最新胆道手术后肝损伤机制及保肝药-参考篇11-PPT文档.ppt
？,作为外科医生对于手术的思考,胆道手术隐藏着巨大的忧患,肝功能是否能耐受？,梗阻性质越严重、时间越长，肝损伤越严重！,REF:刘学勇张红欣等梗阻性黄疸手术危险因素分析中国厂矿医学2008年4月第21卷第2期,术前肝功能越差 术后并发症越高,312例阻黄患者，按血清胆红素水平分为四组：A 组171mol/ L ；171mol/ L B 组 200mol/ L ； 200mol/ L C组 342mol/ L； D组 342mol/ L 。观察不同组的术后并发症发生率：,REF:金光华等。梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨。 中国实验诊断学 2006；20（8）：762-764,P 0.01,P 0.01,P 0.01,P 0.01,P 0.01,胆道梗阻导致肝损伤的机制,Ref:张爱龙，薛新波.梗阻性黄疸时对肝损害的机制研究现状.临床外科学杂志.2003.11：7274,肝损伤机理-炎症反应贯穿各个环节,梗阻后肝细胞损伤多伴有炎症反应,REF:犬梗阻性胆管损伤后肝脏功能和胆管局部病理学改变的研究,梗阻性黄疸的治疗,术前准备,长时间黄疸,维生素K吸收障碍,肝功能损害,营养不良,补充维生素K，保肝，营养支持,护 肝 药 物 现 状,不同药物作用于肝损伤的不同环节,谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成的三肽化合物，半胱氨酸上的巯基为其活性基团，易络合。 谷胱甘肽通过参与中和活性氧化物、抗脂质过氧化损伤及解毒等作用减少自由基对细胞膜及DNA的攻击，因而在炎症时能够降低体内炎症物质的水平。 还原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。 代表药物：古拉定、阿拓莫兰,谷胱甘肽,通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。 同时可清除氧自由基，具有一定抗肝脏毒物的功能 临床常用于药物性肝损伤及重金属解毒 谨防过敏性休克； 代表药物：凯西莱、诺宁、巯丙甘、治尔乐,硫普罗宁,多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常 代表药物：易善复、肝得健、易必生,刘梅等 ，肝脏，2006；11；43-5.,补充丢失磷脂,修复细胞完整结构,修复细胞膜,多烯磷脂酰胆碱,水飞蓟素,菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分; 通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜,改善肝功能,抑制其对肝细胞的攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环,对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤; 代表药物：利加隆、水飞蓟素片（西列宾胺）、水林佳,甘草酸制剂,从甘草中提取的有效单体，有18-a，18-两种单体，现代研究表明，18-a具有比18-更好的抗炎保肝作用，且安全性更好； 作用机理：通过抑制磷脂酶A2活化，减少细胞因子形成，抑制过氧化物歧化酶活性，减少自由基产生，多环节，多靶点减轻肝脏炎症反应，恢复肝细胞功能； 代表药物：甘利欣、天晴甘平、天晴甘美,甘草酸恢复急性胆汁淤积大鼠肝功能指标,REF:赵营等：甘草酸、甘草次酸及苦参碱等对实验性胆汁淤积大鼠作用的比较,中国药科大学学报 2007，38(3)：25626,甘草酸恢复胆道梗阻术后肝功能,REF韩洁、 韩玲梓等 复方甘草甜素对结石性阻塞性黄疸术后肝功能，河北医药2006年12 月第28卷第12期,关于“保肝药”的几点建议,合理搭配不同作用位点及作用机制的保肝药物，能够起到更好的保肝疗效；如针对炎症的甘草酸制剂与清除氧自由基的谷胱甘肽，细胞膜保护剂多烯磷脂酰胆碱之间的联用；避免联合使用如“谷胱甘肽+凯西来”这样相似保肝位点的药物； 保肝药物本身也是在肝脏进行代谢，本身可能会给肝脏带来一定的负担，所以并不是越多越好，一般2-3种足矣! 肝脏炎症反应是肝损伤进展的重要通道，因此在联合使用保肝治疗中，采用甘草酸制剂进行抗炎保肝，原则上能够取得更好的保肝疗效；,甘草酸-针对肝损过程中的炎症各个位点，起到抗炎保肝的作用,天然甘草酸中具有一对同分异构体,18甘草酸和18甘草酸存在多个手性碳，但只有C18位手性碳原子构型不同，由此产生立体差异性,18甘草酸（异甘草酸）,18甘草酸,甘草酸在天然甘草酸中含量低于5 甘草酸是用来评测天然甘草酸质量的标准,Meta 分析结果为RR=1.378 ；95%可信区间为(1.2431.529)，P0.01,秦刚，施光峰等，中华传染病杂志2005 年10 月第23 卷第5期,甘草酸护肝作用确切,体甘草酸单铵出现伪醛固酮症,两项研究显示体甘草酸单铵组少数病例出现一过性高血压、水肿等不良反应。,21,22,甘美去除体，保留体,天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”,23,甘草酸的副作用来源,甘草酸能抑制肾脏11-羟基类固醇脱氢酶（11-OHSD），使肾脏皮质醇生物转变率明显降低，从而阻止皮质醇（Cortisol）转化为可的松（Cortisone）。从而使尿 “可的松/皮质醇” 比值明显下降。 由于抑制11-OHSD,肾皮质醇水平增加，引起盐皮质激素过量的综合症，显示水钠潴留、高血压、低血钾症及尿钾排泄。,24,天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”,天晴甘美对肾脏11-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于体甘草酸(P0.05),25,俞进等，中国现代应用药学；2003，3,茅益民、曾民德等，中华肝脏病杂志；2009，17（11）,天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”,天晴甘美的不良反应发生率低于复方甘草酸酐组。 不良反应表现心悸、头晕、皮疹，均为轻度，不影响治疗。,26,65%,实验研究,异甘草酸镁对大鼠胆管结扎致肝损伤的保护作用 方法 将SD大鼠90例随机分成假手术组、空白组、治疗组 治疗组BDL+ MgIG 30mg/kg（n=20） 空白组BDL+NS 1ml （n=20） 生理盐水假手术组SO+NS 1ml（n=20）,实验研究,异甘草酸镁对大鼠胆管结扎致肝损伤的保护作用,实验研究,异甘草酸镁对大鼠胆管结扎致肝损伤的保护作用 结论 阻塞胆总管后肝损伤明显加剧 异甘草酸镁能显著改善肝脏酶学指标的变化,异甘草酸镁对重度淤胆的临床观察,0.05,0.05,0.05,方法：天晴甘美组n=47 基础治疗组n=48 基础治疗组：还原性谷胱甘肽或门冬氨酸钾镁 天晴甘美组组：基础治疗组上加150mg/天。,天晴甘美治疗7天肝功能复常率接近70%,REF：吴力群等 ，异甘草酸镁门静脉血浓度及肝切除术后的保肝作用研究，世界华人消化杂志 2010年1月18日; 18(2): 189-194,ALT,术后7天肝功能恢复情况,天晴甘美尽可能缩短住院天数,REF：吴力群等 ，异甘草酸镁门静脉血浓度及肝切除术后的保肝作用研究，世界华人消化杂志 2010年1月18日; 18(2): 189-194,明显缩短术后住院天数1天,小 结,胆道手术，隐藏忧患：术前肝功能越差，术后并发症越多 术前要充分评估患者肝功能是否耐受 胆道梗阻术后肝细胞炎性损伤，肝功能异常。 使用保肝药物有利于患者恢复肝功能，减少并发症发生 天晴甘美可加速修复胆道梗阻肝损伤,Thank you！,
