药理学09抗精神失常药.ppt
,Antipsychotic drugs,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。,概述,精神失常,抗抑郁药:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类：丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1. 抗精神病药,2. 抗躁狂抑郁症药,3. 抗焦虑药：,抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 抗D、M、H、5-HT受体,脑内多巴胺能通路,黑质-纹状体通路: 属锥体外系，使运动协调 中脑-边缘系统通路: 与情绪情感有关 中脑-皮质通路: 与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关 结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌,多巴胺受体分型 现将DA受体分为D1D5五个亚型,一 抗精神病药,（一）、吩噻嗪类,氯丙嗪,【药理作用】 抗D、M、H、5-HT-R 中枢神经系统 （1）镇静、对精神行为的影响 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。,增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。,（2） 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,（3） 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。 作用机制： 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。,（4） 对体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。 附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降。须配合物理降温。,2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压） 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。,3. 对内分泌系统的影响,促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子） 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。 激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少,1. 治疗精神病,【临床应用】,可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好. 对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、 兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。 对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、 减少复发,治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。,2. 止吐,3人工冬眠,临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 目的： 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。,1. 神经系统,（1）锥体外系症状,【不良反应】,（2） 神经系统其他不良反应,2.心血管系统,3.内分泌系统,4.其他不良反应,过敏反应：皮疹、光敏性皮炎 急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血 肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死,【不良反应】,氟奋乃静(Fluphenazine)： 类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,（二）、硫杂蒽类： 氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）： 抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药： 氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症. 替沃噻吨,（三）、丁酰苯类： 氟哌啶醇(Haloperidol)： 选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。 同类药：氟哌利多(Droperidol)： 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,（四）、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用途： 精神分裂症 较快控制阳性症状 躁狂症（因具有较强的镇静作用） 迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平（Clozapine):,奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。 舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。 五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者,【药理作用】,作用与锂离子有关 对躁狂发作者有很好的疗效， 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。,抗躁狂症药碳酸锂,胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻） 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加 评价：安全范围小、易中毒 中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。 应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，2.0mM, 即中毒)。,三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：丙咪嗪 （选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明 （选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀 其他抗抑郁药：曲唑酮,三、抗抑郁药物,（一）三环类抗抑郁症药 丙咪嗪(Imipramine),对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才起效). 对植物神经系统: 阻断M-R作用 心血管系统的作用: BP,心律失常(心动过速).,药理作用及应用,治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。 小儿遗尿症：疗程3M. 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。,临床应用,（二）NA摄取抑制药,选择性的抑制NA的再摄取，用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症（尿中MH-PG(3-甲4羟苯乙醇）减少） 。 作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。,地昔帕明(Desipramine)：选择性抑制NA再摄取，其效率为抑制5HT摄取的100倍。主要用于轻、中度的抑郁症。,（三）5-HT再摄取抑制药,具有三环类的疗效，但不良反应小。,氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。 与MAO抑制剂合用须注意“5HT综合征”：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。,四、其他抗抑郁症药,曲唑酮(Trazodone)：机制可能与抑制5-HT摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜间给药 苯乙肼(Phenelzine)：不可逆性抑制MAOA和MAOB，适度抑制单胺再摄取。治疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。同类药：反苯环丙胺。,The end,
