中药药理作用文献再评价.ppt
中药药理作用再评价的思考,张恩户,一、背 景,中药药理作用是最基本的名词术语 证的动物模型 发汗作用、双向调节作用、双向作用 需要规范和界定,问题一：什么是中药药理学名词术语？,问题二： 1味中药有那么多的药理作用吗？,中药药理作用是近、现代研究者采用实验药理学技术和方法研究和总结出的中药对实验动物或病原体的作用 与化药不同,中药基源、药物样品、给药剂量与途径、实验动物种属、动物模型和实验方法等因素影响实验结果，进而影响药理作用的评价 重现性 原始研究文献采集时放大了药理作用,问题三：中药药理作用的可靠性如何？,样品标化 实验方法（要做哪几项实验？指标？） 模型动物 P0.05 真有效吗？ 抑制率或增强率呢？ 下游终指标或整体指标抑制率或增强率 10%-弱 30%-较强 50%-强 上游指标与下游终指标，如抑制体温调节中枢PGE的合成率10%降温10%。 重现性？,工作设想,中药基本的药理作用 需要再评价,明确药理作用及其机制 明确药效物质基础,补充研究和重复,二、尝试,例1 活血化瘀药镇痛作用的文献再评价 评价对象：中药药理学教材中具有镇痛作用的活血化瘀药 文献收集：查阅有关实验性研究文献，其中，1979年以前的查中药研究文献摘要（刘寿山主编，科学出版社1820年1984），1979年2009年间以中国知网http:/www.cnki.net为主，其他数据库为辅进行检索、查阅。,文献整理：制作中药药理作用文献再评价信息表 信息表内容：供试药制备、给药途径与剂量、动物品系、实验方法、阳性药结果、实验结果与结论、作者及工作单位，刊物与发表年代等信息 研读文献：摘录相关信息填入信息表，进行分析,信息表内容,中药镇痛作用的评定标准,常用实验方法 热刺激法；小鼠热板法、辐射热法等，适用于筛选作用较强的镇痛药。但辐射热法的甩尾反应是脊髓反射，肌松药也可出现阳性结果 化学刺激法，如醋酸扭体法和甲醛法，前者适于筛选弱镇痛药，但特异性较低，干扰因素多。后者可初步判断药物镇痛类型及作用机制 电刺激法：电刺激动物的尾部、足跖、齿髓等部位引起疼痛，常用鼠尾刺激法，由于组织阻抗易变而不易控制，而且包含反射性因素，可能出现假阳性 鼠尾压痛法 慢性痛法，如大鼠关节炎痛法，但抗炎和影响免疫的药物对该模型有抑制作用,镇痛药作用类型分析常用的方法：侧脑室给药法、大鼠炎症足跖压痛法等 评价中枢性镇痛作用的方法：热板法、鼠尾压痛法、热辐射甩尾法、猴电击法、大鼠甲醛法等 评价外周性镇痛：扭体法和甩尾法,实验方法多，一种方法只能反映某一侧面 应符合综合评价和重复性等原则 确定评定标准：采用2种以上不同的刺激类型或模型；每种方法（采用同一实验动物、药物或同一提取方法、给药途径、剂量）应进行不少于2次的实验；结果均有效,同时具备上述三条件者，认为具有镇痛作用,结果,结 果,延胡索、夏天无、牛膝、马钱子、川芎、益母草、三棱、没药、郁金、莪术均采用2种以上实验方法 延胡索、牛膝、川芎、益母草、三棱、郁金每种实验方法重复2次以上，延胡索，夏天无，牛膝的相关研究文献超过5篇 延胡索水煎液灌胃对小鼠的镇痛有效剂量为720；延胡索甲素、乙素、丑素静脉注射对家兔的镇痛有效剂量分别为3050、20和1015 牛膝醇提液腹腔注射对小鼠的镇痛有效剂量为30120 三棱总黄酮灌胃对小鼠的镇痛有效剂量为84186 其它各药未见相关重复实验,结 论,延胡索、夏天无、牛膝、三棱镇痛作用确切 川芎、郁金、益母草、马钱子、莪术、红花、血竭、姜黄、没药实验依据不足 丹参、五灵脂、枫香脂、刘寄奴、自然铜未见相关研究文献,实验方法,大多采用醋酸扭体法、热板法 凭一种实验就下结论 缺乏重复和机制研究,补气药延缓衰老之抗氧化机制的文献再评价,结 果,人参、黄芪、绞股蓝、红景天、沙棘、白术、太子参抗氧化作用确切 刺五加、甘草、党参、山药、西洋参、大枣实验依据不足,其 他,解表药镇痛作用的文献再评价 清热药抗菌作用的文献再评价 清热药抗炎作用的文献再评价 安神药的镇静作用文献再评价 平肝息风药抗惊厥作用的文献再评价 人参抗脑缺血作用文献再评价 有初步评价论文200篇,关键是评价标准！,例 中药抗肿瘤药物非临床筛选评价,1.体外试验（SRB法、MTT法、集落形成法）：1012种人肿瘤细胞系，重复一次 目的：抗瘤谱和作用强度（IC50 ） 体内试验：34种人体肿瘤异体移植瘤模型至少应有2种有效。 标准：抑瘤率（%）50%，P50%为无效； T/C（%）50%，P0.05为有效,与我学科研究方向相关的药理作用,抗菌、抗病毒、抗内毒素、增强免疫、抑制免疫、抗炎（急、慢性）、保肝 （张宏方、侯建平、张恩户） 抗脑缺血、镇静（王斌、张涓、胡锐） 抗肿瘤、增效减毒、改善肿瘤症状 （徐小平、赵勤、张宏方、郭惠）,三、思考,中药药理作用再评价十分必要 应建立中药药理作用的评价体系，包含样品标化、实验方法、指标及其权重、有效性判定标准 盲法设计 评价与补充研究相结合,Thank You !,
