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,第四十一章 氨基糖苷类抗生素,要 求,掌握：抗菌机制、耐药机制、临床应用及不良反应 熟悉：常用氨基糖苷类抗生素特点,分 类,天然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B,抗菌谱,对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），耐甲氧西林葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感,抗菌机制,抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,杀菌,作用机制,与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭,抑制蛋白质合成的开始,氨基苷类,2)氨基苷类与30S亚基P10蛋白质结合,P10,RF,原核肽链合成终止过程,RF,3)4)氨基苷类阻止肽链释放 阻止70S核蛋白体的解离,氨基苷类,杀菌特点： 静止期杀菌药 1.与-内酰胺类抗生素合用有协同作用 2.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关 3.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效 4.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 5.具有初次接触效应 6.在碱性环境中抗菌活性增强,1.产生钝化酶(乙酰化酶,腺苷,磷酸) 具不同亚型,交叉耐药,耐药性产生机制,2.膜通透性的改变； 3.靶位的改变:30S亚基S12一氨基被取代,亲和力,（二）体内过程,吸收:po难，多采用im，不主张ivgtt 分布: 蛋白结合率低，分布C外液 在内耳外淋巴液中浓度高， 易透过胎盘;不易透过BBB 排泄: 主要经肾小球原形排泄(90%)；,耳毒性 前庭功能障碍： 听神经损伤： 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损,不良反应,迟发性耳毒 渐进性耳毒 过敏性耳毒,耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L,不良反应,肾毒性药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案,不良反应,神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生,不良反应,变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害,常用的氨基糖苷类抗生素,链霉素（Streptomycin）,抗菌特点： 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效 2. 对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低 3.对土拉菌有特效,临床应用 鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选）布氏杆菌病 合用青霉素感染性心内膜炎 合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段,不良反应： 1.过敏反应：皮疹、发热过敏性休克皮试 2.耳毒性：前庭功能损害常见 3.神经肌肉麻痹 4.肾毒性:少见,庆大霉素（gentamicin）,抗菌谱 广，对多种G-菌， G菌均敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞,庆大霉素,临床应用目前最常用的广谱氨基糖苷类 合用-内酰胺类严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染 合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染 合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染,妥布霉素（tobramycin）,抗G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）,阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）,抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿 假单胞菌产生的钝化酶稳定 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染 的首选药物 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染,应用氨基糖苷类抗生素注意事项：,毒性大，严格控制剂量与疗程 1.老年人和儿童用药: 2.注意早期中毒症状： 3.药物相互作用,小 结,思 考 题,氨基糖苷类抗生素的不良反应,The End,
