糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展-20110418.doc

糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展（20100318）一、 糖尿病药物分类及其作用机理、代表药等（一） 促进胰岛素分泌（ATP通道阻断）1、磺脲类： 磺脲类药物已在临床上应用近40年它通过与胰岛细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌，降低HbA c水平1 2 。基础实验和临床研究均显示磺脲类药物治疗可以改善I型糖屎病病人的胰岛素受体及(或)受体后缺陷，可能以改善受体后缺陷为主，从而增强靶组织对胰岛素作用的敏感性及胰外降血糖作用 。因此，它只适用于尚存在一定数量有功能胰岛p细胞的病人，是型糖尿病病人开始用药治疗的合理选择。氯磺丙脲(Chlorpropamide)作为第一代药物，由于作用时间长低血糖风险太，在许多国家已较少使用 目前临床上常选用第二代磺脲类口服降糖药如格列毗嗪(Glipizide)，它具有释放缓慢、作用时间短、效力太、副反应小等优点，但是否能改善血糖控制而不增加低血糖风险尚不清楚 。低血糖仍是磺脲类药物的主要副反应。酗酒、饮食无规律、肾功能不良及药物问配伍等均会增加低血糖的发生另外，磺脲类药物对糖屎病并发症的较长期影响目前仍存在争议。格列美脲(Glimepiride Glimepiride)是优于格列本脲的新型口服磺脲类药物。它通过与有功能的胰岛p细胞结合而促进胰岛素的分泌，也有胰外降血糖作用 该药可以单独使用，也可以与胰岛素伍用治疗对磺脲类药物失效的型糖屎病。临床试验显示，格列美脲还可降低HbA c水平21 23 其代谢主要在肝脏，因此肾功能不良的病人仍可使用 与格列本脲相比，格到美脲较少引起低血糖 服药2 3小时后，血药浓度达高峰，且药效可持续24小时 开始用药量为lmgd，12周后可 增加剂量，但最多不超过8mgd作用机理：胰岛细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道Ik（ATP），以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。临床代表药：名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注氯磺丙脲是有无否第一代1954年甲苯磺丁脲是有无否第一代格列本脲是有无乙类（口服常释剂型）口服常释剂型第二代格列吡嗪是有无甲类（口服常释剂型）口服常释剂型第二代格列齐特是有有乙类（口服常释剂型）第二代格列喹酮是有有乙类（口服常释剂型）第二代格列美脲是有有（原料）乙类（口服常释剂型）第三代二甲双胍格列本脲是有无否二甲双胍格列齐特是有无否甲笨磺丁脲：第一代格列吡嗪（美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达）：第二代磺酰脲类药，起效快，药效持续6-8小时，对降低餐后高血糖特别有效；由于代谢物无活性，且排泄较快，因此比格列本脲较少引起低血糖反应；作用持续24小时。用于非胰岛素依赖型成年型糖尿病。格列齐特（达美康、孚来迪）：第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强10倍以上；此外，还有抑制血小板黏附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，从而预防糖尿病的微血管病变。适用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症或伴有血管病变者。格列本脲（优降糖）：第二代磺酰脲类药，在所有磺酰脲类中降糖作用最强，为甲笨磺丁脲的200-500倍，作用可持续24小时。用于轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，易发生低血糖反应，老人和肾功能不全者慎用。格列波脲（克糖利）：第二代磺酰脲类药，比第一代甲笨磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收，较少发生低血糖；作用可持续24小时。用于非胰岛素依赖型糖尿病。格列美脲（亚莫利）：第三代新的口服磺酰脲类药，作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其它口服降糖药更少影响心血管系统；体内半衰期长达9小时，只需每日口服1次。用于非胰岛素依赖型糖尿病。2、非磺脲类药物：瑞格到奈(Repaglinide，NNd23)：这是一种新型的口服降糖药，用来治疗型糖尿病，然而，它在结构上不同于磺脲类。该药通过与胰岛 细胞上ATP敏感的钾通道结合来实现促胰岛素的分泌作用 一般在空腹或进食时服用吸收效果好 服药后，在3O60min内达到血药浓度的峰值。