第一单元绪论第一节常用术语.ppt

第一单元 绪论 第一节 常用术语,一、剂型*:为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式,称为药物剂型,简称剂型二、制剂*:根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种,称为药物制剂,简称制剂。 根据临床需要和用药目的不同,同一种药物可以制成不同的剂型,同一种剂型可以有多种不同的药物,因此,在各种剂型中都包含有许多不同的具体品种, 将其称为药物制剂。 三、药剂学*是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。,例题：下列关于制剂的正确叙述是 A.将药物粉末、结晶或浸膏状态的药物加工成便于病人使用的给药形式称为制剂 B.制剂是各种药物剂型的总称 C.凡按医师处方专为某一病人调制的并指明具体用法、用量的药剂称为制剂 D.一种制剂可有多种剂型 E.根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种 答案：E,第二节剂型的重要性与分类,一、剂型的重要性* 剂型可改变药物的作用性质 剂型能改变药物的作用速度 剂型可降低(或消除)药物的不良反应 剂型可产生靶向作用 剂型可影响疗效,二、剂型的分类,1.按给药途径分类* (1)经胃肠道给药剂型 (2)非经胃肠道给药剂型: 注射给药剂型: 呼吸道给药剂型:如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 皮肤给药剂型:如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 黏膜给药剂型:如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂等。 腔道给药剂型:如栓剂、气雾剂等,用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。,2.按分散系统分类 溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型 溶液型:药物以分子或离子状态存在分散于分散介质中所构成的均匀分散体系,也称为低分子溶液,如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。 胶体溶液型:药物以高分子形式分散在分散介质中所形成的均匀分散体系,也称为高分子溶液,如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 乳剂型:油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系,如口服乳剂、静脉注射乳剂等。 ,混悬型:固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系,如合剂、洗剂、混悬剂等。 气体分散型:液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系,如气雾剂。 微粒分散型:这类剂型通常是药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散,如微球剂、微囊剂、纳米囊等。 固体分散型:固体药物以聚集体状态存在的分散体系,如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂等。,例题：剂型分类方法不包括 A.按形态分类 B.按分散系统分类 C.按治疗作用分类 D.按给药途径 E.按制法分类 答案：C,下列关于药物剂型重要性的错误叙述是 A.剂型可影响药物疗效 B.剂型可以改变药物的作用速度 C.剂型可以改变药物的化学性质 D.剂型可以降低药物的毒副作用 E.剂型可产生靶向作用 答案：C,关于溶液型剂型的错误叙述是 A.药物以分子或离子状态分散于分散介质中 B.溶液型剂型为均匀分散体系 C.溶液型剂型也称为低分子溶液 D.溶液型剂型包括芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、注射剂等 E.溶液型剂型包括胶浆剂、火棉胶、涂膜剂等 答案：E,以下关于“制剂”的说法，正确的是 A.制剂是药剂学所研究的对象 B.同一种制剂可以有不同的药物 C.红霉素片、对乙酰氨基酚片、红霉素粉针剂等均是药物制剂 D.制剂是指根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式 E.药物制剂是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种 答案：ACE,第三节药剂学的研究*,一、药剂学的研究内容 1.基本理论的研究。 2.新剂型的研究与开发。 3.新辅料的研究与开发。 4.制剂新机械和新设备的研究与开发。 5.中药新剂型的研究与开发。 6.生物技术药物制剂的研究与开发。 7.医药新技术的研究与开发,二、药剂学的分支学科* （一）工业药剂学 （二）物理药剂学 （三）生物药剂学 （四）药物动力学与临床药学,第二单元散剂和颗粒剂,第一章粉体学 1.粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法 （1）粉体的粒子大小和粒度分布 定方向径:即在显微镜下按同一方向测得的粒子径 等价径:即粒子的外接圆的直径 体积等价径:即与粒子的体积相同球体的直径,可用库尔特计数器测得 筛分径:即用筛分法测得的直径,一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。 有效径，根据沉降公式（stocks方程）计算所得的直径，因此又称stocks径。,（2）粉体粒径的测定方法* 显微镜法(定方向径)光学显微镜可以测定0.5100um级粒径。为减少误差，一般需测定200500个粒子。 库尔特记数法(体积等价径):本法可以用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布 沉降法(有效径):沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径,适用于100um以下的粒径的测定 筛分法(筛分径):筛分法是使用最早、应用最广的粒径测定方法。常用测定范围在45um以上。,2.粉体的比表面积：比表面积是表征粉体中粒子粗细以及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积,还包括由裂缝和孔隙形成的内部表面积。 直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法。,3.粉体的孔隙率* （1）真密度：粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度（M/Vt)。 （2）粒密度：粉体质量M除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得的密度（M/Vt+V内)。 （3）松密度：粉体质量M除以该粉体所占容器的体积求得的密度（M/V，V=Vt+V内+v间），亦称堆密度。,4.粉体的流动性* （1）休止角：是粉体堆积层的自由斜面与水平面间形成的最大角。休止角越小,摩擦力越小,流动性越好,一般认为40°时可以满足生产流动性的需要。 （2）流出速度,5.粉体的吸湿性* 临界相对湿度(CRH) 越小则越易吸湿,反之,则不易吸湿,CRH值的测定通常采用饱和溶液法。 几种水溶性药物混合后,其吸湿性有如下特点:“混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积,即CRHABCRHA×CRHB,而与各组分的比例无关”。 例如,葡萄糖和抗坏血酸钠的CRH值分别为82%和71%,按上述Elder假说计算,两者混合物的CRH值为58.3%,而实验测得值为57%,基本相符。,6.粉体的润湿性* 接触角：液滴的切线与固体平面间的夹角,即接触角。接触角越小,则粉体的润湿性越好。粉体的润湿性由接触角表示。接触角最小为0°,最大为180°。,第二章散剂,第一节散剂的特点与分类 一、定义 二、分类 三、特点* 1.粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快。 2.外用覆盖面大，具保护、收敛等作用。 3.制备工艺简单，剂量易于控制，便于儿童服用。 4.贮存、运输、携带比较方便。,第二节散剂的制备工艺流程,一、散剂的制备工艺流程 二、粉碎 三、筛分* 1.筛分的定义 2.筛分的目的 3.筛分用的药筛：冲眼筛和编织筛 4.“目”数表示筛号，即以每一英寸（254 mm)长度上的筛孔数目表示。,5.中国药典所用的药筛* 筛号 筛孔内径（平均值） 目号 一号筛 2000 m±70 m 10目 二号筛 850 m±29 m 24目 三号筛 355 m±13 m 50目 四号筛 250 m±9.9 m 65目 五号筛 180 m±7.6 m 80目 六号筛 150 m±6.6 m 100目 七号筛 125 m±5.8 m 120目 八号筛 90 m±4.6 m 150目 九号筛 75 m±4.1 m 200目,粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末； 中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末； 细粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末； 极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。,四、混合与分剂量 3.影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施* 组分的比例:数量差异悬殊、组分比例相差过大时应该采用等量递加混合法(又称配研法)混合,即量小药物研细后,加入等体积其他药物细粉混匀,如此倍量增加混合至全部混匀,再过筛混合即成。