长沙医学院药学系药剂教研室黄明秋.ppt
长沙医学院 药学系 药剂教研室 黄明秋 第六章 药物的排泄 第六章 药物的排泄 掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄 的主要因素 掌握肾小球滤过的特点 掌握肾清除率的意义、对药物作用的影响 熟悉药物胆汁排泄的过程、特点 熟悉肝肠循环概念及其对药物作用的影响 了解药物排泄的其它途径 Chapt 6 Drug Excretion §肾排泄 §胆汁排泄 §其它排泄途径：唾液、乳汁、汗液、 肺 主要内容： Drug Excretion 药物排泄：体内药物以原形或代谢物 的形式通过排泄器官排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药物 在体内的浓度和持续时间，从而严重影 响到药物的作用。 肾 的 解 剖 结 构 § 药物的肾排泄 肾单位的基本功能 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细 血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因 此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可 滤过，输入肾小管。 近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管腔 侧具有刷状缘结构，有利于吸收。 重吸收、分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过程 。 肾单位结构 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 影响肾排泄的因素 肾清除率 Ø 肾小球的滤过 肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。 药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。 Ø 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min Ø 肾小管重吸收 肾小球滤过的液体99%被重吸收； 大多数药物从肾小管远曲小管重吸收，主动、 被动两种方式。 脂溶性分子型药物可被动转运重吸收； 内源性物质被主动转运重吸收，有竞争抑制现 象； l药物的脂溶性： l尿液pH：可影响药物的解离度，因而影 响重吸收 l尿量：影响浓度差 影响药物重吸收的因素 n脂溶性大有 利于重吸收 n大多药物代 谢后，水溶 性大，重吸 收减少，有 利于机体将 其清除。 pH对磺胺类清除的影响很显著 尿pH值由5上升到8 ，磺胺乙噻二唑在 人体中生物半衰期 由11.4减少到4.2小 时。 服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑消除 速率是原来的2倍。 尿量增加，清除率增大 尿量增加，重吸收减少 Ø 肾小管的分泌： 指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入 细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧 流出。 近曲小管能主动分泌有机酸和碱，维持体内 酸碱平衡；分别具备有机阴离子和有机阳 离子输送系统。 分泌过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体 能量，有饱和与竞争抑制现象。 阴离子转运系统 为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机 制，代表物质为对氨基马尿酸(PAH)、磺胺 类、马尿酸、酰基氨基酸等。 阳离子转运系统 为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗 啡等。 E.随尿液排泄 肾排泄率= (1-FR)(分泌率+滤过率 ） 影响肾排泄因素 1. 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率 明显下降。肾功能不全时，肾小管主动 分泌和重吸收功能都显著下降。 Ø 肾清除率 （renal clearance，Clr） 单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积 数。 Clr = (dx/dt)/Cp = (U· V)/C (x/t)/Cp Clr GFR, 说明可能有肾小管分泌； Clr = GFR, 说明只有肾小球滤过； Clr 300， 胆汁排泄；分子量500，胆汁排 泄大；分子量5000，几乎不能排泄。 4. 种属差异：不同种属显著不同。 5. 肠肝循环: § 其它排泄途径： 乳汁： 汗腺： 唾液： 肺部： 药物从乳汁排泄 大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测 出药物浓度。但是,有些药物从乳汁排出较 大,导致婴儿的毒副作用。如红霉素、四环 素、卡马西平、地西泮和巴比妥酸盐等。 影响乳汁排泄因素 (1) 药物的浓度梯度：未与蛋白结合的游离药物越高 ，药物从血浆到乳汁转运的越快。 (2) 药物的脂溶性：脂溶性大的药物容易穿过生物膜 到乳汁中 (3) 血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是6.47.6, 比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁中的浓度低于 血浆浓度。 (4) 药物分子大小:分子越小,越容易转运。 慎用药物 乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物, 异烟肼 、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四 环素、萘啶酸等。 如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最好 在婴儿哺乳后或下次哺乳前34小时用药。 § 研究方法 整体动物或人体排泄实验：收集尿、粪，药 物及代谢物总排泄回收量应达剂量的60%以上 ； 放射性标记方法：是药物排泄研究的较好方 法； 胆汁排泄实验：胆总管插管术，胆汁是研究 代谢物的很好样品。 药物的体内过程 吸收（absorption） 药物被机体摄取的过程为吸收 ，即药物从用药部位进入循环系统的过程。 分布(distribution) 药物进入体循环后向各组织、 器官或者体液转运的过程 代谢(metabolism生物转化biotransformation） 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或 体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（excretion）药物或其代谢产物排出体外的过 程 转运（transport） 处置（disposition） 消除（elimination） 各种剂型的体内过程 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 溶液剂 栓剂 舌下片 吸入剂 静注 肌注 透皮 组织 粪便排泄 尿排泄 肝 肾 胆汁 作用部位 血液 胃肠道 崩解分散溶解
