药理学 第十四章 抗精神失常药.ppt

1,药 理 学,内蒙古医学院药学院,2,第14章 抗 精 神 失 常 药,精神失常: 精神活动障碍 精神分裂症 躁郁症（情感性精神病） 躁狂症 抑郁症 焦虑症,3,药物分类： 抗精神病药 抗燥狂抑郁症药 抗燥狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑药,4,第一节 抗精神病药（神经安定药）,精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神 活 动与现实脱离。 表现：型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物：对型效果较好 吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等,5,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin） 【作用及应用】 （一）抑制CNS 1. 镇静安定（神经安定）： 动物：大鼠激怒模型。 人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。 特点： 抗精神病作用； 诱导入睡； 剂量不麻醉； 中枢抑制药作用； 有耐受性。,6,2 . 抗精神病 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自理 无耐受性,7,中枢DA通路、DA-R及其亚型： 反射性配体-R结合法：D1、 D2、 D3、 D4亚型 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系： D1、 D2亚型 重组DNA技术：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 药理学特征： D1、 D5 D1 样受体 D2、D3、D4 D2样受体 黑质纹状体通路： D1 样受体D1、 D5 D2样受体的D2、D3 （阻断可致锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体的D2、D3型、 D4型（其与精神分裂症有关，氯氮平） 结节漏斗通路： D2样受体的D2型,精神病：“中枢DA系统功能亢进”假说,8,适应症： 型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注） 型、抑郁症禁用, 抗精神病机制：多种机制参与,D2样-R,阻断,阻断,中脑-皮层系统,中脑-边缘系统,5-HT受体,9,3. 镇吐：强大 小剂量抑制延脑CTZ； 大剂量抑制呕吐中枢。 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 发热及正常体温； 体温随外界温度而变化。 适应症： 低温麻醉28 ，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等,10,（二）植物NS,1.阻断-R:扩张血管，BP 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等,（三）内分泌系统 阻断结节-漏斗通路 D2 R： 催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 ACTH：肾上腺皮质萎缩,11,【不良反应】,1锥体外系反应： 1）帕金森综合征 急性肌张力障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R， 静坐不能 用苯海索防治 2）迟发性运动障碍： 长期阻断D-R导致D-R数量所致。,12,2精神异常、惊厥、癫痫： 注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。 3. 其他： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等；鼻塞、体位性BP、心率； 乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢； 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害， 偶有粒细胞等,13,其他吩噻嗪类药物,14,二、硫杂蒽类,氟 哌 噻 吨（flupenthixol） 抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用 治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症 锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。,15,三、丁酰苯类,16,四、其他,17,第二节 抗躁狂症药 antimanic drugs,碳 酸 锂（Lithium Carbonate） 1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现。 机制：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取。 2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 3. 安全范围窄、测定血锂浓度，0.51.5mmol/L， 2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统,18,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 米帕明 （imipramiene） 1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（23周） 机制：增加脑内NE、5-HT的浓度 2. 各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症 3.不良反应： 1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等 2）过敏反应：皮疹、粒细胞、黄疸等 3）前列腺肥大、青光眼患者禁用,19,同类药物有： 阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕 二、NE摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林 三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林 四、其他 曲唑酮、米安色林、米他扎平、 反苯环丙胺、吗氯贝胺,