该药在肝脏代谢，主要经胆汁排泄。FDA推荐该药可以单独使用或与二甲双胍联用。在比较伍用瑞格列奈和二甲双胍治疗的研究中可以看出，联合用药比任何一种药物单用更为有效瑞格列紊的副反应除了低血糖(但比磺脲类发生率略低)外，严重的心血管疾病发生率为4%，而在比较试验中，用优降糖及格列毗嗪治疗组心血管疾病发生率为3 。肝功能减退的病人用此药时一定要慎重。目前，还没有足够的数据显示瑞格列奈对肾功能不全的病人不利。对以前没有服用过口服降糖药的病人所推荐的开始用药剂量为饭前0 5mg，最大剂量4mg，每日4次。作用机理：抗慢性糖尿病类药物,对于胰岛素的排泄有促进作用,其作用机制与磺酰脲类药物类似,但该类药物与磺酰脲受体联合与分散均更快,因此能改善胰岛素早时相排泄,减轻胰岛细胞承担。临床代表药：名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注那格列奈是有有（原料）乙类（口服常释剂型）瑞格列奈是有有乙类（口服常释剂型）（二） 促进胰岛素的合成和分泌（DDP-4抑制剂）作用机理：DDP4抑制剂可减缓内源性胰高血糖素样肽1（GLP1）的降解。GLP1是由小肠和结肠的L细胞在餐后分泌的一种激素，可以促进胰岛素的合成和分泌，但GLP1一般在分泌后数分钟内就会降解。临床代表药：西格列汀(sitagliptin）：沙格列汀（Saxagliptin）：维格列汀（Vildagliptin）：（三） 促进胰岛素利用（双胍类）作用机理：双胍类通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，正常人并无降血糖作用。与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。临床代表药：名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注二甲双胍是有有甲类（口服常释剂型）乙类（缓释控释剂型）是（口服常释剂型）2型糖尿病一线核心治疗药物盐酸苯乙双胍是有无否二甲双胍格列本脲是有无否二甲双胍格列齐特是有无否双胍类：是肥胖糖尿病病人的一线用药。二甲双胍往往有胃肠副反应，偶发氐血糖。另据报道，二甲双胍阻碍维生素B和叶酸的吸收。该药是由肾脏排泄，对肾功能受损和心衰的病人，有诱发乳酸酸中毒的危险。（四） 减慢碳水化合物吸收（-糖苷酶抑制剂）作用机理：饮食中碳水化合物主要成分是淀粉和蔗糖。淀粉和蔗糖(双糖) 均不能直接被肠壁细胞吸收，需要在小肠绒毛上的多种葡萄糖苷酶的作用下生成单糖(葡萄糖及果糖) 后才能被吸收。葡萄糖苷酶包括：蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶及糊精酶，促使从淀粉水解生成的寡糖水解生成葡萄糖。葡萄糖苷酶上具有与寡糖及双糖相结合的位点，葡萄糖苷酶抑制剂能与这个位点结合，能可逆性地抑制小肠绒毛上的多种葡萄糖苷酶的活性。阿卡波糖(Acarbose)：在20世纪7O年代 由细菌中提取出一系列的 一葡萄糖苷酶抑制物 这些抑制物的主要作用是抑制小肠牯膜刷状缘的 一葡萄糖苷酶，从而延缓葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，降低对注射用胰岛素的需求。此外，它们还可降低糖屎病和高脂血症动物模型的胆周醇和游离脂肪酸，降低正常人及糖屎病病人的血胆固醇水平、甘油三酯水平，对于脂肪、水、氨、铁、铬的代谢起促进作用，但不影响钙、镁、磷、锌或铜的代谢。临床试验结果显示，阿卡波糖可以降低HbA c的水平05 1 ，是型糖尿病合并肾功能受损病人的首选药物 。本药可单用或与磺脲类降糖药物合用怡疗I型糖尿病或与胰岛素合用治疗型糖屎病，其降血糖作用较为理想肠道功能紊乱是该药的主要副反应，全身性副反应并不多见 剂量由每日3次，每次25mg开始，以后按需调整至每次50100mg，每日3次。米格列醇(Miglito1)：来源于1一脱氧吉瑞霉素(1-deoxynojirimycin)，在结构上类似于葡萄糖，其药理作用及副反应与阿卡波糖相似，但吸收更完全。米格列醇能有效降低I型糖尿病病人的血糖。治疗剂量为50100mg，每天3次，餐中服。临床代表药：名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注阿卡波糖是有有乙类（口服常释剂型）2型糖尿病治疗的一线用药伏格列波糖是有有乙类（口服常释剂型）米格列醇是有有否依帕司他是有无乙类（口服常释剂型）（五） 减少胰岛素抗药性（噻唑烷二酮类，TZD，PPAR激动剂）作用机理：也称格列喳酮类（Glita - zones ) ，作用于肌肉、脂肪组织的核受体一过氧化物酶体增生物激活受体 ( PPAR)。PPAR 是类核激素受体家族的一员，该家族调控多个与脂肪酸和糖类代谢及脂肪细胞分化的配基激活转录因子。TZD 与受体结合的能力和临床降低血糖的效能相一致，通过增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。