药理学20.ppt

第二十章 消化系统疾病用药,分类 抗消化性溃疡药、胃肠运动功能调节药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆石溶解药、治疗肝昏迷药。,第二节抗消化性溃疡药 消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反复发作的特点。 临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Hp），促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药,防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等。,抗消化性溃疡药的主要作用是： 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用； 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。,常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药和抗Hp药。,理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。 本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表1,一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。可增效，克服不良反应。 组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏,一、抗酸药,五 种 抗 酸 药 的 比 较,胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2- R 、促胃液素-R和M-R ，通过第二信使激活质子泵，将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，通过H+-K+交换分泌胃酸。,H2受体阻滞药、胃泌素受体阻滞药和M1受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。,二、抑制胃酸分泌药,（一）质子泵抑制药 奥美拉唑 （洛赛克，losec）,【药理作用】本药为第一代质子泵抑制剂，弱碱性化合物，易进入胃壁细胞，选择性与H+-K+ -ATP酶形成酶抑制剂复合物，抑制其向胃腔转运H+的功能，达到抑制胃酸分泌的功能。 连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。经4-6周，胃镜观察溃疡愈合率可达97%。,【临床应用】 用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征（ZES）等；对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴达90%以上。,（二）H2受体阻滞药 常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。,高度选择地阻断H2受体，显著抑制组胺引起的胃酸分泌，对胰岛素、五肽胃泌素、M受体激动剂、咖啡因等刺激引起的胃酸分泌也均有抑制作用。 用于消化性溃疡、反流性食道炎、上消化道出血等，较大剂量用于卓-艾综合征等。,（三）M1受体阻滞药 哌仑西平（pirenzepine）,哌仑西平对胃壁细胞M1受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸及胃蛋白分泌，而对心脏、唾液腺、平滑肌、瞳孔等部位副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用。 主要治疗胃和十二指肠溃疡，愈合率为70%-94%。,（四）胃泌素受体阻滞药-丙谷胺,丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。 临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比H2受体阻滞药差。,胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液HCO3-盐屏障。胃黏膜保护药能抑制胃酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性溃疡的治疗。,三、粘膜保护药,PGE在体内代谢快，作用广泛，不良反应多。其衍生物（米索前列醇）性质稳定，保护粘膜作用强，常用。,（一）前列腺素衍生物-米索前列醇 【体内过程】 又名喜克溃，口服吸收良好，吸收率约70%80%，t1/2 为1.61.8 h。,【药理作用】 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，增加胃黏膜血流量，促进胃黏膜和十二指肠粘膜受损上皮细胞的重建和增值。,应用 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。 不良反应 稀便或腹泻，能引起子宫收缩，孕妇禁用。,（二）其他粘膜保护药 如硫糖铝、枸橼酸泌钾、胶体果胶铋等。 在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的刺激和腐蚀，利于溃疡愈合。,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、罗红霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,多谢观赏,