第28章肝炎病毒.ppt
第29章 肝炎病毒(hepatitis virus),以肝细胞为主要寄生细胞， 导致病毒性肝炎,HAV（甲型肝炎病毒） HBV（乙型肝炎病毒） HCV（丙型肝炎病毒） HDV（丁型肝炎病毒） HEV（戊型肝炎病毒）,§1 甲型肝炎病毒 (hepatitis A virus, HAV),小RNA病毒科(Picornaviridae) 嗜肝病毒属 (原归属于肠道病毒72型),一、生物学性状 （一）形态与结构 （二）动物模型与细胞培养 二、致病性与免疫性 （一）传染源与传播途径 （二）致病与免疫机制 三、微生物学检查法 四、防治原则,27-32nm 球型,无包膜,形态与结构,ss（+）RNA 二十面体立体对称衣 只有一个血清型 抵抗力强:耐热、在水中及毛蚶中可存在数天到数月,（1）动物模型：黑猩猩、绒猴 红面猴 （2）细胞培养：原代肝细胞 恒河猴胚肾传代细胞株 人胚肾二倍体细胞株 增殖及释放非常缓慢 不引起细胞裂解,传染源：病人和隐性感染者 传播途径：粪口途径 流行：散发性流行 大流行,（1）口唾液腺中增殖肠粘膜与局部淋巴结中增殖入血（病毒血症）-肝脏 （2）HAV一般不直接损伤肝脏 主要与免疫病理损伤有关 （3）自限性:不发展为慢性肝炎,（3）病后免疫力牢固 IgM：感染早期出现，发病1W达高峰， 维持2个月 IgG：急性期后期和恢复早期出现， 可维持多年,检测血清中抗-HAV IgM 抗-HAV IgG,（1）减毒甲肝活疫苗/灭活疫苗 （2）丙种球蛋白注射,§2 乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV),嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae) 正嗜肝DNA病毒属,HBV是全球性的公共卫生问题 全世界HBV携带者: 3.5亿 我国HBV携带率10%,一、生物学性状 二、致病性与免疫性 三、微生物学检查法 四、防治原则,形态与结构,基因结构,抗原组成,传染源,传播途径,致病性与免疫性,HBV与原发性肝癌,HBV在 血清中 的三种 形态,（1）大球形颗粒：直径42nm （Dane颗粒） （2）小球形颗粒：直径22nm 成分为HBsAg （3）管形颗粒： 直径22nm 长100500nm 成分为HBsAg,外衣壳 （包膜） 内衣壳：HBcAg 不完全双链环状DNA、DNA聚合酶,脂质双层 蛋白质(HBsAg),主蛋白(S抗原) 中蛋白 (S+PreS2抗原) 大蛋白(S+PreS2+PreS1),（1）不完全环状，dsDNA （2）病毒体的DNA聚合酶 同时具有逆转录酶活性,负链-长,正链-短,S区：S基因:HBsAg 前S1基因:PreS1抗原 前S2基因:PreS2抗原 C区：C基因:HBcAg C基因+前C基因:HBeAg P区：DNA多聚酶等 X区：HBxAg,HBV负链4个ORF及功能,表面抗原(HBsAg) 核心抗原(HBcAg) e抗原(HBeAg),1.表面抗原(HBsAg),-大量存在于感染者血中，是HBV 感染的主要标志 -抗原性强抗-HBs（保护性） 故HBsAg是制备疫苗的最主要成分 -其中PreS1和PreS2与肝细胞表面受体 结合,2.核心抗原(HBcAg),-Dane颗粒的内衣壳 血循环中检测不到 -相应抗体为抗-HBc（非保护性） -抗-HBc IgG在血中存在较长 抗-HBc IgM提示HBV处于复制状态,3.e抗原(HBeAg),-可溶性蛋白质，游离存在于血中 -HBV复制及具有强感染性的指标之一 -相应抗体为抗-HBe -抗-HBe的出现是预后良好的指征 -PreC区可发生突变,1.患者和无症状HBV携带者,2.血液、体液（唾液、精液和阴道分泌物）传播,3. HBV携带者是重要的传染源,（1）血液、血制品,输血 注射 手术 针刺 共用剃刀或牙刷 微小损伤,（2）垂直 传 播,胎盘：胎内传播率10% 围生期：一年内阳转率64% 哺乳,（3）性传播及密切接触传播,（4）免疫耐受与慢性肝炎,（5）病毒变异与免疫逃逸,（1）细胞免疫及其介导的免疫病理反应,（3）自身免疫反应引起的病理损害,（2）体液免疫及其介导的免疫病理反应,（1）乙型肝炎抗原、抗体检测 两对半 （2）pre s1抗原和pre s2抗原： 病毒复制指标，检出抗体，预后良好 （3）血清HBV DNA检测 病毒存在和复制的最可靠指标 （4）血清DNA聚合酶检测 病毒复制指标,HBsAg： HBV感染的指标 抗-HBs：为中和抗体，表示机体对乙型 肝炎有免疫力 HBeAg： HBV在体内复制，有较强传染性 抗-HBe：HBV复制能力减弱，传染性降低 抗-HBc：IgM阳性表明病毒复制，血液传 染性强 IgG在血中持续时间长,检查结果的临床分析,（1）主动免疫： 乙肝疫苗-血源疫苗、 -基因工程疫苗 -多肽疫苗 -核酸疫苗 （2）被动免疫： 人血清免疫球蛋白（HBIG）,§3 丙型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV),黄病毒科(Flaviviridae) 丙型肝炎病毒属,直径50nm 有包膜 ss(+)RNA,5,3,C：衣壳蛋白基因 E：包膜蛋白基因 NS：非结构蛋白基因,容易变异而导致慢性,传 播 途 径,主要经血及血制品传播 故要严格筛选献血员,1.HCV感染的重要特征是易于慢性化, 多数丙肝患者可不出现症状,发病时 已呈慢性 2.相关疾病：慢性肝炎及肝硬化， 肝癌，肾小球肾炎 3.机制：直接作用、免疫病理损伤 4.HCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应 5.微生物学检查: (1)检查病毒RNA (2)检查抗体 5.疫苗研制有难度,§4 丁型肝炎病毒 (hepatitis D virus, HDV),缺陷病毒,环状ssRNA(-),HBsAg,RNA,HDAg,35-37nm,(1)外壳：HBsAg 核心：ss(-)HDV RNA、HDAg (2)HDAg主要存在于肝细胞内,在血清 中出现早、维持时间短 (3)两种感染方式 (4)检测抗-HD抗体或HDAg,§5 戊型肝炎病毒 (hepatitis E virus, HEV),杯状病毒科 (Caliciviridae),(1)球形,无包膜,ssRNA(+) (2)传播途径：粪-口途径 (3)孕妇感染HEV后病情常较重 妊娠69个月最严重 病死率1020% (4)临床诊断:检测抗-HEV抗体,各型肝炎病毒的主要特点,1、理解乙肝病毒大球型颗粒的结构 2、掌握乙肝病毒Ag-Ab组成及临床意义 3、理解乙肝病毒的传播途径 4、掌握乙肝病毒抗原/抗体检测成分及结果的临床分析 5、理解丙肝慢性化的原因,丁肝病毒为缺陷病毒,甲肝戊肝的传播途径,本章要点,