TZD 也改善肝细胞的胰岛素抵抗，抑制肝葡萄糖异生，减少内源性葡萄糖生成。具体机制如下： ( l ）激活骨骼肌的PPAR：增加葡萄糖转运体（GLUT4 ）表达、拮抗高血糖对胰岛素受体酪氨酸激酶的抑制、增强骨骼肌对葡萄糖的摄取、促进糖原合成和葡萄糖氧化。 ( 2 ）激活脂肪组织的PPAR , ：使前脂肪细胞转变为对胰岛素敏感的小脂肪细胞，抑制脂肪分解、增加脂肪合成，降低血游离脂肪酸含量，减轻脂毒性对骨骼肌葡萄糖代谢的影响。 ( 3 ）增加脂肪合成途径所需酶类的基因转录和蛋白合成，如脂蛋白脂酶、脂肪细胞脂肪酸结合蛋白和转运蛋白等。 ( 4 ）减少脂肪组织分泌促进胰岛素抵抗的激素，如肿瘤坏死因子一a ( TNF 一a ）、瘦素、抵抗素（Resistin ）、白细胞介素一lp ( IL 一lp ）和白细胞介素一6 ( IL 一6 ）。临床代表药：名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注曲格列酮第一个被FDA批准上市的TAD药物酒石酸罗格列酮是有无否罗格列酮是有无乙类（口服常释剂型）、限不适用胰岛素药物且使用其他口服降糖药物无效的患者罗格列酮钠是有无否马来酸罗格列酮是有有（原料）否盐酸吡格列酮是有有否盐酸罗格列酮是有无否二甲双胍马来酸罗格列酮是无有否2010-06-20（六） 结合胰岛素受体（胰岛素类）作用机理：胰岛素对碳水化合物、蛋白质、脂肪的代谢和贮存起多方面的作用：首先，促进肌肉、脂肪组织对葡萄糖的主动转运，吸收的葡萄糖分解代谢、生成能量，或是以糖原或二酰甘油的形式贮存起来；促进肝摄取葡萄糖并转变为糖原；抑制肝糖原分解及糖异生，抑制肝葡萄糖的输出；促进组织对碳水化合物、氨基酸、脂肪的摄取，加速蛋白质的合成以及抑制脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，抑制酮体生成，调节物质代谢。对于胰岛素分泌有缺陷或不足的糖尿病患者，注射外源性胰岛素可在一定程度上纠正各种代谢紊乱，主要是血糖过高，并可延缓或防止糖尿病慢性并发症的发生： 现对胰岛素作用机制的研究有了显著进展发现胰岛素和对其敏感的组织细胞膜上的特异性受体相结合，然后引发一系列的生理效 J 立，包括葡萄糖等物质经细胞膜的转运，多种酶的激活或抑制，细胞的生长发育等。5.1 长效胰岛素名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注地特胰岛素是无有否2013-9-17甘精胰岛素是无有否2008-11-8精蛋白锌胰岛素是有无否重组甘精胰岛素是有无否5.2 短效胰岛素名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注赖脯胰岛素是无有否2013-5-5门冬胰岛素是无有否2015-8-30中性胰岛素是有无否5.3 预混胰岛素名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注50-50混合人胰岛素是有无否70-30混合人胰岛素是有无否门冬胰岛素30是无有否2013-6-215.4 中效胰岛素名称是否处方国内有无有无进口国家医保2009国家基本药物专利到期日（即将到期品种）备注精蛋白锌重组人胰岛素是无有否精蛋白重组人胰岛素是有有否2013-5-5重组赖脯胰岛素是有无否二、 国外糖尿病药物研究进展1、 国外已上市场的糖尿病治疗药物通用名中文名字适应症作用机制制剂规格进口注册国内注册国内申报专利过期时间nateglinide那格列奈用于2型糖尿病那格列奈是一种氨基酸衍生物，本品刺激胰腺分泌胰岛素而降低血糖水平。这种作用依赖于胰岛细胞细胞的功能。片剂 60mg；120mg原料药进口69144US5463116 Oct 21, 2012、US5488150 Jan 30, 2013、US6559188 Sep 15, 2020、US6641841 Nov 14, 2017 、US6844008 Nov 14, 2017、US6878749 Sep 15, 2020（后4个是产品专利）exenatide艾塞那肽辅助饮食和锻炼，改善血糖控制成人的2型糖尿病肠降血糖素，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从肠内释放入循环中后可以增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并显示出其他抗高血糖药作用。艾塞那肽是拟肠降血糖素药，可以模拟葡萄糖依赖性胰岛素分泌增强作用和肠降血糖素其他抗高血糖药作用注射剂300MCG/1.2ML (250MCG/ML)600MCG/2.4ML (250MCG/ML)125US6902744 Jan 14, 2020、US7297761 Oct 15, 2017、US7521423 Oct 15, 2017 、三个产品专利pramlintide普兰林肽糖尿病有以下作用:1)胃排空调制;(2)防止餐后血糖上升;(3)减少热量吸收，降低体重。