药剂学第五节 固体制剂 第二部分.ppt

1,五、片剂,2,片剂定义（Tablet) 系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。 目前应用最广泛的制剂品种。,（一）概述,3,药物,片剂,加工压制,辅料,片剂处方组成：药物和辅料,辅料：片剂中除主药外加入的一切物料的总称。也称赋形剂,（三）片剂的辅料（赋形剂）,4,片剂制备中加入辅料目的,为了满足片剂制备工艺和产品质量的要求。 制备工艺（填充、压片、不粘冲和不松片） 产品质量（外观美观、硬度、片重差异、崩解度）合格,5,1、片剂的辅料药物压片应具备的条件,有足够的量50mg。 小剂量的药物均可制成片剂， 有一定粘性和可压性，可使片剂成型。 有一定流动性、润滑性，使压片不粘冲，片重差异小 有吸收性，可使油性或液体药物成为固态。 有吸湿性和膨胀性，可使片剂在体内迅速崩解。,填充剂,润滑剂,吸收剂,崩解剂,粘合剂,6,片剂辅料在片剂制备中所起作用,稀释剂与吸收剂（填充剂） 润湿剂与粘合剂 崩解剂 润滑剂 其它辅料,稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。 淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素 吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝 两者合称填充剂,润湿剂：本身无粘性，可润湿物料并诱发物料的粘性。 水、乙醇 粘合剂：有粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。 淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物,崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。 崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用 加入方法：内加法、外加法、内外加法 淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等,润滑剂：兼有润滑、抗粘或助流作用 减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，利于出片并使片面光滑美观。 硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸钙；PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸钠、,着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。 口含片和咀嚼片,7,片剂辅料在片剂制备中所起作用,稀释剂与吸收剂（填充剂） 润湿剂与粘合剂 崩解剂,稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。 淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素 吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝 两者合称填充剂,润湿剂：本身无粘性，可润湿物料并诱发物料的粘性。 水、乙醇 粘合剂：有粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。 淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物,崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。 崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用 加入方法：内加法、外加法、内外加法 淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等,8,润滑剂 其它辅料,润滑剂：兼有润滑、抗粘或助流作用 减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，利于出片并使片面光滑美观。 硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸钙；PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸钠、,着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。 口含片和咀嚼片,9,用于压片的物料（颗粒或粉末）必须具备三个重要的前提条件：,良好的流动性、润滑性和可压性（可压缩成型性）；,药物一般制成颗粒压片。,2、片剂制法,10,1、复方乙酰水杨酸片,复方乙酰水杨酸片（1000片）,R： 乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆(17%) q.s 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g,处方分析 主药 主药 主药 崩解剂 粘合剂 润滑剂 润滑剂,11,2、 VB2片,指药物每片含量在100mg以下的片剂。制备注意含量均匀度问题。采用等量递加稀释法混合。,R： 核黄素片（VB2片）(1000片） 核黄素 5g 乙醇（50%） Q.S. 淀粉 26g 糊精 42g 硬脂酸镁 0.7g,处方分析,主药,润湿剂,崩解剂,填充剂,润滑剂,粘合剂,填充剂,12,3、引湿性药物的片剂制法,原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿，宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破坏，包肠溶衣。 红霉素片（1万片）,R：红霉素 10亿单位 淀粉 525 g 干淀粉 50g 淀粉浆(10%) q.s 硬脂酸镁 36g,处方分析,为防潮和防胃酸破坏包肠溶衣,主药,填充剂、崩解剂,崩解剂,粘合剂,润滑剂,13,（四）片剂的包衣,片剂的包衣系指在普遍压制药片（称为片芯或素片）的表面包上适宜材料的衣层，使药物与外界隔离的操作过程。 包成的片剂称包衣片，包衣的材料称包衣材料或“衣料”。,14,1、包衣的目的,（1）改善片剂外观和便于识别； 中药浸膏片剂， （2）掩盖药物的不良味道； 如盐酸黄连素片，复方胎盘片等。 （3）增加药物稳定性； 如红霉素肠溶片、硫酸亚铁片。,15,（4）防止药物配伍变化； （5）改变药物的释放部位； 肠溶阿司匹林片，胰酶片等。 （6）控制药物的释放速度； 采用不同的包衣材料，调整包衣膜的厚度和通透性，可使药物达到缓释、控释作用。,16,3、包衣材料及包衣过程,（1）包糖衣的材料 糖衣具有一定的隔绝空气作用； 可掩盖药物的不良气味； 改善外观，易于吞服，对片剂崩解度影响较小。,17,（1）包糖衣的材料和工艺,蔗糖、滑石粉、川蜡等 （1）隔离层 常用10%-15%明胶浆或30%-35%阿拉伯胶浆等 （2）糖浆 用作粉层的粘结与包糖衣层；浓度为6575%(g/g)。 （3）粉衣层 滑石粉、碳酸钙 （4）打光剂 川蜡（虫蜡）,18,包薄膜衣材料,薄膜衣料 增塑剂 溶剂 着色剂 蔽光剂,胃溶性材料 纤维素衍生物，常用的有： 羟丙甲纤维素（HPMC）； 羟丙基纤维素（HPC）； 聚维酮（PVP）； 丙烯酸树脂类（ 号胃溶） 肠溶性材料 丙烯酸树脂类（、号肠溶） 纤维素衍生物， 醋酸纤维素酞酸酯（CAP PH 6）； 羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP pH56 ） 胃肠不溶性材料 乙基纤维素（EC） 醋酸纤维素（CA）,水溶性 丙二醇、甘油、PEG等 脂溶性 甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等,水、乙醇、甲醇、异丙醇、 丙酮等,食用色素 天然色素：苋菜汁、焦糖、叶绿素等。 人工合成色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。,二氧化钛（钛白粉）,19,肠溶衣片,肠溶型薄膜衣材料 是指在胃酸条件下不溶，到肠液中PH6才开始溶解的高分子薄膜衣材料。 包肠溶衣目的： 防止胃酸及胃酶对药物的破坏 防止药物对胃的刺激性。 使药物定位在肠道释放。,20,红霉素肠溶片,原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿，宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破坏，包肠溶衣。 红霉素片（1万片）,R：红霉素 10亿单位 淀粉 525 g 干淀粉 50g 淀粉浆(10%) q.s 硬脂酸镁 36g,处方分析,肠溶衣处方： II号丙烯酸树脂 0.28kg 85乙醇 5600ml 苯二甲酸二乙酯 0.0506kg 蓖麻油 0.168kg 聚山梨酯80 0.0506kg 滑石粉 0.168kg,肠溶材料 溶剂 增塑剂 增塑剂 增溶剂 粉衣料,21,4、 片剂的质量评价,（一）外观性状 （二）片重差异 （三）硬度和脆碎度 （四）崩解度 （五）溶出度或释放度 （六）含量均匀度 （七）微生物限度检查,质量检查,22,（五）片剂的质量评价,主要检查三个方面： 一、物理方面 1、外观性状 表面完整光洁、色泽均匀、字迹清晰、无杂色斑点和异物，包衣片中畸形不得超过0.3%,并在规定的有效期内保持不变。,质量检查,23,片重差异过大意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利的影响，因此必须把各种片剂的重量差异控制在最小限度内，规定平均重量差异限度： 0.30g以下 ±7.5% 0.30g或0.30g以上 ±5%,2、片重差异,