肠病毒71型Enterovirus71.ppt
腸病毒71型 (Enterovirus 71),內容 腸病毒簡介 腸病毒71型的歷史 腸病毒71型的臨床症狀 台灣腸病毒71型相關臨床症狀 台灣腸病毒71型分子流行病學 腸病毒71型感染控制的展望 腸病毒71型疫苗的發展,小RNA病毒科 picornaviruses 腸病毒（鼻病毒、心肌病毒、口蹄疫病毒） 正股RNA、 30 nm、無套膜、基因體-7400 nt 腸病毒： A群克沙奇病毒-共23型 （coxsackie viruses） B群克沙奇病毒-共6型 小兒麻痺病毒-共3型（polioviruses） 依科病毒-共30型（echoviruses） 腸病毒68、69、70、71型 腸病毒72型-A型肝炎病毒,克沙奇病毒:發燒、出疹 A群克沙奇病毒-泡疹性咽峽炎 16型-手足口病（hand-foot-mouth disease） B群克沙奇病毒-胸膜痛、心膜感染、無菌性腦膜炎 A21、A24型克沙奇病毒 依科病毒 11、20 型感染上呼吸道-類似感冒,構造蛋白基因 (4) Structure protein gene,非構造蛋白基因 (7) Non-Structure protein gene,基因體大小 7400 nt, +RNA,VP4 VP3 VP2 VP1,P1,5UTR,2A 2B 2C,3A 3B 3C 3D,P2,P3,3UTR,UTR: untranslation region 非轉譯區 指沒有轉譯出蛋白質的核酸區域,腸病毒 71型的歷史- History of EV71 1969 美國加州-從發生腦炎的嬰兒糞便中分離出 1972 23位神經性疾病病人分離出病毒珠 紐約-出現手足口病 澳洲-無菌性腦膜炎 瑞士、日本-腦膜炎+手足口病 1975 保加利亞-705 病患 77.3 無菌腦膜炎 21.1 急性肢體麻痺 無手足口病 HFMD 1978 匈牙利-826病患 87.7 無菌腦膜炎 4病患 HFMD 1985 香港一些AFP（急性肢體麻痺）病例,1997 之前亞洲僅爆發小規模流行 中國河北、新加坡、澳洲墨爾本 馬來西亞、日本 1998 手足口病、泡疹咽峽炎、神經性疾病 （無菌腦膜炎、急性肢體麻痺、小腦失調） Sarawak-34死 馬來西亞-4死 台灣-有史以來最大流行： 5-7月、9-11月 13萬病例報告：手足口病、泡疹咽峽炎 醫師估計有150萬-手足口病 210萬無症狀 主要為 EV 71和CA 16感染 405例重症、78死（神經性肺水腫） 1999 澳洲 6000例 重症比率千分之一、無死亡 主要為 EV 71和CA 16感染 2000台灣、澳洲、新加坡、馬來西亞,危險因子 年紀大的兄弟姊妹對EV 71抗體成陽性 小孩年紀6個月-3歲 家中小孩總數 病症的接觸史,EV 71型的臨床症狀 手足口病：CA5、9、10、16 1970 年代 歐洲少有手足口病 1999 澳洲 7有手足口病+中樞神經症狀 1998 台灣 80有手足口病+中樞神經症狀 泡疹咽峽炎：CA8、10、16 香港、日本、台灣 神經性疾病： 無菌腦膜炎、腦性腦膜炎、急性肢體麻痺 機制尚不清楚 與小兒麻痺病毒致病機制不一樣,台灣EV71型臨床症狀： 沒有症狀的感染- 多 發燒或類似一般感冒的症狀 特殊臨床表現 手足口病 (hand-foot-and-mouth disease) 手腳與腎部周圍出現隆起的紅疹 頂端大多有小水泡， 口腔也會有潰瘍 疱疹性咽唊炎(herpangina) 發燒、口腔後部出現水泡，破掉成潰瘍 無菌性腦膜炎、病毒性腦炎、心肌炎 肢體麻痺症候群 急性出血性結膜炎(acute hemorrgagic conjunctivitis),1998台灣EV 71所引起的腦膜炎可分為3種等級 肌肉痙攣、運動失調-可復原、5有神經性後遺症 肌肉痙攣、運動失調+顱骨神經麻痺，可復原，20有神經性後遺症 肌肉痙攣、運動失調+顱骨神經麻痺 併發快速心肺衰竭（神經性肺水腫） 死亡率80，復原者都有神經性後遺症 可當作臨床上重症的重要的指標 引起神經性肺水腫的原因： 危險因子：急性肢體麻痺+高血糖血症 起因於腦部受損影響到身體的調節功能 腺病毒B群參與？,87至96年臺灣地區腸病毒感染併發重症病例數,腸病毒感染併發重症可能病例定義 94.8.25.