3MG BASE/5ML 1.5MG BASE/1.5ML 2.7MG BASE/2.7ML3US5686411 Mar 16, 2019 、US5998367 Mar 8, 2011、上面两个是化合物专利和产品专利；US6610824 Mar 8, 2011、US7271238 Mar 8, 2011、次两个事化合物专利 acarbose阿卡波糖-葡糖苷酶抑制剂，用于2型糖尿病本品为口服降血糖药。其降糖作用的机制是抑制小肠壁细胞和寡糖竞争，而与?-葡萄糖苷酶可逆性地结合，抑制酶的活性，从而延缓碳水化合物的降解，造成肠道葡萄糖的吸收缓慢，降低餐后血糖的升高。片剂 50mg，100mg，25mg2527acarbose + metformin, Bayer二甲双胍+阿卡波糖2型糖尿病miglitol米格列醇2型糖尿病是一种新的小肠-葡萄糖苷酶抑制剂。特点：平缓餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。片剂 25、50、100mg1326gliquidone格列喹酮II型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病），即单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症格列喹酮系第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛细胞剂，与胰岛细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。口服本品22.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产物不具有降血糖作用，代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄原料药11542repaglinide瑞格列奈饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。孚来迪、诺和龙可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用新型的短效口服促胰岛素分泌降糖药，诱导细胞分泌胰岛素。片剂 0.5mg，1mg，2mg原料药1家制剂1家660US6677358 Jun 12, 2018（产品专利）、US6677358 Jun 12, 2018（化合去专利和产品专利）metformin HCl + glipizide, BMS二甲双胍/格列吡嗪本品用于2型糖尿病的初始治疗，用于改善单独采取饮食、运动疗法不能充分控制血糖的2型糖尿病格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药。主要是促进胰岛细胞分泌胰岛素，尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛素细胞分泌；还有增强胰岛素作用，从而有效地降低血糖浓度和糖基化血红蛋白；并可改善高脂血症，降低甘油三酯和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率；还可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病变可能有一定的防治作用片剂632US6303146 Jul 14, 2019saxagliptin沙格列汀DDP4抑制剂，用于改善饮食和锻炼对成人2型糖尿病的血糖控制沙格列汀是DPP4酶的竟争性阻断剂片剂2.5mg，5mgUS6395767 Feb 16, 2021 、（化合物产品专利）saxagliptin + metformin二甲双胍/沙格列汀2型糖尿病两种降血糖作用机制药物的复方制剂片剂：500MG; 5MG；1GM; 5MG 1GM; 2.5MGUS6395767 Feb 16, 2021（化合物产品专利）glisolamide格列索脲磺酰脲类抗糖尿病药具有较强的降血糖活性，且比格列本脲代谢更迅速metformin AcuForm HCl二甲双胍适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制且体重指数BMI大于35的2型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素小肠合用，特别适合于胰岛素抵抗，胰岛素或C肽分泌试验高于正常值的患者，可以和抗氧化剂合用。盐酸二甲双胍是一种降血糖药，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服抗血糖药，它可减少肝糖的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对2型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症（除外特殊情况-见注意事项）。