葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,蚕豆病.ppt

,遗传咨询 蚕 豆 病,制作人：07法医（3）班 周笑颜、陶夏、李雅婷、何月、孟彩云、秦璞,案例3,患儿(先证者)，男，3岁，广东人，因进食大量新鲜的蚕豆12h后，出现面色苍白，畏寒、发热、头晕、头痛、厌食、恶心、呕吐腹痛，巩膜轻度黄染，尿色如浓红茶或甚至如酱油。入院后，全身衰竭，脉搏微弱而速，血压下降，神智迟钝或烦躁不安，少尿或闭尿等急性循环衰竭和急性肾功能衰竭。表现突发性急性溶血性贫血。家族史:家族中曾出现类似病人。 实验室检查：患者的红细胞缺乏葡糖六磷酸脱氢酶 (G6PD),G6PD基因定位于Xq28.G6PD缺乏症为X 连锁不完全显性遗传。男性半合子发病，女性杂合子具有不同的表现度。,基因定位,X染色体,红细胞内的糖代谢以无氧代谢为 主，但也有少量的是通过磷酸戊糖旁路。,生化机理,G6PD是磷酸戊糖旁路代谢途径中的第一个酶。也是第一个限速酶（关键酶）。,它催化葡糖-6-磷酸生成6磷酸葡萄糖酸内脂，同时生成NADPH。,NADPH作为供氢体。参与体内的多种代谢反应，其中之一是维持谷光甘肽的还原状态。,患G6PD缺陷症者绝大多数平时没有贫血和临床症状，在一定条件下，如应用氧化剂药物、蚕豆口服或感染时，可以发生明显的溶血性贫血。,症状体征,溶血性贫血,临床诊断,一、高铁血红蛋白还原实验 二、氰化物-抗坏血酸盐实验 三、荧光斑点实验 四、染料还原实验 五、G6PD活性测定 六、胞海因小体计数,G6PD缺乏症的分布式世界性的。几乎没有一个民族不存在这种缺陷，估计全世界有4亿人受累，但各地区各民族病率差别较大。,流行病学调查,预防及治疗,(1)输血：本病为急性溶血，且贫血严重，输血或输浓集红细胞是最有效的治疗措施。严重者可反复输血。 (2)肾上腺皮质激素：主要是免疫抑制作用，应争取早期、大量、短程用药。 (3)纠正酸中毒：蚕豆病溶血期常有不同程度的酸中毒，严重者单纯输血无效，应积极纠正。这是抢救危重患者的关键措施。,预防及治疗,(4)补液：应多饮水或输入液体，以改善微循环，维持有效血循环，促进肾脏排酸及排血红蛋白尿功能。但应防止急性肾功能衰竭。并发急性肾功能衰竭时，应注意维持水、电解质平衡。 (5)对症处理：蚕豆病如合并感染可加重溶血，高热、缺氧和心率加快可出现心力衰竭等，故应积极处理并发症。避免使用对肾脏有损害作用的药物。,THANK YOU ！,NADPH用于维持谷胱甘肽的还原状态：谷胱甘肽(GSH)是一个三肽，2分子GSH可以脱氢氧化成为氧化型谷胱甘肽(GSSG)，后者可在谷胱甘肽还原酶的作用下被NADPH重新还原成为还原型谷胱甘肽,2G-SH,G-S-S-G,A,AH2,NADP,NADPH+H,NADPH的作用,返回,还原性GSH的作用,在红细胞中还原性GSH具有重要作用。它可以保护红细胞膜蛋白的完整性。如红细胞缺乏G6PD，不能经磷酸戊糖途径得到充分的NADPH，则难使GSH处于还原状态，此时红细胞容易破裂。,返回,磷酸戊糖途径,6-磷酸葡萄糖酸×3,5-磷酸核酮糖,6-磷酸葡萄糖×3,6-磷酸葡萄糖酸内酯,3NADP+,3NADPH3H,3NADP+,3NADPH3H,返回,