威尔(注射用盐酸雷莫司琼).ppt

威尔 注射用盐酸雷莫司琼,云南利洁药业有限公司 全程推广,威尔 注射用盐酸雷莫司琼 Ramosetron Hydrochloride For Injection,国药准字 H20051182 成都通德药业有限公司,注射用盐酸雷莫司琼 （威尔）,【药品名称】 通 用 名：注射用盐酸雷莫司琼 英 文 名：Ramosetron Hydrochloride For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Leimosiqiong 【成份】 1、本品主要成份为盐酸雷莫司琼，化学名称为：（-）-（R）-5-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）羰基-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐 2、本品为注射剂，辅料为甘露醇 【性状】本品为白色或类白色的块状物或粉末 【规格】0.3mg/瓶 【贮藏】避光密闭，在阴凉（不超过20 ）干燥处保存,产品特点,最 新,最 强 效,最 长 效,最 安 全,最新,简介,雷莫司琼是目前国内上市最新的止吐药，最先在日本 上市，作为高选择性5-HT3受体拮抗剂的实验研究中发现 它对受体结合的抑制作用较昂丹司琼强100倍，在与受体 结合发挥相同的效力下，本品所需剂量为昂丹司琼的1/53。 盐酸雷莫司琼与受体结合的时间大于8小时，而昂丹司琼仅 为45分钟。此外研究还表明，盐酸雷莫司琼在肿瘤患者体内 半衰期为9小时，每日只需给药1次,作用机制,抗恶性肿瘤药物,消化道的嗜铬细胞,5-羟色胺游离出来,5-HT3受体,呕吐中枢,呕吐,止吐,结合,盐酸雷莫司琼,阻断,刺激,药理作用,15-HT3受体拮抗作用 在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验 和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch反射） 实验中，本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。 2抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用 对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之 前或在初次呕吐之后给予本品，显示了抑制作用。,毒理研究,1急性毒性 对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是，雄性小鼠90108mg/kg，雌性小108130mg/kg，雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠151mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。,毒理研究,2亚急性毒性 对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10mg/kg/日）在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高（大约是对照组的1.2倍），在给药10mg/kg时体重增加受到抑制（大约4%）但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达3mg/kg，也未出现毒性影响。,毒理研究,3生殖毒性和致癌性 对大鼠和家兔静脉给药，剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制，剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未见肿瘤发生。,毒理研究,4.神经毒性 对猪和狗进行了为期一个月的连续硬膜外腔给药，给药量0.3mg/日，生理盐水稀释成10ml连续观察活动无异常，脏器组织都病理组织学异常，相应节段脊神经离体神经反射，电镜观察均无异常。基本无神经毒性，可安全用于硬膜外镇痛，因为浓度远低于格拉司琼。不良反应轻，主要为头重感、头痛、口干、便秘等。,药代动力学： 血药浓度,健康成人静脉给药0.10.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，T1/2大约是5小时。AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。,药代动力学：代谢,健康成年人静脉给药的药代 动力学参数,药代动力学：代谢,健康成年人与肿瘤患者的药代 动力学参数,药代动力学：排泄,给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16%22%，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。,5-HT3受体结合阻碍作用（克隆.人体5-HT3受体） 有效率(盐酸雷莫司琼=1),1/41,1/54,1/74,1,10.21,8.60,8.48,8.34,雷莫司琼,格拉司琼,托烷司琼,昂丹司琼,Pki值0.01,(miyake.A.et al:Mol.Pharmacol.48:407.1995),最强效,理论试验,采用前瞻随机对照研究的方法，观察盐酸雷莫司琼（0.3mg）和昂丹司琼（0.8mg）对化疗药物（顺铂 50mg/m2或表阿霉素 80mg/m2）所致胃肠道反应的疗效，n=89。,最长效,临床效果,在12-24小时这段时间内（一般在晚上）， 盐酸雷莫司琼对恶心的疗效显著强于 昂丹司琼（有效率：75%VS.43%）,P0.05,（小时）,最长效,临床效果,对于化疗引起的呕吐，盐酸雷莫司琼 的整体疗效强于昂丹司琼，尤其在12-24小 时这段时间内（一般在晚上），其有效率分 别是84%和55%，两者差别显著且有统计学 意义（P0.05）,P0.05,(小时),最长效,临床效果,在0-24小时内未发生呕吐的患者比率， 雷莫司琼组显著高于格拉司琼组（p0.05）,且随着时间的延长，两者的差距越来越大（韩国）,40,40,40,40,40,40,100,（%）,6,12,18,24,最长效,临床效果,未发生呕吐的患者比率,(Zhe Journal of International Medical Research.2002 May-Jun;30(3):220-9.),NCCN指南提示,在放、化疗开始前，应使用完全有效剂量的止吐剂，否则，可能导致后续胃肠道反应控制难度的加大。新一代5-HT3受体拮抗型止吐剂雷莫司琼，以其更强力、更持久的疗效，成为临床首选。,预防术后恶心临床应用效果 与其他止吐药的对比,雷莫司琼用于预防术后恶心与对照组比较,恶心发生率（%）,最长效,临床效果,预防术后呕吐临床应用效果与 其它止吐药对比,雷莫司琼用于预防术后呕吐与对照组比较,呕吐发生率（%）,最长效,临床效果,表1 雷莫司琼与格拉司琼对比术后 不良反的发生率比较,最长效,临床效果,表2 雷莫司琼预防椎管内吗啡止痛 引起的恶心呕吐有效表,最长效,临床效果,结论：在术后0-6小时，雷莫司琼对恶心、呕吐的控制率与 格拉司琼相似，但在0-12小时对女性病人，0-24小时对男性 病人均明显优于格拉司琼。提示：雷莫司琼作用时间较格拉 司琼长，无性别选择。,最安全,剂量,和其它止吐药相比,结论 雷莫司琼半衰期长， 剂量小，安全性高,适应症,预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶 心、呕吐等消化道症状。,用法与用量,通常，成人用5%或10%葡萄糖溶液及生理盐水稀释后静脉注射给药0.3mg（1支），1日1次。另外，可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不可超过0.6mg（2支）。,不良反应,在上市前进行安全性评价的352病例中有7例（2.0%）出现了不良反应。主要的不良反应是体热、头痛、头重等。 严重不良反应：对本品过敏者可能出现过敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外，在国外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。,其它不良反应,：,总 结,雷莫司琼能有效预防 术后恶心、呕吐，作用 时间长，且无神经毒性， 不良反应较轻，是首选 的术后止吐剂。,