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。24298543rosiglitazone maleate + glimepiride马来酸罗格列酮/格列美脲噻唑烷二酮抗糖尿病制剂，作为一种辅助药，用于改善饮食和锻炼对成人II型糖尿病的血糖控制罗格列酮，噻唑烷二酮类抗糖尿病制剂，通过提高胰岛素敏感度改善血糖控制， 具有高选择性，潜在PPAR受体激动剂，人体内胰岛素产生作用的关键靶点组织如脂肪组织、骨骼肌、肝脏中均发现PPAR受体的表达。激活PPAR核受体可以调节胰岛素调空基因的转录，从而控制葡萄糖生成，转运和利用，另外，PPAR调控的基因也参与脂肪酸代谢调节。片剂US5002953 Sep 17, 2011、US5741803 Apr 21, 2015（上面两个化合物产品专利）、US7358366 Apr 19, 2020（化合物专利）rosiglitazone maleate + metformin马来酸罗格列酮/二甲双胍噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，辅助饮食和运动，改善血糖控制成人2型糖尿病罗格列酮,噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，通过提高胰岛素敏感度改善血糖控制， 具有高选择性，潜在PPAR受体激动剂，人体内胰岛素产生作用的关键靶点组织如脂肪组织、骨骼肌、肝脏中均发现PPAR受体的表达。激活PPAR核受体可以调节胰岛素调空基因的转录，从而控制葡萄糖生成，转运和利用，另外，PPAR调控的基因也参与脂肪酸代谢调节。片剂11US5002953 Sep 17, 2011、US5741803 Apr 21, 2015、（上面两个化合物产品专利）；US7358366 Apr 19, 2020（化合物专利）metformin, HanAll二甲双胍glipizide, Alza格列吡嗪本品主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人；过去虽用胰岛素治疗，但每日需要量在单位以下者；对无症状病人，在饮食控制基础上仍有显著高血糖；对胰岛素有抗药者可加用本品。本药治疗有效率约。格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药。主要是促进胰岛细胞分泌胰岛素，尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛素 细胞分泌；还有增强胰岛素作用，从而有效地降低血糖浓度和糖基化血红蛋白；并可改善高脂血症，降低甘油三酯和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率；还可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病变可能有一定的防治作用。 促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用)，因此，总的作用是药动学吸收快，口服后l2.5小时血药浓度达峰值，作用持续时间可达24小时，1/2为2.54小时。主要经肝代谢失去活性，第l天97排出体外，第2天100排出体外。缓释片和片剂 2.5、5、10mg4107149US5591454 Jan 7, 2014mitiglinide米格列奈型糖尿病患者控制餐后血糖本品通过关闭胰腺细胞膜上的ATP依赖性K通道，造成Ca内流，使细胞内Ca浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。但是，米格列奈只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短；而传统的的口服糖尿病药则持续刺激胰岛素分泌，且刺激过度，特别是在两餐之间，常使患者感到饥饿，用磺酰脲类药物时甚至要鼓励患者在两餐之间服用点心，使过多的胰岛素有所代谢。这种额外的进食使患者的体重增加；而他们在开始时就常常是肥胖者。米格列奈不同于传统的磺酰脲类药物之处在于该药给药后起效迅速而作用时间短，抑制型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生13167sitagliptin + metformin西格列汀/二甲双胍二肽酰肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂与双胍药物组成的复方制剂，作为一种辅助药，用于改善饮食和锻炼对成人II型糖尿病的血糖控制本品联合了两种抗高血糖药，通过互补机制可以改善饮食和锻炼对成人II型糖尿病的血糖控制：一个药是西格列汀，是二肽酰肽酶-4 抑制剂，另一个是双胍类，盐酸二甲双胍。