,组分的密度*:性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀,但若密度差异较大时,应将密度小(质轻)者先放入混合容器中,再放入密度大(质重)者,这样可避免密度小者浮于上面或飞扬,密度大者沉于底部而不易混匀。,组分的吸附性与带电性:有的药物粉末对混合器械具吸附性,影响混合也造成损失,一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底,量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合,通常可加少量表面活性剂克服,也有人用润滑剂作抗静电剂,如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。,含液体或易吸湿性的组分:散剂中若含有这类组分,应在混合前采取相应措施,方能混合均匀。如处方中有液体组分时,可用处方中其他组分吸收该液体,若液体组分量太多,宜用吸收剂吸收至不显润湿为止,常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖 等。若有易吸湿性组分,则应针对吸湿原因加以解决: A.如含结晶水(会因研磨放出结晶水引起湿润),则可用等摩尔无水物代替; B.若是吸湿性很强的药物(如胃蛋白酶等),则可在低于其 临界相对湿度条件下迅速混合,并密封防潮包装; C.若组分因混合引起吸湿,则不应混合,可分别包装。,含可形成低共溶混合物的组分:将二种或二种以上药物按一定比例混合时,在室温条件下,出现的润湿与液化现象,称作低共熔现象。此现象的产生不利于组分的混合。药剂调配中常见的可发生低共溶现象的药物有水合氯醛、萨罗(水杨酸节酯)、樟脑、麝香草酸等,它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化,其程度与混合物的组成比和温度密切相关,例如,将45%樟脑(熔点179)与55%萨罗(熔点42)混合时,形成的低共溶混合物的熔点降低为6,在室温时即液化。,第三节散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例,一、质量检查项目及限制要求 1.质量检查 （1）粒度 （2）外观均匀度 （3）干燥失重减失重量不得过2.0% （4）装量差异 2.散剂装量差导限度要求,二、散剂的吸湿性及防范措施 1.临界相对湿度（CRH)* CRH值可作为药物吸湿性指标，CRH愈大，愈不易吸湿 控制生产、贮藏的环境条件 为选择防湿性辅料提供参考 2.倍散：是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散,第三章颗粒剂* 第一节颗粒剂的特点与分类,一、概念 二、分类 颗粒剂质量检查 1.外观 2.粒度 3.干燥失重减失重量不得过2.0% 4.溶化性 5.装量差异,下列哪一条不符合散剂制备的一般规律 A.毒、剧药需要预先添加乳糖、淀粉等稀释剂制成倍散，以增加容量，便于称量 B.吸湿性强的药物，宜在干燥的环境中混合 C.分剂量的方法有目测法、重量法、容量法 D.组分密度差异大者，将密度大者先放入混合容器中，再放入密度小者 E.组分数量差异大者，宜采用等量递加混合法 答案D,第三单元片剂 第一章基本要求 第一节片剂的概念及特点,一、 片剂概念 二、特点* 密度较高、体积较小的固体制剂，生产的机械化、自动化程度较高，性状稳定，剂量准确，成本及售价都较低，其运输、贮存、携带及应用也都比较方便。,第二节片剂种类,一、种类* 1.含片 除另有规定外,30分钟内应全部崩解 2.舌下片 应进行崩解时限检查, 应在5分钟内全部溶化 3.口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。 4.咀嚼片 5.分散片 应进行溶出度和分解均匀性检查 6.可溶片能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂 7.阴道片 9.控释片 10.肠溶片,第二章片剂的常用辅料 第一节填充剂或稀释剂*,1.淀粉 2.糖粉 3.糊精常与糖粉、淀粉配合使用 4.乳糖可供粉末直接压片使用。 5.可压性淀粉亦称为预胶化淀粉 6.微晶纤维素（MCC)可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用。 7.无机盐类 8.甘露醇适于制备咀嚼片,常与蔗糖配合使用。 【小结】可用于粉末直接压片：乳糖，可压性淀粉，微晶纤维素,第二节黏合剂和润湿剂,1.蒸馏水 2.乙醇 3.淀粉浆常用8%15%的浓度,并以10%淀粉浆最为常用 4.羧甲基纤维素钠*（CMC-Na) 5.羟丙基纤维素*（HPC)也可作为粉末直接压片的黏合剂。 6.甲基纤维素和乙基纤维素（MC;EC) 7.羟丙基甲基纤维素*（HPMC)是一种最为常用的薄膜衣材料 8.明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮*（PVP)的水溶液或醇溶液,第三节崩解剂,1.干淀粉 2.羧甲基淀粉钠*（CMS-Na) 3.低取代羟丙基纤维素*（L-HPC) 4.交联聚乙烯比咯院酮*（PVPP) 5.