药理学 第九章 N胆碱受体阻断药.ppt
第九章 胆碱受体阻断药（） N胆碱受体阻断药,Cholinoceptor-Blocking Drugs（） - nicotinic acetylcholine receptor blocking agents,内容提要,1.神经节阻断药（N1受体阻断药） 能与神经节的Nl受体结合，阻断 神经冲动在神经节中的传递。 2.骨骼肌松弛药（N2受体阻断药） （1）除极化型肌松药 （2）非除极化型肌松药,第一节 神经节阻断药,神经节阻断药（ganglionic blocking drugs）又称为Nl受体阻断药，能与神经节的Nl受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。,第一节 神经节阻断药,这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。 血管以交感神经占优，当阻断交感神经节1受体时，使小动脉和静脉扩张，血压下降。 胃肠道、眼、膀胱等平滑肌、腺体以副交感神经占优，出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留、胃肠分泌减少。,第一节 神经节阻断药,过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，故已少用。 常用美卡拉明（美加明）及樟磺咪芬(阿方那特）。较严重的不良反应：明显低血压、晕厥、嗜 睡、便秘、麻痹性肠梗阻、尿潴留、视力模糊等。,第一节 神经节阻断药,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较,第一节 神经节阻断药,【药理作用】美卡拉明（ 美加明），樟磺咪芬 交感占优势：血压显蓍下降.产生体位性低血压。 副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等， 产生便秘、扩瞳、尿潴留和 口干等症状。,第一节 神经节阻断药,【临床应用】 1. 麻醉时控制性降压，减少手术出血。 2. 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交 感神经兴奋。 3. 用于高血压危象,不做常规降压药。,【副作用】 嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。,第二节 骨骼肌松弛药,骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants） 又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（neuromuscular blocking agents），为全麻用药的重要组成部分。 肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。,第二节 骨骼肌松弛药,骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants） 按其作用机制不同，可将其分为两类： 除极化型肌松药 （depolarizing muscular relaxants） 非除极化型肌松药 （nondepolarizing muscular relaxants）,第二节 骨骼肌松弛药,除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的N2胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。,一、除极化型肌松药,第二节 骨骼肌松弛药,作用特点： 1. 最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨 骼肌除极化 出现的时间先后不同有关； 2. 连续用药可产生快速耐受性； 3. 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强 之，因此过量时不能用新斯的明解救； 4. 治疗剂量并无神经节阻断作用； 5. 目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。,一、除极化型肌松药,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药,-琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林 scoline) 是目前常用肌松药。 【药动学】 1. PO 不易吸收。 2. iv被假AChE迅速水解,少量肾排，作用短暂。,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药,-琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林 scoline) 是目前常用肌松药。 【药理作用】 1. iv1030mg，先为肌束颤动, 1分钟转松弛，2分 钟肌松作用最强,58分钟后作用消失.静脉滴注可 延长肌松时间。 2.治疗量 四肢、颈部 面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌. 中毒时则致呼吸麻痹。,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药琥珀胆碱,【临床应用】 1. 气管内插管，气管镜、食管镜检查。 2. 辅助麻醉。,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药琥珀胆碱,【不良反应】 1.窒息 过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少 AChE的病人。 2.眼内压升高 使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内 压升高，故禁用于青光眼等。 3.肌束颤动 肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有 肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。 4.血钾升高 持续去极化，释放K+入血。 5.其它 腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。,第二节 骨骼肌松弛药,又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。能与ACh竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。 本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（benzylisoquinolines和类固醇铵类（ammonio steroids）。,二、非除极化型肌松药,第二节 骨骼肌松弛药,二、非除极化型肌松药,1. 其作用可被同类药增强。 2. 吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此 类物的肌松作用。 3. 抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量 时可用新斯的明解救。 4. 兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,可 使血压下降。,特点：,第二节 骨骼肌松弛药,是南美印第安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒（curarc）中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。,二、非除极化型肌松药 筒箭毒碱（d-tubocurarine）,第二节 骨骼肌松弛药,iv筒箭毒碱，46min产生肌松作用, 眼头颈部 躯干四肢膈肌呼吸肌麻痹而死亡。 解救：人工呼吸和注射新斯的明。 2. 剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,唾 液分泌过多。 原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。 3. 重症肌无力, 支气管哮喘和严重休克患者禁用。 10 岁以下儿童高敏反应较多, 不宜使用。,二、非除极化型肌松药 筒箭毒碱（d-tubocurarine）,第二节 骨骼肌松弛药,二、非除极化型肌松药,内容：本章主要学习了阿托品和阿托品类生物碱阿托品、山莨菪碱和东莨菪碱的药理作用、临床应用、不良反应等；颠茄生物碱的合成、半合成代用品后马托品、托吡卡胺、溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平等的药理作用及临床应用。 重点：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。,小 结,