修正 病例須符合下列兩項中至少一項： 出現典型的手足口病或疱疹性咽峽炎，或與病 例有流行病學上相關的腸病毒感染個案，同時有肌抽躍（myoclonic jerks）之症狀或併發腦炎、急性肢體麻痺症候群、急性肝炎、心肌炎、心肺衰竭等嚴重病例。 出生三個月內嬰兒，出現心肌炎、肝炎、腦炎、血小板下降、多發性器官衰竭等敗血症徵候，並排除細菌等其他常見病原感染者。,Molecular epidemiology and evolution 分子流行病學和演化 使用5 UTR、VP1 gene、VP4 gene Molecular genetics of virulence 毒力的分子遺傳學,Prospects for control of EV71 infections EV 71感染控制的展望 1. Public health surveillance 公共衛生的監測 2. Antiviral agents 抗病毒的試劑 “WIN” 讓病毒與受器接合後，核殼蛋白 仍穩定存在，避免脫殼的發生（phase III）,Vaccine development 疫苗的發展 去活化病毒顆粒 次單位疫苗-subunit vaccine VP1- DNA疫苗 發展的障礙:缺乏適合的動物模型 實驗鼠對EV 71敏感期太短 猴子太昂貴 解決之道 轉基因老鼠-帶有人類細胞上EV 71的接受器 參考小兒麻痺疫苗發展歷程 構築具感染力的病毒株 infectious cDNA clone,Future research should focus on understanding the molecular genetics of EV71 virulence 瞭解EV71毒力的分子遺傳學 identification of the receptor(s) for EV71 接受器的確認 development of antiviral agents to ameliorate the severity of neurological disease 發展改善嚴重神經性疾病的抗病毒藥物 vaccine development to control epidemics 發展疫苗以控制其流行,5億經費沒著落？ 政府、藥廠放一邊？ 腸病毒藥停擺(2008/06/13 16:37),今日新聞網,腸病毒疫苗10年無成 中研院士何曼德批：羞恥！(2008/07/08 00:56),今年腸病毒重症病例已經突破300例，曾經擔任國家衛生研究院臨床研究主任也是國際知名感染症專家的中研院院士何曼德直言批評，台灣10年來仍然沒有研發出腸病毒疫苗，是十分羞恥的事，對於批評，國衛院人員表示，經費不足和人體實驗都有困難，限制了腸病毒疫苗研發。 長年旅居國外，目前是國家衛生研究院科技顧問的何曼德批評，國內機構十年來還沒有研發出可以控制腸病毒的疫苗，是件羞恥的事！ 10年前台灣爆發第一波腸病毒疫情時，何曼德曾經找出腸病毒71型病原，適時讓疫情獲得控制，看到當今疫情沒有跳脫10年前流行高峰期，因此說了重話，聽在國衛院研究人員耳裡覺得很無奈。 國衛院學術發展處長梁春金表示，何曼德對目前的疫情感到相當心急，因為他認為這個病對台灣小兒有很大的影響，所以他的說法可能重了一點。 研究人員表示，腸病毒疫苗研發確實有困難性，經費和人體實驗都是問題。國外一般標準要5000個病患來試疫苗的話，一個20萬元，加起來是10億元，但要請家長將自己的寶貝兒女拿來當實驗用，恐怕有一定的難度。 由於腸病毒在西方國家並不普遍，因此沒有藥廠願意合作研發，經費來源只能靠政府協助，希望何博士的批評能喚起政府重視。,今日新聞網,腸病毒疫苗 9月可望人體試驗 兩岸將先舉辦專家會議(2010/05/18 19:56),由於國家衛生研究院研發近10年的腸病毒71型疫苗，可望今年9月展 開人體試驗，關於這點，楊志良也透露，由於兩岸在對腸病毒疫苗研發進度都差不多，所以最近對岸要在上海召開一個專家會議；另外一個，結核病抗藥性，多重抗藥病人，這是兩岸都非常頭痛的，這方面變成我們做東，在下半年在台北舉行，來共同合作。 根據國衛院與衛生署食品藥物管理局腸病毒71型疫苗開發諮詢輔導第5次會議結論，基於安全考量，腸病毒71型疫苗第 1型臨床試驗會先以成人為受試對象，分低劑量組與高劑量組，每組30人各打2劑。,今日新聞網,