交联羧甲基纤维素钠*（CCNa) 6.泡腾崩解剂,第四节润滑剂,1.助流剂 2.抗黏剂 3.润滑剂 （1）硬脂酸镁* （2）微粉硅胶*本品为优良的片剂助流剂,可用作粉末直接压片的助流剂 （3）滑石粉 （4）氢化植物油 （5）聚乙二醇类*与月桂醇硫酸镁,第三章片剂的制备工艺 第一节湿法制粒压片,一、制软材* 轻握成团，轻压即散。 二、制粒* 1.流化沸腾制粒法 2.喷雾干燥制粒法 3.高速搅拌制粒法,三、湿颗粒的干燥* 1.干燥的概念和方法 （1）干燥概念 （2）干燥方法 （3）干燥设备 2.干燥的基本原理及影响因素*,四、整粒与总混 五、压片* 1.片重的计算 (1)按主药含量计算片重 片重=每片含主药量（标示量）颗粒中主药百分含量 （实测值） （2）按干颗粒总重计算片重 片重=干燥粒重+压片前加入的辅料量预定的硬压片数,第三节片剂的成型及其影响因素,一、片剂的成型过程 二、影响片剂成型的主要因素* 1.药物可压性 2.药物的熔点 3.黏合剂与润滑剂 4.水分 5.压力,第四节片剂制备中可能发生的问题及解决办法,一、裂片 二、松片 三、黏冲 四、片重差异超限,五、崩解迟缓 1.崩解机理简介 2.影响崩解的因素* （1）原辅料的可压性 （2）颗粒的硬度 （3）压片力 （4）表面活性剂 （5）润滑剂 （6）粘合剂 （7）崩解剂 （8）贮存条件,六、溶出超限 七、片剂含量不均匀 1.混合不均匀 2.可溶性成分在颗粒之间的迁移,第四章包衣 第一节包衣的目的和种类,一、目的* 1.控制药物在胃肠道的释放部位。 2.控制药物在胃肠道中的释放速度。 3.掩盖苦味或不良气味。 4.防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性。 5.防止药物的配伍变化。 6.改善片剂的外观。,二、种类 包衣的种类一般分成两大类：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。 第二节包衣方法 一、滚转包衣法 二、流化包衣法 三、压制包衣法,第三节包衣材料与工序,一、糖衣* 二、薄膜衣 1.胃溶型* （1）羟丙基甲基纤维素（HPMC) （2）羟丙基纤维素（HPC) （3）丙烯酸树脂IV号 （4）聚乙烯吡咯烷酮（PVP),2.肠溶型* （1）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP) （2）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP) （3）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP) （4）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L) 肠溶型号 肠溶型号 肠溶型号 3.水不溶型* (1)乙基纤维素 (2)醋酸纤维素,第四节片剂的质量检查及处方设计,一、片剂的质量检查 四）崩解时限* 普通压制片应在15 min 薄膜衣片应在30 min 糖衣片应在60 min肠衣片先在盐酸溶液中检查2 h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲 液中1 h内应全部崩解含片应在30 min内全部崩解或溶化 舌下片应在5 min 可溶片水温1525，应在3 min内全部崩解或溶化 结肠定位肠溶片pH为7.88.0的磷酸盐缓冲液中60 min内全部释放或崩解,不稳定药物的片剂,例:复方乙酰水杨酸片* 处方 乙酰水杨酸(阿司匹林)268g 对乙酰氨基酚(扑热息痛)136g 咖啡因33.4g 淀粉266g 淀粉浆(15%17%)85g 滑石粉25g(5%) 轻质液体石蜡2.5g 酒石酸27g(减少乙酰水杨酸水解) 制成1000片,制法:将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀,加淀粉浆(15%17%)制软材1015分钟, 过14目或16目尼龙筛(不用金属筛)制湿颗粒,于70干燥,于颗粒过12目尼龙筛整粒,然后将此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀,最后加剩余的淀粉(预先在100105干燥)及吸附有液体石蜡的滑石粉,共同混匀后,再过12目尼龙筛,颗粒经含量测定合格后,用12mm冲压片,即得。,注解:在本品中加其他辅料的原因及制备时应注意的问题如下:乙水酰杨酸遇水易水解成水杨酸和醋酸,其中水杨酸对胃黏膜有较强的刺激性,长期应用会导致胃溃疡。因此,本品中加入乙酸水杨酸量1%的酒石酸,可在湿法制粒过程中有效地减少乙酰水杨酸水解。 本品中三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象,所以采用分别制粒的方法,并且避免乙水酰杨酸与水直接接触,从而保证了制剂的稳定性。乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化,因此必须采用尼龙筛网制粒,同时不得使用硬脂酸镁,因而采用5%的滑石粉作为润滑剂。乙酰水杨酸的可压性极差,因而采用了较高浓度的淀粉浆(15%17%)作为黏合剂。