverse events (including GI perforation) similar to previous BEV studies BEV first molecular targeted and first anti-angiogenic agent to demonstrate benefit in this population CP+BEVBEV maintenance should be considered one standard option.,恶性黑色素瘤,单克隆抗体ipilimumab改善晚期黑色素瘤患者总生存,N Engl J Med, 2010, 363; 711,676例 经治、不可切除 III或IV期 黑色素瘤,R,A组：ipilimumab plus gp100 (403 patients),B组：ipilimumab alone (137),C组：gp100 alone (136),3:1:1,Ipilimumab： T细胞活化途径，间接活化抗肿瘤免疫反应,结 果,OS,Ipi-plus-gp100: 10.0m (95% CI, 8.5 to 11.5); ipi alone: 10.1m (95% CI, 8.0 to 13.8); gp100-alone: 6.4m (95% CI, 5.5 to 8.7).,PFS,ipi-plus-gp100: 2.76 months (95% CI, 2.73 to 2.79) ipil-alone : 2.86 months (95% CI, 2.76 to 3.02) gp100-alone: 2.76 months (95% CI, 2.73 to 2.83),恶性黑色素瘤,靶向药物治疗基因突变晚期黑色素瘤显曙光 BRAF基因编码一种丝/苏氨酸特异性激酶(a serine/theroninespecific kinases)，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子，参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。 2002年，Davies等发现，约66%恶性黑色素瘤和15的结肠癌中BRAF基因存在体细胞错义突变。,恶性黑色素瘤,I期研究 BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤 inhibitor of mutated BRAF：PLX4032 49 of whom had melanoma,N Engl J Med, 2010, 362; 809,结 果,240 mg or more of PLX4032 twice daily：16 patients, 10 PR and 1 CR,ORR 68.75%. 960 mg twice daily: 32 patients 2 CR and 24 PR,ORR 81% The estimated median progression-free survival among all patients was more than 7 months.,儿童肿瘤,儿童及青少年癌症生存者存在长期心脏病风险,BMJ 2009, 339: b4606,研究结果,14358例儿童及青少年癌症长期生存者的回顾性研究提示：这些生存者发生充血性心力衰竭的风险增高6倍，心肌梗死及心脏瓣膜病的风险增高5倍,谢谢！,