有关氟苯尼考琥珀酸脂、超分子包含氟苯没尼考的临床应用ppt课件.ppt

王建华 博士生导师,有关氟苯尼考琥珀酸脂、超分子包含氟苯尼考的临床应用,重庆大学药物化学研究所 教授、所长,重庆市畜牧科学院畜禽疫病和兽药研究所 首席专家、所长,郑州百瑞新产品技术顾问,国内外养殖环境对比,国内,国外,不同养殖模式、不同阶段猪群均易发病，且疫病的多病原混合感染、爆发、群发，严重影响我国规模化养猪的健康生产，给养殖户带来重大的经济损失！,猪的传染病,病毒性传染病 猪瘟 猪伪狂犬病 猪蓝耳病 猪乙型脑炎 猪细小病毒感染 猪圆环病毒病 猪传染性胃肠炎 猪流行性腹泻 猪流感 口蹄疫,细菌性传染病 猪链球菌病 副猪嗜血杆菌病 猪传染性胸膜肺炎 猪喘气病 猪肺疫 猪大肠杆菌病 猪沙门氏菌病 猪萎缩性鼻炎 猪丹毒,寄生虫传染病 弓形虫 附红细胞体 球虫 芥螨,防、治手段和保健手段-重要依托-化药,发生猪传染病必不可少的三要素,通过唾液、精液、血液、粪便、尿液等排出病原,空气、昆虫、动物、饲养人员、器械、车辆、直接接触,传播途径,传染源,易感猪群,免疫及保健措施不到位、抗体水平低下猪只,传染病的发生三要素缺一不可，只要阻断三环节中的任何一个便可阻止传染病的发生！,雏型集约化猪场如雨后春笋般地崛起； 猪场卫生条件、通风换气等较差； 猪群移动频繁、饲养密集； 引种检疫不严。,猪的呼吸道疾病综合症 （Porcine respiratory disease complex，PRDC）,主要表现症状：（不同的猪场表现的程度有所不同 ） 1、呼吸困难、咳嗽、喘气、呈腹式呼吸 2、体温升高、精神沉郁 3、采食量下降或无食欲 4、结膜炎，发病猪只的眼睛分泌物增多 5、生长缓慢、消瘦 6、病猪不同程度胃溃疡 7、猪群的死亡率升高多数死亡,PRDC发病的非传染性主要因素,参与PRDC发生的可能性病原体,目前兽药存在的问题,传统养殖与现代养殖-散户与规模化 治疗意识与保健意识-东方文化与西方文化 理想产品与现实产品-药典处方与特色处方,给药稳定性问题 -胃肠液酸解、酶水解、金属离子、水质 药物利用度问题 -膜传递能力、药物分子大小、靶向到达 传统药物耐药性问题 -病毒变异、细菌生存、抗体产生 标本不能兼治问题 -重表像轻本疗、专谱与广谱性、针对性,药物在机体中运转 （外源药物分子如何转入靶细胞内）,药物分子,靶点,体液,组织,水介质,细胞膜 （双分子层）,水溶性,脂溶性,脂水分配系数,通过改变药物脂水分配、改善药物靶向水平,水溶性与非水溶性,兽药的一般知识,兽药原料药,兽药制剂,+,辅料,主药（原料）处理,+,辅料,传统工艺手段,现代工艺理念,气喘病、传染性胸膜肺炎的首选药物 -氟苯尼考,动物专用氯霉素类抗菌药，1990年首次上市，我国目前通过并广泛使用。本品为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦。在水中微溶解。用于敏感细菌所致的猪；鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。,化学修饰,体内代谢,氟苯尼考的前体药物，属氟苯尼考第二代产品（第四代兽医专用氯霉素类）,新产品优势 水溶性好 内服吸收迅速，分布广泛 克服了细菌的耐药性，胃酸及肝肠循环不被破坏，生物效价是传统氟苯尼考的3-5倍； 抗菌谱广、杀菌力强。 畜禽服用无厌食性，无苦味、口感好。 药物分子靶向释放。