,乙酰水杨酸具有一定的疏水性(接触角=73°75°),因此必要时可加入适宜的表面活性剂,如吐温80等,加快其崩解和溶出(一般加入0.1%即可有显著的改善)。为了防止乙酰水杨酸与咖啡因等的颗粒混合不匀,可采用滚压法或重压法将乙水酰杨酸制成干颗粒,然后再与咖啡因等的颗粒混合。,下列高分子材料中，主要作肠溶衣的是 A.EC B.HPMC C.CAP D.PEG E.PVP 答案C,片剂硬度不够，运输时出现散碎的现象称为 A.崩解迟缓B.片重差异大 C.黏冲D.含量不均匀 E.松片 答案：E,第四单元胶囊剂和丸剂 第一章胶囊剂 第一节胶囊剂的特点与分类,一、胶囊剂的概念和特点* 1.能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性 2.药物的生物利用度较高 3.可弥补其他固体剂型的不足 4.可延缓药物的释放和定位 二、胶囊剂的分类,第二节硬胶囊剂的制备,一、空胶囊的制备 1.空胶囊的组成明胶* 2.空胶囊制备工艺 溶胶蘸胶(制坯)干燥拔壳切割整理, 3.胶囊的规格与质量 空胶囊的号数与容积空胶囊号数012345,第三节软胶囊剂的制备,1.影响软胶囊成型的因素 （1）囊壁组成的影响 （2）所包药物与附加剂的影响* 由于软质囊材以明胶为主,因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充,如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。但应注意:液体药物若含水5%以上或为水溶性、挥发性、小分子有机物,如乙醇、酮、酸、酯等,能使囊材软化或溶解;醛可使明胶变性,因此,均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.57.5为宜,否则易使明胶水解或变性,导致泄漏或影响崩解和溶出,可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。,（3）所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响 2.软胶囊的制备方法 （1）滴制法 （2）压制 胶囊的质量检查：外观、装量差异、崩解时限,第二章丸剂 第一节滴丸剂,一、概念与特点 二、常用基质 1.水溶性基质 2.脂溶性基质 三、制备方法 第二节小丸 小丸系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。,最宜制成胶囊剂的药物为 A.风化性的药物 B.吸湿性的药物 C.药物的水溶液 D.具有苦味及臭味的药物 E.易溶性的刺激性药物 答案：D,空胶囊制备的流程为 A.溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理 B.溶胶蘸胶干燥拔壳整理 C.溶胶蘸胶拔壳切割干燥整理 D.溶胶干燥蘸胶拔壳切割整理 E.溶胶切割蘸胶干燥拔壳整理,下列宜制成软胶囊的是 A.维生素E B.药物的稀乙醇溶液 C.甲醛 D.硫酸锌 E.OW型乳剂,第五单元栓剂 第一章基本要求,一、栓剂的概念与特点* 全身作用的栓剂,可避免肝脏首过效应 二、栓剂的种类 直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等。 三、栓剂的质量要求,第二章栓剂基质 第一节基质的作用与要求*,1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解。 2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定。 3.对粘膜无不良影响（刺激、毒性、过敏）。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药。 4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等。 5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水。 6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂。 7.油性基质的酸价应在0.2以下，阜化价应在200245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小,第二节常用基质与附加剂,一、油性基质 1.可可豆脂* 2.半合成脂肪酸甘油酯 （1）椰油酯 （2）山苍子油酯 （3）棕榈酸酯 （4）硬脂酸丙二醇酯,二、水溶性基质* 1.甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG) 3.非离子型表面活性剂类 （1）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 （2）泊洛沙姆,第三章栓剂的作用及影响栓剂中药物吸收的因素 第一节栓剂的作用,1.局部作用 2.全身作用 3.全身作用栓剂的作用特点* （1）药物不受胃肠pH或酶的破坏。 （2）对胃有刺激的药物可用直肠给药。 （3）药物从直肠吸收可避免口服时受肝脏对药物首过作用破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用。 （4）直肠吸收比口服干扰因素少。 （5）栓剂的作用时间比一般口服片剂长。 （6）对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便有呕吐的患者是一种有效的用药途径。,第二节影响栓剂中药物吸收的因素,1.生理因素* 2.药物的理化性质 （1）溶解度 （2）粒径 （3）脂溶性与解离度 3.基质与附加剂,置换价是指药物的重量与同体积基质重量的比值,为该药物的置换价。计算公式为:f=W/G-(M-W) 置换价的测定方法:取基质作空白栓剂,称得平均重量G,另取基质与药物制成栓剂称得含药栓的平均重量M,每个含药栓的平均含药重量W,代入上式,可得置换价f。用置换价可方便的计算出这种含药栓所需要的基质的重量x(M-W) x=(G-W/f)×n n表示欲制备栓剂的数量。,例如：制备鞣酸栓剂，已知每粒含鞣酸0.2 g，空白栓重2 g，鞣酸的置换价为1.6，则每粒鞣酸栓剂所需的可可豆脂理论用量： 解：G=2 W=0.2 f=1.6 f=W/G-（M-W） G-（M-W）=W/f M-W=G-W/f ( X=M-W ) X=2-0.2/1.6=1.875 g,关于置换价的正确叙述为 A.药物的重量与基质重量的比值 B.基质重量与药物重量的比值 C.药物的体积与基质体积的比值 D.栓剂基质重量与同体积药物重量的比值 E.药物的重量与同体积栓剂基质重量的比值,第六单元软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 第一章软膏剂 第一节软膏剂的分类与质量要求,一、软膏剂的概念与分类 二、质量要求* 第二节软膏剂的基质 一、油脂性基质 1.烃类（多种饱和烃的混合物） （1）凡士林* （2）固体石蜡 （3）液体石蜡,2.油脂类 （1）植物油 （2）氢化植物油。 3.类脂类 （1）羊毛脂*具有良好的吸水性,能与2倍量水均匀混合,形成W/0型乳剂型基质 （2）蜂蜡与鲸蜡 4.硅酮,二、乳剂型基质 1.乳剂型基质的组成、种类和特点 （1）组成（由水相、油相和乳化剂组成） （2）乳剂型基质的特点,（3）种类 0/W型乳剂基质* a.含水量大,能与水混合,药物的释放与对皮肤的可透性较W/0型基质好。 b.具有反向吸收作用,忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。 c.易蒸发失水变硬,常需加入保湿剂(甘油、丙二醇和山梨醇等)。 d.因外相是水,易霉变,需加防腐剂(羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等)。 W/0型乳剂基质,三、水溶性基质* 1.甘油明胶甘油10%30%、明胶1%3%,加水至100%;(栓剂中的甘油明胶配比是10%:20%:70%,注意区分), 2.纤维素衍生物类（半合成）CMC-Na是阴离子型化合物,遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀,应予以避免。,3.PEG 常用配比为:PEG400:PEG3350=64,PEG400:PEG4000=11。(注意使用和保存的温度)。 久用引起皮肤脱水产生干燥感。 与苯甲酸、水杨酸、鞣酸等络合,使基质软化,并降低防腐剂活性。,眼膏剂的常用基质黄凡士林:液体石赔:羊毛脂=8:1:1。 白凡士林为黄凡士林的漂白物,与硅酮一样对眼有刺激,故不能用于眼膏剂。,软膏烃类基质包括 A.蜂蜡 B.硅酮 C.凡士林 D.羊毛脂 E.聚乙二醇 答案：C,第七单元气雾剂、膜剂和涂膜剂 第一章气雾剂,一、气雾剂的概念与特点 第一节气雾剂的特点、分类与质量要求 1.概念 2.特点* （1）能直达作用部位（定位作用），分布均匀，起效快。 （2）药物于避光、密闭容器内，稳定性好。 （3）可避免肝首过效应和胃肠道的破坏，提高生物利用度。 （4）使用方便，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于0TC药物。 （5）可减少刺激性，并伴有凉爽感。 （6）定量阀控制，剂量准确,第二节吸入气雾剂中药物的吸收,一、呼吸系统的构造与吸收 二、影响吸收的因素* 1.药物的性质 2.药物微粒的大小 吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.55um范围内最适宜;2010年中国药典规定:三相气雾剂药物微粒大小应控制在10um以下,其中大多数应在5um以下。,第三节气雾剂的组成,一、气雾剂的组成* 由抛射剂、药物与辅加剂、耐压系统、阀门系统四部分组成。 1.抛射剂应具备的条件 主要是喷射的动力,其次还兼有药物溶剂的作用。抛射剂多为液化气体,在常压下沸点低于常温,加压状态下才为液体。 2.分类*（1）氢氟烷烃类：四氟乙烷，七氟丙烷。 （2）碳氢化合物：如丙烷、异丁烷、正丁烷 （3）和压缩惰性气体 （N2.CO2）。 3.抛射剂的用量与蒸气压,二、药物与附加剂 1.溶液型气雾剂 2.