西格列汀是二肽酰肽酶-4 抑制剂， 一般认为，这类药通过减慢肠促胰素类激素的失活对II型糖尿病患者产生作用；二甲双胍能够提高II型糖尿病患者的葡萄糖耐受，降低基础血糖和餐后血糖浓度，它的药理作用机制和其他类的口服降血糖药不同。二甲双胍能够降低肝脏葡萄糖的产生，降低小肠对葡萄糖的吸收，通过增加外周葡萄糖的吸收和利用提高胰岛素的灵敏度。 与磺脲类不同的是二甲双胍在II型糖尿病患者或血糖正常者身上一般不会引起低血糖也不会导致高胰岛素血症（某些特殊情况除外），用二甲双胍治疗，虽然禁食状态下胰岛素分泌不变，但是胰岛素水平和一天内血浆胰岛素反应可能会减少。片剂：500MG; EQ 50MG BASE 1GM; EQ 50MG BASE1US6699871 Jul 26, 2022 、US7326708 Apr 11, 2026（上面两个是化合物和产品专利） ；US7125873 Jul 26, 2022（产品专利）sitagliptin phosphate西格列汀二肽酰肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂西格列汀是二肽酰肽酶-4 抑制剂， 一般认为，这类药通过减慢肠促胰素类激素的失活对II型糖尿病患者产生作用，肠促胰素类激素包括类糖原肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖的胰岛素营养肽 （GIP）由小肠释放，用餐后水平增加，这类激素被二肽酰肽酶-4快速降解，肠促胰素类激素参与系统葡萄糖稳态的生理性调节.当葡萄糖浓度正常或升高， GLP-1 和GIP 会通过cAMP介导的细胞内信号通路增加胰腺细胞内胰岛素的合成和释放。GLP-1 还会降低胰腺细胞糖原分泌从而减少肝脏葡萄糖的生成。西格列汀能够增加体内活性完整肠促胰素类激素浓度从而增加并延长具有活性的肠促胰素水平，西格列汀能够葡萄糖依赖性的增加胰岛素的释放降低循环系统中糖原水平，体外实验显示，接近治疗浓度的西格列汀对二肽酰肽酶-4 有选择性抑制作用，对二肽酰肽酶-8 和二肽酰肽酶-9 的活性没有抑制作用。片剂：25mg，50mg，100mg117US6699871 Jul 26, 2022 、US7326708 Apr 11, 2026（上面两个是化合物和产品专利）metformin HCl,once-daily,BMS二甲双胍metforminHCl+glibenclamide,Mer格列本脲/二甲双胍6928metformin + vildagliptin, Nov2型糖尿病vildagliptin维达列汀适用于2型糖尿病本品为二肽酰肽酶-4（DPP4）抑制剂，可通过减少截断肽truncated peptide的降解，而增强并延长类糖原肽-1（GLP-1）的作用。50 mg Tabletsmetformin + repaglinide, Novo瑞格列奈/二甲双胍辅助食物及锻炼治疗2型糖尿病患者（已服用米格列奈和盐酸二甲双胍患者，或单独服用了米格列奈和盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖的患者）。由两种抗糖尿病机制的药物组成的复方制剂，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。瑞格列奈通过刺激胰腺中胰岛素的分泌降低血糖水平（依赖于胰腺细胞中的b-细胞）。片剂：500MG; 1MG500MG; 2MG2US6677358 Jun 12, 2018（产品专利）glimepiride格列美脲适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功 细胞能，并且无严重的并发症。主要用于成年后发病单用饮食控制无效的，且无酮症倾向的轻、中型糖尿病。还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可与双胍类口服降血糖药合用于单用不能控制的患者，与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病，可减少胰岛素用量本品为第二代磺脲类口服降血糖药，对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用。其降血糖强度介于甲磺丁脲和优降糖之间。本品主要对胰腺的直接作用，促进Ca+向胰岛细胞的转运，而刺激胰岛素的分泌。同时，也能提高周围组织对葡萄糖的代谢作用，从而降低血糖。