实验室常见反应失误总结.ppt

1,实验室常见反应失误总结,Nov 3, 2008,MLNM Internal Training,2,培训目的,目的,减少日常工作中无谓的失误,养成良好的工作习惯, 提高反应成功率,3,反应全过程中的常见失误,培训内容,有关反应中间体的常见失误,反应的前期准备,反应的搭建及检测,反应的淬灭及纯化,中间体的纯度,中间体的检测,中间体的保留,4,文献查阅,没有认真阅读文献综述部分,反应的前期准备中的失误,忽视反应浓度, 加料顺序, 反应温度,过分迷信文献中的反应时间,忽视文献中反应所用试剂的纯度或规格,5,仪器设备和试剂,反应容器或搅拌子选择不当,无水反应容器不够干燥,NaH, LAH, 有机锂试剂, 有机锡试剂, 硼烷等参与的反应,试剂易变质纯度或浓度不高,试剂不够干燥,CDI, 有机锂试剂, 有机锡试剂, 硼烷, 含配体的钯催化剂等,6,反应过程中的失误,平行小试标记,反应温度控制,放大反应,反应浓度控制,反应时间控制,反应跟踪,7,反应温度的控制,加料过快反应温度失控,误认为体系内外温度一致,下班前反应体系温度不稳定,低温冷却(0oC)的反应,尤其要注意温度的控制,8,反应时间的控制,放大时过度延长反应时间,随时跟踪反应，不要盲目相信小试的反应时间,9,反应浓度的控制,分子内反应和通气体的反应,要尤其注意浓度的控制,10,反应跟踪,盲目轻信文献和小试反应时间,非均相反应，只取溶液检测,没有紫外吸收化合物，只用254nm紫外灯检测,忽视反应现象的变化,没有选择合适的检测方式跟踪监测,11,放大反应,放大反应未严格按照成功小试的条件进行,未选择合适的放大反应的容器,忽视放大反应的搅拌强度,未放干净的托底保护，反应瓶被磁子击穿,12,平行反应的标记,平行小试标记不明确,制作统一格式的标签，贴于反应瓶上,1）摸索反应条件时，条件内容标记不明确,2）库反应小试，未逐一贴标签或标签内容不具体,13,反应后处理中的失误,淬灭及萃取过程,柱层析纯化过程,浓缩过程,14,淬灭及萃取过程,淬灭速度过快导致副反应或喷料,萃取不充分，没有检查被萃取相中是否仍有产物,产品所在的相不明确而将产品丢弃,忽视pH值对部分化合物的影响,淬灭不充分导致产率降低,15,浓缩过程,处理前反应液的浓缩,纯化处理后产品的浓缩,柱层析纯化过程,胺类化合物纯化前硅胶未碱化,产品核磁及量没拿到前将硅胶柱丢弃,对酸性硅胶敏感的化合物的柱纯化,没有选择合适的洗脱剂及合适的极性,切记:最终产品得到前不要丢弃任何东西,16,有关反应中间体的常见失误,中间体使用前后检测,中间体结构的标记,中间体的保留,中间体的纯度,17,中间体使用前后检测,中间体交接,放置时间较长的中间体,不稳定的中间体,中间体结构的标记,对保存中间体的容器未作标记,结构标记的不清晰,18,中间体纯度,无法判断收率,导致实验重复,无法判断反应条件的好坏,影响放大反应的收率,19,中间体的保留,反应出现异常时, 中间体可作为判断依据,设计衍生项目时, 中间体可作为原料, 节省大量时间,切记：每个中间体留样中间体量的5-10%,中间体最好用氮气保护放入冰箱保存,20,Q & A,