混悬型气雾剂 3.乳剂型气雾剂 第二章膜剂与涂膜剂 第一节膜剂 一、概述 1.膜剂概念 2.膜剂特点 3.质量要求,膜剂的特点：* (1)工艺简单,生产中无粉尘。 (2)成膜材料用量少。 (3)含量准确。 (4)稳定性好、配伍变化少。 (5)起效快、也可控释。 (6)适合小剂量药物。重量差异不易控制,吸收率不高。,二、成膜材料与制备方法 1.常用成膜材料与附加剂 （1）天然高分子成膜材料 （2）合成的高分子成膜材料 聚乙烯醇（PVA)* 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA),2.附加剂 着色剂（色素、TiO2)， 增塑剂（甘油、山梨醇、丙二醇等）； 填充剂（CaC03.Si02.淀粉、糊精等）； 表面活性剂（聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等）； 脱模剂（液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等）。,下列关于气雾剂的错误叙述为 A.二相气雾剂又称为溶液型气雾剂 B.三相气雾剂包括混悬型与乳剂型两种 C.按医疗用途：吸入用气雾剂、皮肤与黏膜用气雾剂、空间消毒与杀虫气雾剂 D.气雾剂由药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成 E.吸入气雾剂主要通过肺部吸收，吸收速度很快,下列关于膜剂叙述错误的是 A.吸收起效快 B.载药量大，适合于大剂量的药物 C.膜剂成膜材料用量小，含量准确 D.膜剂系指药物与适宜成膜材料经加工成的薄膜制剂 E.膜剂的种类有单层膜、多层膜和夹心膜,第八单元注射剂与滴眼剂 第一章基本要求 第一节注射剂的分类和特点,一、注射剂的分类 分为四类 溶液型注射剂:适于易溶于水且在水溶液中稳定的药物 混悬型注射剂:适于水难溶性药物或油性液体药物 乳剂型注射剂:适于水不溶性液体药物或油性液体药物 注射用无菌粉末:适于水中易溶且不稳定的药物 二、注射剂特点 三、不足之处,第二节注射剂的给药途径与质量要求,一、给药途径 1.静脉注射（推注与滴注） 2.椎管（脊椎腔） 3.肌内注射 4.皮下注射（真皮和肌肉之间） 5.皮内注射（表皮和真皮之间）,二、质量要求* 1.无菌 2.无热原 3.不得有肉眼可见的混浊或异物。 4.安全性 5.渗透压 6.pH允许值为49，最好为约7.4 7.稳定性 8.降压物质 9.澄清度 10.不溶性微粒微粒可,第二章注射剂的溶剂与附加剂,第一节注射用水 第二节注射用油 注射用油应无异臭，无酸败味。 第三节其他注射用溶剂 1.乙醇 2.甘油 3.1.2-丙二醇本品 4.聚乙二醇PEG300-400(常作注射溶剂） 5.苯甲酸苄酯 6.二甲基乙酰胺（DMA),第四节注射剂的附加剂,一、附加剂* 增溶剂、润湿剂或乳化剂 ：吐温、蛋黄卵磷脂 螯合剂：EDTA-2Na 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠 缓冲剂：醋酸，醋酸钠；枸橼酸、枸橼酸钠；酒石酸，酒石酸钠 抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚 助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶 局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因 渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖,第三章热原 第一节热源的组成及性质,一、热原的概念*：热原是微生物产生的一种内毒素,内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物,其中脂多糖是内毒素的主要成分,具有特别强的热原活性,因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。 二、热原性质* 1.耐热性好 2.滤过性不能被一般滤器除去,可被活性炭等吸附剂吸附,是目前药液除热原主要方法。 3.水溶性热原溶于水。 4.不挥发性 5.其他可被强酸碱强氧化剂破坏。,第二节污染途径与去除方法,一、污染热原的途径 1.注射用水带入 2.原辅料带入 3.容器、用具、管道和设备等带入 4.制备过程中的污染 5.输液器带入,二、热原的除去方法*,1.高温法 2.酸碱法 3.吸附法 4.超滤法 5.离子交换法 6.凝胶滤过法 7.反渗透法,第四章药物的溶解度与溶解速度,一、溶解度及其影响因素 1.溶解度定义及其表示方法 2.影响因素 二、增加药物溶解度的方法* 1.制成可溶性盐 2.引入亲水基团 3.加助溶剂助溶机理 4.使用混合溶 5.加入增溶剂,第五章滤过 第一节滤过的影响因素及助滤器,一、概述 二、滤过机理与影响因素 1.滤过机理 （1）介质滤过 （2）滤饼滤过,2.滤过的影响因素* (1)操作压力越大，滤速越快，故常采用加压或减压滤过法。 (2)滤液粘度大则滤速慢。 (3)滤材中毛细管半径越小滤过阻力越大。 (4)滤速与滤层厚度成反比。,第二节滤器,1.