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第十二章 药物制剂分析,1制剂分析： 是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。,一、制剂分析的特点,2制剂分析的特点： （1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。 （2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。,3制剂含量的表示方法： 测得量 相当于标示量% = - × 100% 标示量,（一）片剂检查 1常规检查法： 重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。 检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。,二、片剂和注射剂的分析,检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。 判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒丙通过筛网所需时间的限度。,崩解时限,2含量均匀度的检查 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。,3溶出度的检查 溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。 4.释放度检查 第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。,（二）注射剂的检查法,常规检查法： 注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒,。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。,（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除,2硬脂酸镁： （1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。,（2）对非水滴定法的干扰： 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。,。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1抗氧剂 常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。 干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。,排除的方法：加入掩蔽剂法 加丙酮法,加甲醛法,加酸分解法 加弱氧剂氧化法,2溶剂油 注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。 排除的方法： （1）有机溶剂稀释法： 对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。,（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药 物提出后再进行测定。 （3）柱色谱法,三、含量测定应用示例,测定方法 AX×mR×W 标示量% = -× 100% AR×W×标示量,（2）盐酸苯海拉明注射液的测定-阴离子表面活性剂滴定法ChP）,测定方法： 本品 + 氯仿 + 二甲基黄-溶剂蓝19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定,2.盐酸吗啡片的含量测定-紫外分光光度法 盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（5mg/片、10mg/片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用UV法。,本品,精密称定,研细,片粉+水,滤过,续滤液+碱+水,供试液,测定：250nm,采用对照品比较法计算含量 AX×CR×100×50×10×1.317×W 标示量 % = -×100% A×15×W×标示量 *本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。 3.阿片中吗啡的含量测定-反相离子对色谱法,复方制剂分析的特点：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂对测定有效成分的影响，还要考虑所含各有效成分之间的相互影响。,四、复方制剂分析,（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析 主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。 测定方法： 1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。 阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。 乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。 咖啡因的测定： 剩余碘量法。,2. HPLC法 标准溶液 乙酰氨基酚：0.1mg/ml 阿司匹林：0.1×j mg/ml 咖啡因： 0.1×j mg/ml,（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定 1双波长分光光度法：测定复方磺胺甲噁唑片（ChP）。不经分离，直接测定含量 主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） 测定方法： 定量依据：样品在测定波长（2）和参比波长（1）处的吸收度的差（A）。,2.HPLC法： USP（24）采用该法测定磺胺甲 唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。,（三）复方炔诺酮制剂分析 本类复方制剂的有效成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的17倍。因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成分的物理化学性质不同外，还应注意含量的差异。,1HPLC法： 本法可同时测定复方炔诺酮中两种成分的含量。 测定步骤： 系统适用性试验 样品的测定 样品的处理 进样测定,