,新产品1- 氟苯尼考琥珀酸酯盐,表一：氟苯尼考琥珀酸酯盐与氟苯尼考血清药理学抗菌效果比较,氟苯尼考琥珀酸酯盐血清药理学试验表明（见表一），其在体内对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和变形杆菌的抗菌效果优于普通氟苯尼考粉。,表二：氟苯尼考琥珀酸酯盐对猪呼吸道疾病的治疗试验结果（单位：%）,临床验证：氟苯尼考琥珀酸酯盐对猪的呼吸道疾病具有较好的治疗作用，效果明显优于氟苯尼考、盐酸左旋氧氟沙星、盐酸多西环素和酒石酸泰乐菌素（见表二）；,表三：氟苯尼考琥珀酸酯盐对鸭大肠杆菌病的治疗试验结果（单位：%）,治疗试验表明：对鸭大肠杆菌病保护率和治愈率明显优于硫酸阿米卡星、头孢噻呋钠 (见表三)。,原料合成方面的超越、产品配方上的创新以及生产工艺方面的突破，有效的解决了喘气病、胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、大肠杆菌病等发病率高、难以净化等难题。在临床疗效方面得到大大加强（见图一）。,新产品2-超分子包合氟苯尼考,产品优势： 水溶性提高、稳定性好 半衰期长； 抗菌谱广、杀菌力强； 易排泄、无肾毒性； 生物效价是传统氟苯尼考的2倍以上； 高溶出速率，内服吸收迅速，口适性好； 包合技术给药缓释，可满足药典检测。,科技部科技支撑项目 重庆市科技攻关课题 国家留学归国人员启动项目,发明专利 CN 200610054331.9,氟苯尼考溶解度由1.3mg/ml提升到46mg/ml，增加35倍，解决了可水溶性问题,图二 平均累积溶出百分率比较,包合氟苯尼考溶出速率明显加快（图二），药物进入机体后能迅速释放出药物、快速杀灭细菌，药物半衰期长、生物利用度高，生物效价是普通氟苯尼考的2倍以上。,表四 体外抗菌试验结果,注： 实验菌为大肠杆菌。 “”表示无细菌或生长受抑制；“”表示有细菌生长。,体外抑菌试验结果（见表四）表明，氟苯尼考经磺丁基醚-环糊精特殊包合后，抗菌活性明显改善，且其对大肠杆菌的敏感性明显优于甲砜霉素，最小抑菌浓度(MIC)仅为甲砜霉素的1/16。,临床应用证明：该产品对呼吸道疾病综合症、副猪嗜血杆菌病、传染性胸膜肺炎、支原体肺炎、大肠杆菌病、副伤寒等疾病有较好的预防和治疗作用，有效率达94%以上。,氟苯尼考琥珀酸单酯钠和超分子包合氟苯尼考的处方产品,【适用症】主要用于治疗由敏感菌引起的畜禽感染性疾病，尤其对猪呼吸道感染和肠道感染疗效显著。 1、猪：呼吸道综合症、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌、猪支原体肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌等疾病以及圆环病毒、流感、伪狂犬等病毒性疾病继发感染引起的重症呼吸道综合征。主要表现为：体温升高、精神萎靡、呼吸急促、皮肤发红发紫、咳嗽、流涎、流鼻涕、喘气、呈犬卧姿势、关节肿大、跛行、不敢站立等症。 2、禽的大肠杆菌、鸭传染性浆膜炎、霍乱、白痢、伤寒、支原体、沙门氏菌引起的呼吸道、消化道感染等。 【用法用量】混饲：本品250-500g拌料1000kg，连用5-7天 混饮：本品250-500g饮水2000kg，连用5-7天本品为长效制剂，可采用脉冲式给药方法（即使用2天停药1天，再继续使用，循环使用3次），可确保治疗效果。 【规 格】100g、500g,福奇美在肺脏和血浆的血药浓度指数对比,本产品试验与临床报告（一）,表明：福奇美在靶组织（特别是肺部）中释药缓慢持久（长效），使得病原体持续地与药物接触，因此福奇美在治疗呼吸道疾病时的作用时间延长，抗菌效率更高。