砂滤棒 （1）硅藻土滤棒 （2）多孔素瓷棒 2.垂熔玻璃滤器 3.微孔滤膜滤器 (1)微孔滤膜种类 (2)微孔滤膜滤过器：耐压、密封性好、耐受灭菌。 (3)滤膜在医药方面的应用： 4.板框压滤机 5.压滤器,第六章注射剂的制备及质量检查 第一节注射器的制备,一、注射剂的容器和处理方法 （六）安瓶的干燥与灭菌* 二、注射液的配制与滤过 3.配制方法 （1）稀配法 （2）浓配法 （二）注射液的滤过,三、注射液的灌封 （一）灌封与通气 （二）注射剂生产的联动化问题 四、注射剂的灭菌与检漏 （一）灭菌 （二）检漏 五、注射剂的印字与包装,第二节质量检查,一、可见异物（澄明度）检查 二、热原检查 家兔法（药典方法）与鲎试验法（内毒素法） 三、无菌检查 四、不溶性微粒 1.光阻法 2.显微镜记数法 五、装量与装量差异 六、降压物检查 七、其他检查,第七章灭菌 第一节灭菌和灭菌的分类,一、灭菌法 二、灭菌标准 三、灭菌、防腐、消毒、概念的区别 四、灭菌方法,1.物理灭菌法* （1）干热灭菌法 （2）湿热灭菌法：热压灭菌法*、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法。 （3）射线灭菌法：包括辐射灭菌法、紫外线灭菌法和微波灭菌法。 （4）滤过除菌法,2.化学灭菌法* （1）气体灭菌法：环氧乙烷等化学物质的气体进行杀菌的方法。还有用甲醛蒸气、丙二醇蒸气、甘油和过氧乙酸蒸气 （2）化学药剂杀菌法：0.1%0.2%苯扎溴铵溶液,2%左右的酚或煤酚皂溶液,75%乙醇 3.无菌操作法,第三节F与F0,一、D值与Z值 1.D值为在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物降低90%所需要的时间。D值也可以看作被灭菌物品中微生物降低一个数量级所需要的时间。 2.Z值可以看作是灭菌时间减少到原来的十分之一所需要升温的温度值。,3.F值：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间（ min）。常用于干热灭菌。 4.F0值：在一定灭菌温度（T），Z为10 时产生的灭菌效果与121 Z值10 时产生的灭菌效力相同时所相当的时间（ min）。也就是将被灭菌物品不同受热温度折算到与湿热121 灭菌时热效力相当的灭菌时间。称为标准灭菌时间。仅应用于热压灭菌。 GMP规定F0值8 min。实际应控制在12 min。也就是在设置F0值时应该适当地增加安全系数，一般增加理论值的50%。,第八章输液 第一节输液的分类与质量要求,输液分类：电解质输液、营养输液和胶体输液等。一、输液的一般生产工艺及质量检查 （一）输液车间的要求（净化要求） （二）输液瓶的质量要求和清洁处理 1.输液瓶的质量要求 2.输液瓶的清洁处理 3.胶塞与隔膜的质量要求与清洁处理,（三）输液的配制 （四）输液的滤过 （五）输液的灌封 由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和乳银盖四步组成，严格控制室内洁净度等。 （六）输液的灭菌 1.及时灭菌：一般从配制药液至灭菌在4小时内完成。 2.瓶体积250500 mL灭菌时需预热2030分钟。 3.灭菌温度115时间30 min，塑料袋灭菌温度109时间45 min。 4.对于热不稳定药物要求F0值不低于8分钟，其他药物则常用12分钟。,第二节营养输液,一、作用和种类* 糖类输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液等。 二、静脉脂肪乳剂* 1.质量要求 （1）微粒直径80%1 m。 （2）成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成分不变。 （3）无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。 2.原料和乳化剂的选择：静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克等数种。,第九章注射用无菌粉末 第一节注射用无菌粉末的质量要求与分类,一、分类 一种是将原料精制成无菌粉末，另一种是冻干制品。 第二节注射用冻干制品 一、优点* 1.不耐热药物，可避免因高热而分解变质。 2.所得产品质地疏松，加水后迅速溶解，恢复药液原有的特性。 3.含水量低，一般在1%3%范围内同时由于干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品的长期保存。 4.产品中微粒比用其他方法生产少。 5.产品剂量准确，外观优良。,二、冷冻干燥依据和原理 1.冷冻干燥原理升华。 2.冷冻干燥的依据是冷冻干燥的原理。 3.冷冻干燥机 三、冷冻干燥制品的制备工艺 1.测定产品低共溶点 2.冷冻干燥工艺过程 （1）预冻 （2）升华干燥 （3）再干燥,第三节注射用无菌分装产品,一、注射用无菌粉末物理化学性质的测定 1.物料热稳定性的测定 2.临界相对湿度的测定 3.粉末晶型检查 4.粉末的松密度（比容）测定,第十章注射剂新产品的试制 第一节注射剂类型与注射途径的确定,一、固体药物注射剂类型和给药途径