片剂1、2、4mg134169glimepiride + metformin, Sanofi格列美脲/二甲双胍thiazolidinedione antidiabetic agent indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus.Rosiglitazone, a member of the thiazolidinedione class of antidiabetic agents, improves glycemic control by improving insulin sensitivity. Rosiglitazone is a highly selective and potent agonist for the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR). In humans, PPAR receptors are found in key target tissues for insulin action such as adipose tissue, skeletal muscle, and liver. Activation of PPAR nuclear receptors regulates the transcription of insulin-responsive genes involved in the control of glucose production, transport, and utilization. In addition, PPAR-responsive genes also participate in the regulation of fatty acid metabolism.片剂1MG; 4MG 2MG; 4MG 4MG; 4MG2MG; 8MG4MG; 8MG3gliclazide格列齐特抗糖尿病药.品是第二代磺脲类降血糖药,作用较强,其机理是选择性地作用于胰岛细胞,促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放,使肝糖生成和输出受到抑制。本品经动物实验和临床使用证明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病变2119169alogliptin benzoate苯甲酸阿格列汀抗糖尿病药.pioglitazone HCl + glimepiride盐酸吡格列酮/格列美脲口服，用于2型糖尿病患者盐酸匹格列酮：噻唑烷二酮。格列美酮：,磺酰脲类。噻唑烷二酮类药物是胰岛素增敏剂，通过增加外周血糖的利用而发挥作用；磺酰脲类通过激发胰岛素的释放胰-细胞而发挥作用。片剂：2MG; 30MG4MG; 30MG5US4687777 Jan 17, 2011（化合物专利）；US6329404 Jun 19, 2016、US7538125 Jun 19, 2016 、US7700128 Jan 30, 2027 （上面三个产品专利）pioglitazone HCl/metformin HCl (extended release)盐酸吡格列酮/二甲双胍用于辅助饮食及锻炼提高血糖的控制，2型糖尿病患者。盐酸匹格列酮：噻唑烷二酮。格列美酮：,磺酰脲类。噻唑烷二酮类药物是胰岛素增敏剂，通过增加外周血糖的利用而发挥作用；磺酰脲类通过激发胰岛素的释放胰-细胞而发挥作用。片剂：500MG; EQ 15MG BASE 850MG; EQ 15MG BASE 缓释片：1GM; EQ 15MG BASE 1GM; EQ 30MG BASEUS4687777 Jan 17, 2011（化合物专利）；US5965584 Jun 19, 2016、US6099859 Mar 20, 2018 、US6495162 Mar 20, 2018、US6866866 Mar 17, 2021、US7785627 Jul 31, 2026 （以上为产品专利）pioglitazone hydrochloride,ODT盐酸吡格列酮本品可用于2型糖尿病患者，以饮食和运动改善血糖时的辅助治疗。本品可单独使用；在饮食与吡格列酮单独治疗不能满意控制血糖时，可与磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素合用。本品为噻唑烷二酮类口服降糖药，为高度选择性的过氧化物酶增殖体激活受体-（PPAR ）的激动剂，能激活PPAR，调节许多控制葡萄糖及脂质代谢的胰岛素相关基因转录。受体后水平增加组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，从而达到降低血糖的目的。片剂 15、30、45mg252122US4687777 Jan 17, 2011voglibose伏格列波糖改善糖尿病患者的饭后高血糖。本品对-糖甙酶具有抑制作用，从而抑制双糖的水解和延迟对糖的吸glisentide格列生脲用于普通糖尿病患者钾离子通道拮抗剂Zycosebenfotiamine（苯磷硫胺）150mg + folic（叶酸）acid（维生素B）1mg + benzamine(优卡因)850mgDiabetes, generalZycose 通过改