,本产品试验与临床报告（一）,主要抗生素对358株胸膜肺炎放线杆菌敏感率,数据显示：包合型和修饰的琥珀酸酯盐型的产品对引起呼吸道疾病的胸膜肺炎放线杆菌敏感性强于其它相关药物和本体氟苯尼考！,对人工感染胸膜肺炎放线杆菌APP的疗效,本产品试验与临床报告（二）,本产品试验与临床报告（三）,主要抗生素对403株多杀性巴氏杆菌的敏感率,数据显示：包合型和修饰的琥珀酸酯盐型的产品对引起呼吸道疾病的多杀性巴氏杆菌敏感性强于其它相关药物和本体氟苯尼考！,本产品试验与临床报告（四）,主要抗生素对33株副猪嗜血杆菌的敏感率,数据显示：包合型和修饰的琥珀酸酯盐型的产品对引起呼吸道疾病的副猪嗜血杆菌敏感性强于其它相关药物和本体氟苯尼考！,总之：氟苯尼考经过修饰和包合处理后对多发呼吸道疾病有较高敏感率，是预防和治疗家畜传染性胸膜肺炎、多杀性巴氏杆菌、副嗜血杆菌、萎缩性鼻炎、链球菌、支原体、猪呼吸道综合征的最佳选择药物！,福奇美对猪肺炎病原菌的最低抑菌浓度MIC值,本产品试验与临床报告（五）,GLP实验室动物小鼠实验结果,本产品试验与临床报告（六）,注明：喂养量15ppm/kg,本产品试验与临床报告（七）,试验时间：2012年3月10日至5月10日止 试验目的：观察处方产品对猪呼吸道疾病的治疗等状况。 试验对象：福建南平养殖厂（郑新平），随机抽取112头分为试验组（ 6栏）和对照组（ 1栏） ，每栏为16头仔猪。,试验组以处方产品500克/吨配合拌料饲喂，连续饲喂7天； 对照组以试验组饲喂的保育料相同（不加药）。,试验结果：福奇美对猪呼吸道疾病的治疗试验结果（单位：%）,对猪场呼吸道疾病、高致病性蓝耳病、圆环病毒病的预防效果,本产品试验与临床报告（八）,试验时间：2012年4月11日至6月10日止 试验目的：观察处方产品对猪场呼吸道疾病、高致病性蓝耳病、圆环病毒病的预防等状况。 试验对象：重庆种猪厂（李成洪），随机抽取110头分为试验组（ 3栏），每组为30-50头中猪。,以处方产品250克/吨配合拌料饲喂。,对猪场呼吸道疾病、高热病、腹泻病、哺乳期仔猪疾病、保育仔猪疾病的预防效果,本产品试验与临床报告（九）,试验时间：2012年3月21日至4月10日止 试验目的：观察处方产品对猪场呼吸道疾病、高热病、腹泻病、哺乳期仔猪疾病、保育仔猪疾病预防等状况。 试验对象：广州台湾新农民养殖猪厂（黄先生），随机抽取165头分为试验组（ 5栏），每组为20-45头中猪。喂养量40ppm/kg。,试验时间：2011年10月13日至10月20日止（7天） 试验目的：观察处方产品对保育仔猪咳、喘和生长等状况。 试验对象：广州天王牧业种猪场保育断奶仔猪（出生日龄为30天）（许平顺），随机抽取120头分为试验组（ 4栏）和对照组（ 4栏） ，每栏为15头仔猪。,试验组以处方产品250克/吨配合拌料饲喂，连续饲喂7天； 对照组以试验组饲喂的保育料饲相同（不加药）。,实验组,对照组,本产品试验与临床报告（十）,试验结果,试验组通过饲喂添加处方产品饲料后，咳喘仔猪明显减少；在试验第5天时，发现轻微的咳喘仔猪3头，占试验组60头发病率5%。而对照组在试验第五天时，发现咳喘症状严重仔猪3头，轻微仔猪4头，占对照组60头发病率11.67%。,经过饲喂添加处方产品饲料后，试验组60头仔猪7天耗料132.5公斤，总增重111.5公斤，平均日增重266克/头，肉料比1:1.19，而对照组60头仔猪7天耗料112.5公斤，总增重81公斤，平均日增重193克/头，肉料比1:1.39。,推荐方案及用法用量,谢 谢！,联系人 王建华 13983657810 wjhcqu.edu.cn,